Кафедральные конспекты по фармакологии

11

Резерпин

Механизм действия

1.Задерживает поглощение гранулами предшественника норадреналина - дофамина, который окисляется МАО.

1.Блокирует возврат в гранулы «отработавшего» норадреналина, который окисляется МАО.

Следствие: Фонд катехоламинов в гранулах истощается.

Эффекты

1.Медленно развивающийся умеренный гипотензивный эффект. Сохраняется на протяжении 1-3 месяцев после отмены препарата. 2. Психоседативное действие.

Вдозах, в 2-3 раза превышающих гипотензивные, резерпин купирует проявления патологии на уровне психоза.

Воснове - способность блокировать активирующее влияние на высшие отделы мозга норадренергических,

дофаминергических восходящих аксонов от нейронов стволовых структур. 3. Ваготоническое действие.

Результат блокирования симпатической передачи на периферии и повышения реактивности вагусных центров.

Это проявляется в виде брадикардии, повышения тонуса и секреции желудка, моторики кишечника, тонуса бронхов.

Октадин

Механизм действия

1.Торможение активного возврата катехоламинов из синаптической щели, вследствие чего они инактивируются с помощью КОМТ.

2.Способность депонироваться в цитозоле и гранулах адренергических окончаний, выделяясь в качестве неактивных «ложных медиаторов».

Это приводит к истощению фонда медиаторов с его медленным восстановлением после отмены.

Эффекты

Снижение артериального давления ( расширение емкостных сосудов и ослабление реакций сердца).

Побочные эффекты

Легко возникает коллапс при изменении положения тела.

Орнид

Механизм действия

1.Блокада кальциевых каналов пресинаптической мембраны и сопрягающей функции кальция в механизме освобождения медиатора из гранул.

Витоге орнид как бы «запирает» медиатор в симпатическом окончании

иостро блокирует адренергическую передачу.

Эффекты

1.Купирование гипертонических кризов. Сейчас не применяют.

2.Терапия желудочковых нарушений сердечного ритма.

Особенность орнида - стимулирующее влияние на сократимость миокарда, не связанное с симпатолитическим эффектом.

Для систематической терапии гипертонической болезни препарат непригоден в связи с быстрым развитием привыкания, необходимостью резко увеличивать дозу.

12

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

α- и β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Механизм действия

Влияют на все параметры, определяющие уровень АД:

-МОК (минутный объем крови)

-ОПС (общее периферическое сопротивление)

-ОЦК (объем циркулирующей крови)

Эффекты

1) Снижение АД: снижение ОПС, без существенного изменения -сердечного выброса (СВ)

-ЧСС (не изменяется вследствие блокады и бета-1 и альфа-1 адренорецепторов). Бета-блокирующее действие в 10 раз сильнее альфа-блокирующего действия. Артериолы расширяются.

Побочные эффекты Сравнительно хорошо переносятся.

Возможны тошнота, покраснение лица, головные боли, потливость Редко - ортостатический коллапс.

Применение

Артериальная гипертензия Феохромоцитома

Препараты применяются внутрь.

Лабеталол может использоваться внутривенно при гипертонических кризах. Карведилол в основном применяется при хронической сердечной недостаточности.

БЛОКАТОРЫ α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

Н е с е л е к т и в н ы е α1 α2 адреноблокаторы

Фентоламин

Механизм действия

Неселективный α1 α2-адреноблокатор Блокада альфа-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки (цель терапии) и

других органов, которые активируются норадреналином симпатических окончаний и меньше - адреналином крови.

Уменьшение только одной составляющей АД - ОПС. Расширяют резистивные и емкостные сосуды.

Более выраженное снижение АД в вертикальном положении

Основные эффекты

Гипотензивный

Понижение АД, связанного с содержанием в крови высоких концентраций адреналина (феохромоцитома).

Феохромоцитома - гормонально активная опухоль хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечников, которая вырабатывает и выделяет в кровь адреналин.

Заболевание характеризуется периодически возникающими гипертоническими кризами на фоне умеренно

повышенного АД.

