Нормальная физиология (Пособие для резидентуры)

ФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ	8

беременности. Снижение числа тромбоцитов (тромбопения) наблюдается у человека в пожилом возрасте, при лучевой болезни, при воздействии на организм некоторых химических веществ.

Функции тромбоцитов многообразны:

остановка кровотечения при повреждении стенки сосудов (первичный гемостаз);

обеспечение свертываемости крови (гемокоагуляция);

вторичный гемостаз совместно с эндотелием кровеносных сосудов и плазмой крови;

участие в реакциях заживления ран и воспаления;

ангиотрофическая (обеспечение нормальной функции сосудов, в первую очередь их эндотелиальной выстилки).

Системагемостаза

Поддержание жидкого состояния крови и восстановление целостности кровеносной системы при повреждении сосудов обеспечиваются сложным комплексом механизмов, составляющих взаимосвязанные свертывающую, фибринолитическую и противосвертывающую системы, объединяемые в систему гемостаза.

Факторы свертывания крови. Свертывание крови осуществляется при взаимодействии поврежденных тканей, в первую очередь, эндотелия сосудов, клеточных элементов и плазмы крови. Соответственно, можно выделить три группы факторов свертывания крови: тканевые, форменных элементов и плазменные. При отсутствии повреждений сосудистой системы факторы свертывания находятся, как правило, в неактивном состоянии. Согласно международной номенклатуре, тромбоцитарные факторы свертывания крови нумеруются арабскими цифрами, а плазменные – римскими. К номеру активированной формы фактора добавляют букву «а». Некоторые факторы имеют собственные названия, данные по фамилиям больных, у которых впервые был обнаружен их дефицит.

Плазменные факторы свертывания крови /4/:

фактор I – фибриноген. Белок, синтезируемый в печени. Под действием тромбина переходит в нерастворимый фибрин. Участвует в процессе агрегации тромбоцитов;

фактор II – протромбин. Образуется в печени с участием витамина К. Под действием протромбиназы превращается в тромбин;

фактор III – тканевой тромбопластин. Фосфолипопротеид. Входит в состав кле-

точных мембран, освобождается из клеток тканей при их разрушении. Катализирует свертывание крови по внешнему механизму (образование кровяной протромбиназы);

фактор IV – ионы кальция. Участвует во всех фазах свертывания крови;

фактор V – Ас-глобулин плазмы. Проакцелерин. Белок, синтезируется в печени.

Предшественник акцелерина (Va) – белка, участвующего в образовании ферментативного комплекса – протромбиназы;

фактор VI – исключен из номенклатуры;

фактор VII – проконвертин. Гликопротеид, образуется в печени с участием витамина К. Активирует фактор X; необходим для образования тканевой протромбиназы;

181

НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

фактор VIII – антигемофильный глобулин А. Гликопротеид, необходимый для образования кровяной протромбиназы. Генетически обусловленный дефицит этого фактора является причинаой гемофилии А;

фактор IX – фактор Кристмаса, антигемофильный глобулин В. Гликопротеид,

синтезируется в печени в присутствии витамина К. Участвует в активации фактора Х. Генетический дефицит – приводит к гемофилии В;

фактор X – фактор Стюарта-Прауэра, тромботропин. Гликопротеид, образуется в печени с участием витамина К. Участвует в формировании тканевой и кровяной протромбиназы и входит в их состав;

фактор XI – фактор Розенталя (плазменный предшественник кровяного тромбо-

пластина). После взаимодействия с фактором XII становится активатором фактора IX. Дефицит – способствует развитию гемофилии С;

фактор XII – фактор Хагемана. Гликопротеид, активируется при контакте с поврежденными тканями. Инициирует образование кровяной протромбиназы. Активирует фактор XI;

фактор XIII – фибринстабилизирующий фактор, фибриназа. Стабилизирует фибрин;

фактор Флетчера – плазменный прекалликреин. Белок, синтезируемый в печени. Участвует в активации фактора XII и плазминогена;

фактор Фитцджеральда – высокомолекулярный кининоген. Белок, синтезируемый в тканях. Участвует в активации факторов XI, XII и плазминогена.

