Эффекты возбуждения адренорецепторов

-адренорецепторы, преимущественно активируются норадреналином НА>А	-адренорецепторы, преимущественно активируются адреналином А>НА
Взаимодействие с рецептором активирует фосфолипазу С, ингибирует аденилатциклазу	Взаимодействие с рецептором активирует аденилатциклазу
1 сужение сосудов, расслабление гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, сокращение матки	1 увеличение возбудимости, проводимости и сократимости сердечной мышцы, распад жира в жировой ткани, распад гликогена в печени, расслабление гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, стимуляция секреции ренина клетками ЮГА почек.
2 агрегация тромбоцитов, подавление освобождения норадреналина синаптическими окончаниями	2 расширение бронхов, расслабление сосудов, расслабление матки.

Задумайтесь над тем, какие возможности для фармакологического воздействия открывает знание механизмов синаптического проведения: это и возможность влияния на синтез медиатора, на его высвобождение, разрушение, различные способы блокирования рецепторов. Грамотно применять препараты вы сможете, только имея четкое представление о работе синапса и природе медиаторов, обеспечивающих его функционирование. Знание структуры и функции синапсов позволяет грамотно выбирать и применять синаптоактивные вещества.

Воздействовать на синаптическую передачу можно различными веществами: препараты, которые при взаимодействии с рецепторами воспроизводят или даже усиливают эффект АХ или НА называются холино- и адреномиметиками или агонистами, препараты, блокирующие рецепторы называются соответственно холино- или адренолитиками, или антагонистами. Следует обратить внимание на то, что при использовании агонистов можно получить не только эффект медиатора, но и противоположный, если концентрация агониста очень велика - в этом случае он вызывает стойкую деполяризацию мембраны и блокирование эффекта. Есть препараты изменяющие активность ферментов, разрушающих медиаторы, в этом случае эффект медиатора усиливается. В таблице 4 приведены названия синаптоактивных веществ не для заучивания, а для того, чтобы понять механизм их действия.

Таблица 4

Синаптоактивные вещества Агонисты и антагонисты медиаторов

ХР - холинорецепторы Н - никотиновые М –мускариновые АР – адренорецепторы

рецепторы	агонисты	антагонисты	другие синаптоактивныевещества
ХР	ацетилхолин карбахолин - более активен, т.к. не разрушается холинэстеразой		ингибирует холинэстеразу: неостигмин, прозерин ингибирует освобождение ацетилхолина: ботулиновый токсин
М	мускарин пилокарпин	атропин, скополамин
Н	никотин	тетраэтиламоний
АР	норадреналин, адреналин		стимулирует освобождение норадреналина: эфедрин, амфетамин предотвращает обратный захват норадреналина: кокаин избирательно накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний и вытесняет НА, который подвергается разрушению: октадин
	мезатон, фетанол, нафтизин	-адреноблокаторы - фентоламин, тропафен. Производные алкалоидов спорыньи, празозин
	изопротеренол изадрин (1и2) орципреналин (преимущественно 2) добутамид (только 1)	-адреноблокаторы - пропранолол (1и2) метопролол , атенолол (только 1), поэтому называются кардиоселективными

Закономерности проведения возбуждения в синапсе:

1. Одностороннее проведениевозбуждения, от пре - к постсинаптической мембране обусловлено тем, что pецептоpы, чувствительные к медиатору, располагаются только на постсинаптической мембране.

2. Синаптическая задержкасвязана с малой скоростью диффузии медиатоpа в синаптическую щель по сравнению со скоростью проведения импульса по нервному волокну.Синаптическая задержка составляет от 0,5 до 2,5 миллисекунд.

3. Низкая лабильностьи высокая утомляемость синапса тоже обусловлены участием химического вещества в передаче нервного импульса – для того, чтобы синапс мог провести следующий импульс возбуждения необходимо восстановление всех элементов синаптического контакта – гранул с медиатором, освобождение рецепторов от предыдущей порции медиатора. Поэтому синапс не может проводить больше 200 импульсов в секунду, т.е. функциональная лабильность синапсов не превышает 200Гц.

4. Высокая избирательностьк химическим веществам обусловлена специфичностью хемоpецептоpов постсинаптической мембраны.

5. В отличие от нервного волокна, где частота проведения импульса соответствует частоте его возникновения, для синаптической передачи характерна трансформация ритмаимпульсов. Такое изменение частоты обусловлено двумя причинами: 1) низкая функциональная лабильность синапса – при частоте импульсов на пресинаптической мембране выше 200 Гц часть импульсов просто не проводится. 2) возникновение импульса возбуждения в центральных синапсах является результатом пространственно и временной суммации всех возбуждающих и тормозных постсинаптических потенциалов.

6. Способность к формированию следовых процессов(тренировка синапсов) – эта уникальная способность синапсов хранить след предыдущих возбуждений. Суть этого явления заключается в том, чточем интенсивнее и чаще работает синапс, тем легче и быстрее осуществляется его работа. В основе тренировки синапсов лежит механизм посттетанической потенциации, которая обусловлена тремя основными факторами: 1) накопление ионов кальция в пресинаптической мембране, 2) активация синтеза медиатора, 3) активация синтеза мембранных рецепторов.

7. Чувствительность к О₂, потому, что необходима АТФ для восстановления МПП, для восстановления градиента концентрации по всем ионам, включая ионыСа ⁺⁺.

8. Чувствительность к наркотическим и психотропным веществам, алкоголю, токсинам обусловлена тем, что ионные каналы и рецепторы это белки, которые могут вступить во взаимодействие с другими белками.