Побочные эффекты

-Повышение сердечного выброса (вследствие прямого стимулирующего влияния на сердце),

-Усиление моторики желудочно-кишечного тракта и секреции желез желудка. -Препарат плохо переносится при длительном лечении.

Применение

-Купирование гипертонических кризов, т.к. кратковременный эффект.

-С дифференциально-диагностической целью при феохромоцитоме со стойкой гипертензией. Противопоказания:

ИБС, стенокардия, нарушение мозгового кровообращения, выраженная сердечная недостаточность.

13

С е л е к т и в н ы е α1 адреноблокаторы

Тормозят стимулирующие эффекты норадреналина, высвобождающегося из окончаний симпатических нервов, на артерии и вены.

Основные эффекты

Гипотензивный

СнижаютАД, ослабляя артериальную и венозную вазоконстрикцию.

Улучшение липидного состава крови.

Повышают чувствительность тканей к действию инсулина.

Улучшают функции детрузора и устраняют спазм шейки мочевого пузыря.

Применение

-Лечение артериальной гипертонии у больных в сочетании с атерогенными дислипидемиями, сахарным диабетом, нарушенной толерантностью к глюкозе,

с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Сравнительная характеристика

Длительность действия

Празозин	4-6 часов
Доксазозин 18-36 час
Теразозин	больше 18 час

Побочные эффекты

Празозин -Эффект первой дозы

резкое снижение АД, которое наиболее выражено в ортостатическом положении и проявляется головокружением, а в ряде случаев - обмороком.

Для уменьшения вероятности ортостатических реакций лечение следует начинать с малых доз –

0,0005-0,0001 перед сном.

-Общая слабость, сонливость, головокружение, задержка жидкости (периферические отеки), сердцебиение, сухость во рту, недержание мочи и артралгии.

Доксазозин Переносится лучше.

Ортостатическая гипотензия встречается значительно реже.

Тахикардия

Снижая АД, α1-адреноблокаторы вызывают рефлекторную активацию симпатической нервной системы, которая проявляется тахикардией.

14

β-адреноблокаторы

Механизм действия

β-адреноблокаторы имеют структурное сходство с эндогенными катехоламинами,

связываются с β-адренорецепторами постсинаптических мембран,

блокируют действие катехоламинов на сердце и сосуды.

Классификация

В основе - 2 принципа.

1. По избирательности действия на бета-адренорецепторы:

Кардиоселективные	Кардионеселективные
(блокада в1 рецепторов)	(блокада в1 и в2 рецепторов)
Талинолол=Корданум	Пропранолол=Анаприлин
Атенолол=Тенормин	Окспренолол=Тразикор
Метопролол=Беталок	Пиндолол=Вискен
Альцебутолол=Сектраль	Соталол
2.По наличию внутренней симпатомиметической активности:
Отсутствует	Имеется
(только в-блокирующее	(кроме блокады в-рецепторов
действие)	оказывают действие на процессы
	в пресинаптическом окончании,
Пропранолол	усиливая выброс медиатора)
Соталол	Окспренолол

Основные эффекты

1.Антигипертензивный.

2.Антиангинальный.

3.Антиаритмический.

Механизм антиангинального эффекта Восстанавливают соответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. За счет снижения потребности миокарда в кислороде:

-Уменьшают ЧСС -Удлиняют диастолу

Механизм антигипретензивного эффекта Уменьшение ЧСС и сердечного выброса. Торможение секреции ренина почками.

Механизм антиаритмического эффекта Устраняют активирующие симпатические влияния на скорость проведения импульсов в синусном, атриовентрикулярного узлах.

15

Побочные эффекты:

1. Сердечные (следствие блокады В1 адренорецепторов.

«Избыточная» блокада бета-адренорецепторов миокарда проявляется в:

. Снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия).

. Замедлении проведения (блокады).

. Ослаблении сокращений (сердечная недостаточность).

Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью менее опасны в этом плане.

2.Внесердечные (следствие некардиоселективности препаратов). Блокада В2-адренорецепторов может привести к

сокращению гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы:

-бронхов (бронхоспазм)

-матки (угроза прерывания беременности)

-сосудов (нарушения периферического кровообращения, ухудшение коронарного кровообращения)

блокаде бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы:

- усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом) 3.Другие побочные эффекты:

Синдром отмены при внезапном прекращении приема препарата проявляется в: развитии гипертонического криза

приступов стенокардии, приступов аритмии.