Среди плазменных выделяют группу факторов, синтез которых зависим от витамина К (II, VII, IX, X), и факторы, образование которых не связано с наличием витамина К. Недостаточность витамина К тормозит свертывание крови и сопровождается кровоточивостью, подкожными и внутренними кровоизлияниями /4/.

Факторы свертывания форменных элементов крови. В тромбоцитах обнаружен ряд веществ, участвующих в процессе свертывания крови и заживления ран (факторы роста тромбоцитов). В настоящее время известно 12 тромбоцитарных факторов свертывания, остановимся на некоторых из них /4/:

Тромбоцитарный тромбопластин (фактор 3), фосфолипид, компонент мембраны тромбоцитов, освобождающийся при их разрушении. Один из наиболее важных факторов, участвует в инициации образования кровяной протромбиназы.

Антигепариновый фактор (фактор 4). Связывает гепарин.

Фибриноген тромбоцитов (фактор 5) участвует в агрегации тромбоцитов. Под влиянием тромбина из фибриногена образуется фибрин, нити которого входят в состав тромбоцитарного тромба.

Тромбостенин (фактор 8) – комплекс сократительных белков, обеспечивающих ретракцию тромба.

Сосудосуживающий фактор (фактор 9), серотонин.

Фактор агрегации тромбоцитов (фактор 12), АДФ. Способствует агрегации тромбоцитов.

Из тромбоцитов освобождается тромбоксан А2, стимулятор агрегации тромбоцитов, оказывающий и вазоконстрикторный эффект.

Помимо тромбоцитов факторы свертывания крови содержатся в эритроцитах и лейкоцитах.

Так, эритроциты являются источником эритроцитарного тромбопластина и ряда других факторов.

182

ФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ	8

Тканевые факторы свертывания крови. Один из наиболее активных тканевых факторов – тромбопластин, инициирующий образование протромбиназы. Эндотелиальный фактор Виллебранда необходим для адгезии тромбоцитов. Ткани содержат антигепариновый фактор, соединения, подобные некоторым плазменным факторам (V, VII, X), вещества, стимулирующие агрегацию тромбоцитов, активаторы фибринолиза и другие /4/.

Сосудисто-тромбоцитарныйгемостаз

Образующийся в результате сосудисто-тромбоцитарного гемостаза тромбоцитарный тромб способен остановить кровотечение из сосудов микроциркуляторного русла с низким давлением крови (рис.8.14а). На этом этапе гемостаза ведущая роль принадлежит кровяным пластинкам – тромбоцитам. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз включает несколько процессов /4/:

Спазм поврежденного сосуда, способствующий уменьшению кровотечения. Первичный спазм поврежденного сосуда происходит рефлекторно за счет усиления симпатических влияний. В дальнейшем сужение сосуда (вторичный спазм) поддерживается адреналином и вазоконстрикторами эндотелиального происхождения и освобождающимися из тромбоцитов как при их разрушении, так и путем секреции (серотонин, тромбоксан А2).

Адгезия тромбоцитов. В результате повреждения сосуда обнажаются волокна коллагена, к которым прилипают тромбоциты. Прикрепление тромбоцитов происходит с помощью образуемого клетками эндотелия белка – фактора Виллебранда, взаимодействующего со специфическими рецепторами на мембране тромбоцитов. Адгезии способствует изменение отрицательного заряда мембраны поврежденного эндотелия сосудов на положительный.

Обратимая агрегация тромбоцитов. Непосредственно после адгезии происходит активация тромбоцитов, которые из дискообразных становятся округлыми и образуют псевдоподии, с помощью которых соединяются друг с другом. Образование псевдоподий связано с переходом глобулярного актина в фибриллярный актин, инициируемым ионами Са2+ и АДФ. В результате образуется рыхлый тромбоцитарный тромб, который пропускает плазму.

