Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 175

Таблица 5.18.

Эффективность антипсихотических препаратов при поддерживающем лечении

Исследование	Год	Число больных	Обострение, %		Различия, %
			плаце 6ο	лекарственные препараты	плацебо минус лекарственные препараты
Schauver et al.	1959	80	18	5	13
Diamond and Marks	1960	40	70	25	45
Blackburn and Alien	1961	53	54	24	30
Gross and Reeves	1961	109	58	14	44
Adelson and Epstein	1962	281	90	49	41
Freeman and Alson	1962	94	28	13	15
Troshinsky et al.	1962	43	63	4	59
Whitaker and Hoy	1963	39	65	8	57
Caffey et al.	1964	259	45	5	40
Kinross-Wright and Charalampous	1965	40	70	5	65
Garfield et al.	1966	27	31	11	20
Melnyk et al.	1966	40	50	0	50
Englehardt et al.	1967	294	30	15	15
Morton	1968	40	70	25	45
Prien and Cole	1968	762	42	16	26
Prien et al.	1969	325	56	20	36
Baro et al.	1970	26	100	0	100
Rassidakis et al.	1970	84	58	34	24
Clark et al.	1971	19	70	43	27
Left and Wing	1971	30	83	33	50
Hershon et al.	1972	62	28	7	21
Hirsch et al.	1973	74	66	8	58
Hogarty et al.	1973	374	67	31	36
Gross	1974	61	65	34	31
Chien and Cole	1975	31	87	12	75
Clark et al.	1975	35	78	27	51
Schiele	1975	80	60	3	57
Andrews et al.	1976	31	35	7	28
Rifkin et al.	1977	62	68	7	61
Levine et al. (p.o.)	1980	33	59	33	26
Levine et al. (i.m.)	1980	34	30	18	12
Cheung	1981	28	62	13	49
Wistedt	1981	38	63	38	25
Nishikawa et al.	1982	55	100	85	15
Ruskin and Nyman	1991	18	50	13	37

Адаптировано по: Davis JM, Andriukaitis S. The natural course of schizophrenia and effective maintenance drug treatment. J Clin Psycho-pharmacol 1986; 6: 2s-Ws.

число больных составило 3720 человек. Всем им по принципу случайной выборки назнача­лось плацебо или традиционный нейролептик (как минимум 6 недель приема пероральной формы препарата или 2 месяца при в/м введении в форме депо препарата). У больных, принимав-

ших плацебо, обострение возникло в 55% случа­ев, а у больных, получавших нейролептики, — в 21%. Обобщенные результаты этих исследо­ваний показывают высокую статистическую разницу (среднее квадратическое отклонение равно 483,df=l, p<10^-107), указывающую на

то, что антипсихотические препараты могут предотвращать возникновение обострения.

В некоторые из этих работ были включены данные о больных, имевших повторные присту­пы и наблюдавшихся амбулаторно. Можно ут­верждать, что антипсихотические назначения имели четкий профилактический эффект у больных, не имевших повторного приступа на протяжении нескольких лет. Если у больных наблюдалась частичная ремиссия, можно было говорить о профилактическом действии. Воз­можность проявления действия других факто­ров нивелировалось самим принципом случай­ной выборки при назначении плацебо или ле­карства. Отличия между эффективностью плацебо и лекарственными назначениями со­хранялись при исследованиях в различных популяциях населения во многих странах мира.

На примере двух важных исследований мы попытаемся проиллюстрировать эффектив­ность долгосрочных медикаментозных назна­чений. В работеHogarty and Goldberg (1973) описывается 374 больных, которые, достигнув достаточно стабильного состояния при лече­нии фенотиазинами, были выписаны из стацио­нара и получали или плацебо, или хлорпрома-зин. В каждой группе у половины больных до­полнительно проводилась психотерапия и активные реабилитационные мероприятия [1]. Спустя год в группе плацебо обострение воз­никло у 73% больных, у которых не проводи­лась психотерапия, и 63% больных, которым психотерапия проводилась. В группе больных, принимавших хлорпромазин, обострение про­явилось у 33% больных без дополнительной психотерапии и у 26% получавших психотера­пию. В целом в группе больных, принимавших лекарство, обострение возникло в 31% случаев, в группе плацебо — 67%. Более того, если ис­ключить из первой группы больных, которые самостоятельно прервали профилактическое лечениедо истечения года, частота обострений у оставшейся части больных понизилась до 16%. Таким образом, более половины обострений в первой группе возникли из-за несоблюдения больными терапевтического режима. Дополни­тельная психотерапия мало влияла на частоту обострений, однако уровень социального функ-

ционирования больных, которым проводилась как лекарственная терапия, так и психотерапия, был значительно выше, чем у больных, получав­ших только лекарственную терапию. Эффектив­ность психотерапии в целом можно было оце­нивать только спустя 18 месяцев. Эти два вида лечения дополняют друг друга. Психотера­пия направлена на повышение качества социального функционирования, а лекар­ственная терапия — на предотвращение обострений.

Во втором, объединенном, исследовании среди стационарных больных Госпиталей для ветеранов войны (Caffey et al., 1964) 171 боль­ной получал плацебо, 88 — хлорпромазин или тиоридазин [2]. Вопрос о возможном наруше­нии больными терапевтического режима в этом исследовании не возникал, так как все больные были стационарными и получали назначения под наблюдением сестринского персонала. Ча­стота обострений в группе плацебо составила 45%, в группе принимавших лекарственный препарат — 5%.

Отдельного внимания заслуживает такой препарат, как пимозид, который благодаря дли­тельному периоду полувыведения и благопри­ятному профилю побочных свойств обладает несомненным преимуществом как средство для поддерживающей терапии [3,4].

Время возникновения обострения

Важным аспектом проблемы поддерживающей терапии является частота возникновения обо­стрений после отмены лечения. Этот показа­тель в научных исследованиях значительно варьируется, возможно, в связи с различной про­должительностью проведенных исследований. К тому же в этих работах использовались раз­ные критерии обострения. В одних частота обо­стрений была выше в связи с тем, что даже не­значительная актуализация психотической симп­томатики считалась обострением, в других — ниже, так как обострением считалось состоя­ние, при котором возникала необходимость по­вторной госпитализации. В первом варианте час­тота обострений могла быть от 5 до 20% в ме-