Повышение уровня атерогенных липидов в крови. Нарушение половой функции у мужчин

частота от 11 до 28% при длительном применении пропранолола в зависимости от дозы

Неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему:

бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, психическая депрессия.

Применение

1.Терапия гипертонической болезни.

2.Терапия ИБС

3.Терапия аритмий

16

СПИСОК ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ВЫПИСЫВАНИЯ ПО ТЕМЕ: «АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ И АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА»

1.	Адреналина гидрохлорид	Adrenalini hydrochloridum
	1% раствор в ампулах по 1 мл
2.	Мезатон	Mesatonum
	1% раствор в ампулах по 1 мл
3.	Сальбутамол	Salbutamolum
	аэрозольные баллоны по 10 мл
4.	Эфедрина гидрохлорид	Ephedrini hydrochloridum
	таблетки по 0,025
	5% раствор в ампулах по 1 мл
5.	Добутамин	Dobutaminum
	1,25% раствор во флаконах по 20 мл
	5% раствор («концентрат») в ампулах по 5 мл
	препарат разводят в стерильной воде для инъекций или в 5% растворе глюкозы
	для внутривенного капельного введения
6.	Пропранолол	Propranololum
	таблетки по 0,01 и 0,04
	0,25% раствор в ампулах по 1 мл
7.	Атенолол	Atenololum
	таблетки по 0,05 и 0,1
8.	Димедрол	Dimedrolum
	таблетки по 0,05
	1% раствор в ампулах по 1мл
9.	Диазолин	Diazolinum
	драже по 0,05 и 0,1
10. Супрастин		Suprastinum
	таблетки по 0,025
	2% раствор в ампулах по 1 мл
11. Ранитидин		Ranitidinum
	таблетки по 0,15

12.Клонидин (Клофелин) Clophelinum

таблетки по 0,00015 и 0,000075 0,01% раствор в ампулах по 1 мл

13. Празозин

Prazozinum

таблетки по 0,001 и 0,005

1

	АНТИНАРКОТИКИ ( АНАЛЕПТИКИ )
Этимизол	Практически наиболее ценны четыре препарата
Кордиамин
Кофеин	(Кофеин-бензоат натрия)
Сульфокамфокаин (Камфора)
Коразол	Возможно развитие судорог
Бемегрид	сейчас не используют
Лобелин	Дыхательные аналептики,
Цититон	сейчас используются крайне редко

Современный статус аналептиков низкий, так как они неадекватно повышают потребность головного мозга в кислороде, усугубляют гипоксию нейронов, при длительном применении истощают их функциональные резервы, в больших дозах могут вызвать судороги.

Механизмы и точки приложения действия:

Действие на ЦНС.

1.Действие на структуры, угнетенные общим анестетиком или его метаболитами.

2.Антагонизм с тормозными медиаторами ЦНС (кофеин ослабляет действие – аденозина).

3.Оптимизация энергетического обмена мозга.

4.Ускорение выведения анестетика из организма за счет ускорения метаболизации.

5.Повышение активности нейронов.

Действуют на всех уровнях ЦНС.

Каждый препарат обладает тропностью к определенному отделу ЦНС.

Повышают возбудимость дыхательного центра

Увеличивается его чувствительность к: гуморальным раздражителям - СО2 нервным стимулам

Увеличивается частота и амплитуда дыхания.

Повышают возбудимость сосудодвигательного центра.

Увеличивается общее периферическое сопротивление сосудов. Повышается артериальное давление.

Улучшается кровообращение в целом.

Прямое влияние на сердце.

Прямое влияние на сердце оказывают камфора и кофеин.

Применение

Вводят парентерально.

1.Легкие степени отравления общими анестетиками, снотворными, спиртом этиловым.

2.Асфиксия новорожденных.

3.Сердечно-сосудистая недостаточность.

4.Динамические расстройства мозгового кровообращения - Обморок

5.Посленаркозная депрессия сознания.