Необратимая агрегация тромбоцитов происходит с участием тромбина, образовавшегося из протромбина под влиянием тканевой протромбиназы, которая появляется через 5-10 с после повреждения сосуда. Тромбоциты теряют свою структуру и образуют гомогенную массу. Агрегация сопровождается высвобождением содержимого гранул тромбоцитов как в результате разрушения пластинок, так и путем секреции (реакция высвобождения). Высвобождаются все тромбоцитарные факторы свертывания крови, в том числе и инициирующие коагуляционный гемостаз (тромбопластин), и обладающие сосудосуживающим эффектом (серотонин, тромбоксан А2), а также факторы роста.

Ретракция тромбоцитарного тромба (уплотнение) происходит за счет комплекса сократительных белков тромбоцитов – тромбостенина. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз за счет спазма сосуда и образования тромбоцитарного тромба приводит к остановке кровотечения из сосудов микроциркуляторного русла. В норме время остановки кровотечения из этих сосудов составляет 2-4 мин. Образовавшийся тромбоцитарный агрегат нестабилен и не может обеспечить остановку кровотечения из крупных сосудов с более высоким давлением, так как вымывается током крови. В крупных сосудах остановка кровотечения достигается путем образования в ходе коагуляционного гемостаза более прочного фибринового тромба.

183

НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

Коагуляционныйгемостаз

В коагуляционном гемостазе (рис. 8.14б и рис. 8.15) принято выделять три фазы.

а

ТРАВМА

Разрушение тканей и сосудов

I этап

Адгезия и агрегация

Выделение

Сужение сосудов

Активация

тромбоцитов

вазоконстрикторов

тромбоцитарного

гемостаза

Образование тромбоцитарной пробки

б

Внутренний путь

Внешний путь

II этап

Плазменные факторы

1 фаза

Плазменные факторы

Активация

+ каталитическая

+ тканевой фактор

плазменного

поверхность коллагена

гемостаза

Образование протромбиназы

2 фаза

Протромбин

Тромбин

Образование тромбина

3 фаза

Фибриноген

Фибрин

Образование фибринового сгустка

в

Ретрактоэнзим

III этап

Ретракция

сгустка

Ретракция сгустка

Рис. 8.14. Этапы фазы свертывания крови.

Первая (рис.8.14б), наиболее сложная, заключается в образовании тканевой и кровяной протромбиназы – ферментативного комплекса, включающего ряд факторов (Ха + Va + Са2+ + фосфолипиды) /4/.

Эта фаза представляет собой каскад реакций активации ферментов, центральное место в котором занимает фактор X – тромботропин. Активация фактора Х может происходить посредством внешней и внутренней систем свертывания.

Внешняя система свертывания запускается тканевым тромбопластином из поврежденных стенок сосудов и окружающих тканей. Тканевой тромбопластин активирует фактор VII, который как фактор VIIa образует комплекс с Са2+ и фосфолипидами и активирует фактор X. Фактор Ха образует совместно с фактором Va, Са2+ и фосфолипидами ферментативный комплекс – протромбиназу, в данном случае, тканевую. Образование тканевой протромбиназы происходит за 5-10 с. Внутренняя система свертывания, представляющая собой каскад ферментативных реакций, запускается активацией фактора XII, которая осуществляется при его контакте с волокнами коллагена, обнажающимися при повреждении сосуда. С участием активированного им калликреина и кинина фактор ХIIа активирует фактор XI и образует с ним комплекс (ХIIа + ХIа). Дальнейшие реакции внутренней системы свертывания протекают на матрице фосфолипидов разрушенных тромбоцитов и эритроцитов. Под влиянием фактора ХIа активируется фактор IX, который образует комплекс с фактором VIII

184

ФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ	8

и Са2+ (IXa + VIIIa + Са2+). Этот комплекс адсорбируется на фосфолипидах и активирует фактор X. Активированный фактор Ха на матрице фосфолипидов образует ферментативный комплекс – кровяную протромбиназу (Ха + Va + Са2+ + фосфолипиды). Образование кровяной протромбиназы происходит за 5-7 минут /4/.

Вторая фаза коагуляционного гемостаза заключается в образовании тромбина из протромбина, она протекает очень быстро, за 2-5 с. Образовавшийся в результате первой фазы ферментативный комплекс – протромбиназа (Ха + Va + Са2++ фосфолипиды) адсорбирует протромбин и превращает его в ферментативно активный тромбин.

Третья фаза – образование нерастворимого фибрина из фибриногена.

Тромбин отщепляет от фибриногена низкомолекулярные пептиды, что приводит к появлению мономеров фибрина, которые затем под влиянием Са2+ образуют фибринполимер. В результате воздействия фактора XIII, активируемого тромбином, а также фибриназы тканей и клеточных элементов образуется нерастворимый фибрин (рис.8.15).

Повреждение сосуда

Коллаген

Тканевой

тромбопластин (Рlip)

XIIa

XII

Тромбоцитарный и

Са2+

эритроцитарный

тромбопластин (Рlip)

XIa

XI

VII

VIIa

IXа

IX

Са2+

VIIa + Са2+ + Рlip

IXа + VIIIa + Са2+ + Рlip

VIII

X

Xа

Xа + Va + Са2+ + Рlip

V

Протромбин

Тромбин

ХIII

ХIIIа

Фибриноген

Фибрин

Фибрин

Нерастворимый

мономер

полимер

фибрин

Тканевые

ретракция

активаторы

Плазминоген

Плазмин

Тромб

Плазменные

активаторы

Фибринопептид

Рис. 8.15. Схема коагуляционного гемостаза и фибринолиза /4/.

Нити фибрина образуют сеть, связанную с тромбоцитарным агрегатом и окружающими тканями. Фибриновая сеть включает клеточные элементы крови, главным образом, эритроциты, образуя красный тромб.

Формированием фибринового сгустка завершается этап коагуляционного гемостаза, после чего начинается дополнительный этап свертывания крови, включающий два процесса

– ретракцию тромба и фибринолиз (рис.8.14в).

185

НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

Ретракцияфибриновоготромбаифибринолиз

Ретракция приводит к уменьшению объема сгустка крови и окончательному закреплению тромба /4/.

Образующийся в процессе коагуляционного гемостаза тромбин активирует актомиозиновый комплекс сократительных белков (тромбостенин) тромбоцитов. Сокращение тромбоцитов приводит к стягиванию сети фибриновых нитей, тромб уплотняется и уменьшается в объеме, происходит его дальнейшее укрепление в месте повреждения сосуда. Ретракция заканчивается через 2-3 ч после образования сгустка.

Фибринолиз – ферментативное расщепление фибрина. Начинается практически одновременно с ретракцией, но идет существенно медленнее. Благодаря фибринолизу происходит восстановление просвета закупоренного фибрином сосуда. Фибринолитическое действие оказывает фермент плазмин, находящийся в плазме в форме неактивного плазминогена. Фибринолиз проходит в три фазы.

Первая фаза фибринолиза заключается в образовании, освобождении и активировании активаторов плазминогена. Естественным стимулятором фибринолиза является сам процесс свертывания крови. В ответ на гемокоагуляцию происходит освобождение или активация активаторов плазминогена.

Внешняя система активации плазминогена представлена тканевыми активаторами, синтезируемыми в основном клетками эндотелия сосудов. К ним относятся тканевой активатор плазминогена (ТАП) и синтезируемая эпителием отводящих мочевых путей урокиназа.

Внутренний механизм активации фибринолиза осуществляется плазменными актива-

торами, а также клеточными элементами (лейкоцитами, эритроцитами и тромбоцитами) крови.

Важнейший активатор внутренней системы – активированный фактор Хагемана (ХIIа).

Во второй фазе фибринолиза профермент плазмы крови плазминоген под влиянием активаторов преобразуется в активный плазмин. В частности, фактор ХIIа высвобождает из прекалликреина каликреин, который совместно с кининогеном переводит плазминоген в плазмин. При этом плазминоген адсорбируется фибрином, и образование плазмина происходит в фибриновом сгустке.

Втретьей фазе под влиянием плазмина происходят разрыв пептидных связей фибрина

иего расщепление до пептидов и аминокислот. Помимо фибрина плазмин расщепляет фибриноген, а также факторы V и VIII /4/.