Посленаркозная депрессия сознания - один из основных недостатков общих анестетиков . Возникновение посленаркозной депрессии сознания определяют:

- Остаточное действие компонентов анестезии и метаболитов, активных в отношении ЦНС. - Уровень антиноцицептивной защиты мозговых структур во время операции

если недостаточен - истощение энергетического баланса нейронов коры головного мозга. -Повреждающее действие гипоксии

как общей (гипоксемия, острая анемия, гипоциркуляция), так и локальной (падение мозгового кровотока, его перераспределение)

вследствие отека мозга и повышения внутричерепного давления.

Побочные эффекты

2

1. В токсических дозах вызывают судороги (вследствие генерализации процессов возбуждения или угнетения тормозных процессов).

Клонические судороги связаны с действием на головной мозг (камфора, бемегрид, кордиамин). Тетанические судороги связаны с действием на спинной мозг (стрихнин).

При тяжелых отравлениях общими анестетиками, снотворными средствами аналептики противопоказаны.

Сравнительная характеристика

КОФЕИН

1.Кроме аналептического есть психостимулирующее действие.

2.Влияние на сосуды:

периферическое - на метаболизм гладкомышечных элементов сосудистой стенки (вазодилятация) центральное - вазоконстрикция.

Сосуды головного мозга и коронарные расширяются, тонус чревных сосудов и сосудов кожи повышается. Системное артериальное давление слегка увеличивается.

3.Стимулирует работу сердца: сила сердечных сокращений повышается, ритм учащается. 4.Увеличивает диурез.

У детей острое отравление кофеином в трети случаев заканчивается летально.

КОРДИАМИН

1.Прямое стимулирующее действие на сосудодвигательный и дыхательный центры. 2.Повышает артериальное давление, улучшает кровообращение.

Непосредственно на сердце и сосуды не влияет.

Возбуждает дыхательный центр не только непосредственно, но и рефлекторно, оказывая влияние на хеморецепторы каротидных клубочков.

СУЛЬФОКАМФОКАИН (КАМФОРА)

Сульфокамфокаин – комплексное соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина основания. 1.Прямое возбуждающее влияние на сосудодвигательный и дыхательный центры.

2.Улучшает вентиляцию легких, гемодинамику в сосудах органов брюшной полости, увеличивает коронарный кровоток и кровоснабжение мозга.

3.Прямое влияние на сердце, может вводлится при кардиогенном шоке.

Сульфокамфокамфокаин – по действию близок к камфоре, но растворим в воде, а не в масле, как камфора. Не вызывает образования инфильтратов, может вводится подкожно, внутривенно, внутримышечно.

! При применении сульфокамфокаина необходимо учитывать нежелательные эффекты новокаина:

аллергические реакции, гипотензивное действие. КАМФОРА

Обладает раздражающим, обезболивающим, противомикробным (подавляет пневмококки) и инсектициднымдействием.

рефлекторное действие

Раздражая нервные окончания кожи и слизстых оболочек вызывает сегметарные (трофические) и отвлекающе-обезболивающий рефлексы.

10% спиртовой и масляный раствор применяют для растираний при бронхите, радикулите, невралгии.

резорбтивное действие

Влияние на ЦНС: Повышает чувствительность дыхательного центра к углекислому газу, ацидозу, рефлекторным воздействиям.

тонизирует сосудо-двигательный центр (слабее).

В токсических дозах – клонико-тонические судороги. Неадекватно увеличивает потребность нейронов в кислороде.

Влияние на сердце: Противоаритмическое и кардиотоническое действие.

Стимулирует гликолиз и аэробное окисление, улучшает синтез АТФ, креатинфосфата и гликогена в сердце. Блокирует М-холинорецепторы.

Сенсибилизирует бета-рецепторы миокарда к к действию норадреналина и адреналина Влияние на АД и кровоток в органах:

Суживает расширенные сосуды органов брюшной полости как стимулятор сосудодвигательного центра, Расширяет мозговые и коронарные сосуды вследствие прямого миотропного спазмолитического эффекта.

Противошоковый препарат в виде спиртового раствора внутривенно капельно в физиологическом растворе – для ликвидации паралича артерий, капилляров, вен, повышения АД, улучшения функции почек.