Вплазме находится и ингибиторы фибринолиза: α2-антиплазмин, α1-протеазный ингибитор, α2-макроглобулин с1-протеаза и др.

Противосвертывающиесистемыкрови

Помимо комплекса факторов, необходимых для свертывания, в крови содержатся вещества, препятствующие свертыванию крови, – естественные антикоагулянты, которые делят на две группы /4/.

Первичные, постоянно присутствующие в крови, образуют первичную противосвертывающую систему, обеспечивающую поддержание жидкого состояния крови. Важнейшие первичные антикоагулянты:

антитромбины, ингибирующие протеазы системы свертывания, в частности антитром- бин-III, важнейший ингибитор тромбина;

186

ФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ	8

гепарин, продуцируемый базофилами и тучными клетками. Гепарин тормозит тромбоцитарный гемостаз и практически все фазы коагуляционного гемостаза, подавляя активность большинства плазменных факторов, резко усиливает ингибирующее действие антитромбина-III;

антитромбопластины тормозят образование и действие протромбиназы.

Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания и фибринолиза, составляя вторичную противосвертывающую систему, ограничивающую свертывание местом повреждения сосуда и препятствующую распространению тромбообразования. Важнейшие компоненты вторичной системы:

образовавшийся в результате гемостаза фибрин (антитромбин-I) адсорбирует и инактивирует до 90% тромбина;

пептиды, отщепляемые от фибриногена тромбином при образовании фибрина, обладают антикоагуляционным действием; продукты деградации фибрина и фибриногена, образующиеся при фибринолизе,

являются сильными антикоагулянтами, ингибируя тромбин и тормозя образование фибрина, а также препятствуя агрегации тромбоцитов /4/.

8.7. Группыкрови

На поверхностной мембране и в строме эритроцитов содержатся более 300 групповых антигенов, обладающих способностью вызывать образование (против себя) иммунных антител.Часть этих антигенов объединена в 20 генетически контролируемых систем групп крови.

Система АВ0. В практической медицине особо значимы групповые системы АВ0 и Rh. К.Ландштейнер (1901г.) в эритроцитах человека обнаружил два антигена А и В. По содержанию их в эритроцитах кровь людей подразделяется на группы: 0 (I) – не содержит антигенов А и В; А (II) – содержит антиген А; В (III) – содержит антиген В. Четвертая – АВ (IV) – более редкая группа была обнаружена позднее (Я.Янский, 1907г.). Антигены А и В выявлены в лейкоцитах, тромбоцитах, различных тканях, слюне, сперме, слезах, моче, но отсутствуют в хрусталике, плаценте, коже и спинномозговой жидкости. Так как вещества А и В индуцируют синтез антител, агглютинирующих эритроциты, их именуют агглютиногенами, а антитела к групповым веществам крови – агглютининами. Эритроциты человека всех групп крови несут антиген Н. Он находится на поверхности клеточных мембран у лиц с группой крови 0 и в качестве скрытой детерминанты присутствует на эритроцитах людей с группами крови А, В, АВ. В настоящее время установлено, что из антигена Н образуются антигены А и В. У лиц с первой группой крови антиген доступен действию анти-Н-антител, которые достаточно часто встречаются у людей со второй и четвертой группами крови и редко – у лиц с третьей группой. Это обстоятельство следует учитывать при переливании крови, поскольку может послужить причиной гемотрансфузионных осложнений при переливании первой группы крови лицам с другими группами.

187

НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

В основе деления крови на группы лежит реакция агглютинации (склеивания), обусловленная наличием в эритроцитах генетически детерминированных антигенов – агглютиногена А и агглютиногена В, а в плазме крови комплементарных им антител – агглютининов α и β. Группы крови начинают формироваться уже в раннем периоде эмбрионального развития и не изменяются на протяжении всей последующей жизни (табл. 8.3).

Таблица8.3. Генетическоераспределениегруппыкровичеловека

Группа крови матери

Группа крови отца

I (O)

II (A)

III (B)

IV (AB)

I (O)

I (O)

I (O)

I (O)

II (A)

II (A)

III (B)

III (B)

I (O)

II (A)

I (O)

I (O)

II (A)

II (A)

III (B)

II (A)

II (A)

III (B)

IV (AB)

IV (AB)

I (O)

II (A)

I (O)

II (A)

I (O)

III (B)

III (B)

III (B)

III (B)

III (B)

IV (AB)

IV (AB)

II (A)

II (A)

II (A)

II (A)

IV (AB)

III (B)

III (B)

III (B)

III (B)

IV (AB)

IV (AB)

IV (AB)

Группа крови ребенка

Группа крови человека – его индивидуальная биологическая особенность. У людей,
эритроциты которых содержат специфический агглютиноген (Н), комплементарный ему
агглютинин в плазме отсутствует. По комбинации агглютиногенов и агглютининов кровь
людей разделяют на четыре группы (табл. 8.4) /4/.
Таблица8.4. Группыкровичеловека
Группакрови	I (0)	II (А)	III (В)	IV (АВ)
Эритроцит
Агглютиногены (в	–
эритроцитах)
		А	В	АВ
Агглютинины
(в плазме)				–
	α, β	β	α

У лиц, эритроциты которых содержат агглютиноген А, в плазме нет агглютинина α, их кровь относится к группе А (вторая группа), а если имеется только агглютиноген В, то кровь относится к группе В (третья группа). Если же в крови присутствуют оба агглютиногена (и нет агглютининов), то это группа АВ (четвертая группа). И, наконец, если в крови нет агглютиногенов, но присутствуют агглютинины α и β, то это группа 0 (первая группа). Как видим, в крови одного человека никогда не встречаются агглютиногены и комплементарные им агглютинины, поэтому в организме не бывает агглютинации собственных эритроцитов.

188

ФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ	8

При переливании крови важно знать, что может произойти с клетками донора. Если существует вероятность их агглютинации под действием агглютининов плазмы, тогда переливание проводить нельзя. Последствия смешивания крови разных групп показаны в табл. 8.5.

Таблица8.5. Реакциимеждусывороткойиэритроцитамиотлиц, относящихсякразным группамкрови

Группакрови	Сывороткаагглютинирует	Эритроцитыагглютинируются
	эритроцитыгрупп	сывороткойгрупп

0 (первая)	А, В, АВ	–
А (вторая)	В, АВ	0, В
В (третья)	А, АВ	0, А
АВ (четвертая)	–	0, А, В

В настоящее время установлены варианты антигена А – А1, А2, А3, А4 и т.д., обладающие разной силой антигенных свойств. Существуют варианты антигена В – В1, В2, В3 и т.д., по своей антигенной активности они близки между собой, что исключает вероятность ошибок при определении группы крови у людей с группой Вα (III). Чем больше порядковый номер агглютиногена, тем меньшую активность он проявляет. И хотя разновидности агглютиногенов А и В встречаются не так часто, при определении группы крови они могут быть не выявлены, и следовательно, привести к переливанию несовместимой крови.

Помимо агглютиногенов А, В, Н, в крови встречаются в разных соотношениях и антигены, называемые Rh-Hr, M, N, S, фактор Даффи, Леви, Диего и др. Все они сочетаются с групповыми антигенами в разных соотношениях, составляют биологическую специфику крови человека и могут стать причиной осложнений при повторных переливаниях крови. Ранее полагали, что кровь первой группы можно переливать во все остальные группы, т.к. она не содержит агглютиногены. Людей с первой группой крови называли универсальными донорами. Однако в настоящее время выявлена относительность этой универсальности. В частности, у людей с кровью первой группы в значительных количествах содержатся иммунные анти-А- и анти-В-агглютинины. Переливание такой крови может привести к тяжелым последствиям и даже летальному исходу, т.е. желательно переливать одногруппную кровь и исключительно по жизненным показаниям, например, при потере человеком большого количества крови. В настоящее время переливание цельной крови производится сравнительно редко, а пользуются трансфузией различных компонентов крови: плазмы или сыворотки, эритроцитарной, лейкоцитарной или тромбоцитарной массы. В этих случаях вводится меньшее количество антигенов, что снижает риск посттрансфузионных осложнений.