Не кумулирует, инъекции можно проводить 5-6 раз в сутки.

3

ЭТИМИЗОЛ

Молекула кофеина с разомкнутым пиримидиновым кольцом. Активизирует подкорковые образования и центры продолговатого мозга, оказывает успокаивающее влияние на кору головного мозга.

Улучшает долгосрочную память. Увеличивает секрецию АКТГ.

Ослабляет синдром отмены глюкокортикоидов, т.к. стимулирует их синтез. Нормализует синтез сурфактанта в лёгких.

Подавляет аллергические реакции Активирует синтез белка, процессы регенерации Применяют:

- при асфиксии новорожденных, (профилактически – женщинам с преждевременно начавшимися родами),

-нарушение дыхания при инфекционных заболеваниях,

-посленаркозная депрессия ЦНС,

-синдром отмены глюкокортикоидов.

1.Прямые стимуляторы нейронов дыхательного центра

Бемегрид

Кофеин

Этимизол

Стрихнин

Секуренин

2.Рефлекторного действия

Лобелин

Цититон

3. Прямого и рефлекторного действия

Камфора

Кордиамин

1

М Е С Т Н О А Н Е С Т Е З И Р У Ю Щ И Е С Р Е Д С Т В А

КЛАССИФИКАЦИЯ	ХИМИЧЕСКАЯ
Амино/эфиры
Пр. бензойной к-ты	-кокаин

Пр. парааминобензойной к-ты -прокаин=новокаин

-тетракаин=дикаин

-бензокаин=анестезин

Амино/амиды

Пр. ацетанилида -лидокаин=ксилокаин

-тримекаин=мезокаин -бумекаин=пиромекаин -бупивакаин=маркаин -мепивакаин=скандонест -ропивакаин=наропин -артикаин=ультракаин -прилокаин=цитанест -этидокаин=дуранест

Характер связи - амидная или эфирная -

определяет свойства этих веществ и их судьбу в организме.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ВИДАМ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ

ТЕРМИНАЛЬНАЯ=ПОВЕРХНОСТНАЯ АНЕСТЕЗИЯ

Потеря слизистыми оболочками или кожей болевой чувствительности .

Используемые концентрации: от 0,4 % до 4%.

Лекарственные формы: порошки, таблетки, мази, суппозитории, растворы. Препараты: анестезин, дикаин, лидокаин, тримекаин, пиромекаин, бупивакаин, кокаин. Только для терминальной анестезии применяют: анестезин, дикаин, кокаин.

Применение:

Офтальмология – анестезия глаза при кератите, оперативных вмешательствах. Ларингология – анестезия носовых ходов при интраназальной интубации, для прокола придаточных пазух носа.

Анестезия дыхательных путей при бронхоскопии.

Анестезия пищевода при зондировании. Лечение ожогов, язв. Стоматология.

ИНФИЛЬТРАЦИОННАЯ АНЕСТЕЗИЯ

Пропитывание тканей слабым раствором местного анестетика.

Используемы концентрации: 0,125-0,5% растворы.

Препараты: новокаин - 0,25% раствор до 500 мл; 0,5% - до 150 мл.

тримекаин, лидокаин: 0,25% раствор до 800 мл; 0,5% раствор до 400 мл на всю операцию. артикаин, бупивакаин Применение: хирургия (операции на конечностях, органах таза и живота), стоматология.

ПРОВОДНИКОВАЯ АНЕСТЕЗИЯ

Результат блокады анестетиком крупного нервного ствола.

Утрачивается болевая чувствительность тканей, иннервируемых этим нервом.

Используемые концентрации - 1-2% растворы.

Применение:стоматология,общая хирургия (ограниченные вмешательства),терапия (невралгии). Препараты: Новокаин, лидокаин: 1% раствор до 100 мл, 2% раствор до 25 мл.

артикаин, бупивакаин, тримекаин.

ЭПИДУРАЛЬНАЯ АНЕСТЕЗИЯ

Введение анестетика в область входа задних корешков в несколько соседних сегментов спинного мозга. Прокол между остистыми отростками.