Система резус. Резус-(Rh)-антигены (открыты К.Ландштейнером и А.Винером, 1940 г.) представлены на мембране эритроцитов тремя связанными участками: антигенами С (Rh΄) или с (H΄2), E (Rh΄΄) или e (H΄΄2) и D (Rh˚) или d. Наиболее сильный – антиген Д; он способен иммунизировать человека не имеющего его. Rh-фактор есть в крови у 85% популяции европейцев, их называют резусположительными (Rh+), а 15% людей без Rh-фактора в эритроцитах – резус-отрицательными (Rh-). В эритроцитах людей, отрицательных по резусфактору, открыт антирезусфактор (Hr-фактор). После переливания резус-положительной крови резусотрицательному человеку в его крови образуются специфические иммунные антитела – антирезусагглютинины (анти-D). Повторное переливание резус-положительной крови может вызвать гемоконфликт – агглютинацию и гемолиз эритроцитов перелитой крови и тяжелый гемотрансфузионный шок.

189

НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

Тщательное определение Rh-фактора проводят в акушерской практике. Резус-фактор является доминантным по отношению к антирезус-фактору признаком. Зачатие Rh положительного плода у Rh-отрицательной матери приводит к гемоконфликту. Во время родов эритроциты плода проникают в кровь матери и иммунизируют ее организм (вырабатываются анти-D-антитела). Такие же осложнения могут возникнуть при акушерских вмешательствах, например, абортах. При повторных беременностях резус-положительным плодом анти-D-ан- титела проникают через плацентарный барьер, повреждают ткани и эритроциты плода, вызывая выкидыш, а при рождении ребенка – резусную болезнь, проявляющуюся тяжелой гемолитической анемией. Для предупреждения иммунизации резус-отрицательной женщины D-антигенами плода во время родов, при абортах ей вводят концентрированные анти-D-ан- титела (рис. 8.16).

	Резус-фактор		Отец	Rh– (– –)		Rh+ (– +)		Rh+ (++)
			ген	–	–	–	+	+	+
	Мать
	Rh– (– –)		–	Rh– (– –)	Rh– (– –)	Rh– (– –)	Rh+ (– +)	Rh+ (– +)	Rh+ (– +)
			–	Rh– (– –)	Rh– (– –)	Rh– (– –)	Rh+ (– +)	Rh+ (– +)	Rh+ (– +)
	Rh+ (– +)		–	Rh– (– –)	Rh– (– –)	Rh– (– –)	Rh+ (– +)	Rh+ (– +)	Rh+ (– +)
			+	Rh+ (– +)	Rh+ (– +)	Rh+ (– +)	Rh+ (+ +)	Rh+ (+ +)	Rh+ (+ +)
	Rh+ (+ +)		+	Rh+ (– +)	Rh+ (– +)	Rh+ (– +)	Rh+ (+ +)	Rh+ (+ +)	Rh+ (+ +)
			+	Rh+ (– +)	Rh+ (– +)	Rh+ (– +)	Rh+ (+ +)	Rh+ (+ +)	Rh+ (+ +)

Rh– кровь матери

Rh+ кровь плода

Первая беременность. Резус-конфликта нет.

Антитела к

Rh+

Первые роды. Кровь плода		Повторная беременность.
попадает в кровь матери.		Антитела атакуют эритроциты
Начинают вырабатываться		плода. Возникает
антитела к Rh+.		резус-конфликт.

Рис. 8.16. Генетическое распределение резус принадлежности и возможности резус-конфликта у людей.

Эти антитела агглютинируют резус-положительные эритроциты плода, поступающие в ее организм, и иммунизация не наступает. При значительном поступлении в организм резусположительного человека других, более слабых, чем D-антигенов, могут также возникнуть антигенные реакции.

Резус-фактор также передается по наследству: если женщина Rh–, а мужчина Rh+, то плод в 50-100% случаев унаследует резус-фактор от отца, и в этом случае возникают осложнения, обусловленные резус-конфликтом.

190