2009.-Byelorussian Pharmacopoeia_Volume 3
.pdfМетилтиониния хлорид (# метиленовый синий) |
401 |
Испытуемый раствор. 10 мг испытуемо-
го образца растворяют в метаноле Р и доводят
до объема 10 мл этим же растворителем. 1 мл
полученного раствора доводят метанолом Р до объема 10 мл.
Раствор сравнения. 10 мг ФСО метилтиониния хлорида растворяют в метаноле Р и до-
водят до объема 10 мл этим же растворителем.
1 мл полученного раствора доводят до объема
10 мл метанолом Р.
Пластинка: ТСХ пластинка со слоем силикагеля Р.
Подвижная фаза: кислота муравьиная безводная Р — пропанол Р (20:80, об/об).
Наносимый объем пробы: 2 мкл.
Фронт подвижной фазы: не менее 8 см от
линии старта.
Высушивание: на воздухе в защищенном от света месте.
Проявление: пластинку просматривают при дневном свете.
Результаты: на хроматограмме испытуе-
мого раствора обнаруживается основное пятно,
соответствующее по расположению и размеру основному пятну на хроматограмме раствора сравнения. Допускается наличие вторичного
пятна выше каждого основного пятна.
С. 1 мг испытуемого образца растворяют в
воде Р, прибавляют 1 мл кислоты уксусной ледяной Р, 0,1 г порошка цинка Р и нагревают до кипения. Раствор обесцвечивается. Полученный
раствор фильтруют и встряхивают. Фильтрат синеет при воздействии воздуха.
D.50 мг испытуемого образца прокаливают
с0,5 г натрия карбоната безводного Р. После охлаждения остаток растворяют в 10 мл азотной кислоты разбавленной Р и фильтруют. Фильтрат без дальнейшего прибавления кислоты азотной разведенной Р дает реакцию (а) на хлориды (2.3.1).
ИСПЫТАНИЯ
Вещества, нерастворимые в метаноле. Не более 1,0%. К 1,0 г испытуемого образца прибавляют 20 мл метанола Р и кипятят с обратным хо-
лодильником в течение 5 мин. Фильтруют через
предварительно взвешенный стеклянный фильтр (ПОР 40). Фильтр промывают метанолом Р до появления бесцветного фильтрата. Фильтр высушивают при температуре 100°С и взвешивают. Масса остатка на фильтре не должна превышать 10,0 мг.
Сопутствующие примеси. Жидкостная хроматография (2.2.29).
Испытуемый раствор. 15,0 мг испытуемого образца растворяют в подвижной фазе и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения (а). 7,5 мг ФСО метилтиониния примеси А растворяют в подвижной фазе и доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят подвижной фазой до объема 10,0 мл.
Раствор сравнения (b). 1,0 мл испытуемого
раствора доводят подвижной фазой до объема 100,0 мл.
Условия хроматографирования:
–колонка длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии Р с размером частиц 7 мкм;
–подвижная фаза: 27 объемов ацетонитрила Р и 73 объема смеси из 3,4 мл кислоты фосфорной Р и 1000 мл воды Р;
–скорость подвижной фазы: 1 мл/мин;
–спектрофотометрический детектор, длина волны 246 нм;
–объем вводимой пробы: 20 мкл;
–время хроматографирования: 2-кратное
время удерживания метилтиониния.
Относительное удерживание (по отношению к метилтионинию; время удерживания — около 11 мин): примесь А — около 0,7.
Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (а):
–разрешение: не менее 1,5 между пиком
примеси А и пиком метилтиониния; при необхо-
димости изменяют концентрацию ацетонитрила
вподвижной фазе.
Предельное содержание примесей:
–примесь А (не более 5,0%): на хроматограмме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси А, не должна превышать 5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b);
–любая другая примесь (не более 0,5%): на хроматограмме испытуемого раствора площадь любого пика, кроме основного и пика примеси А, не должна превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b);
–сумма примесей, кроме примеси А (не более 1,0%): на хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей всех пиков, кроме основного и пика примеси А, не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b).
На хроматограмме испытуемого раствора
не учитывают пики с площадью менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,1%).
Металлы. Атомно-эмиссионная спектрометрия (2.2.22) в плазме аргона, в качестве детектора используют стандартную оптическую систему или масс-спектрометр. В случае использования масс-спектрометра в качестве внутреннего
стандарта используют индий.
Испытуемый раствор. В мерной колбе
вместимостью 10 мл растворяют при перемеши-
вании 100 мг испытуемого образца в 9 мл воды Р, прибавляют 100,0 мкл раствора 10 мкг/мл индия, приготовленного из исходного эталонного раствора для атомной спектрометрии (1,000 г/л) Р индия в азотной кислоте Р, разведенной в 50 раз водой Р. Объем полученного раствора доводят водой Р до 10,0 мл.
402 |
|
|
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
|||||
Раствор сравнения. В мерную колбу вме- |
|
# Остаточные количества органических |
||||||
стимостью 100 мл вносят 10,0 мл эталонно- |
растворителей (2.4.24). Испытуемый образец |
|||||||
го раствора, приготовленного из исходных эта- |
должен выдерживать требования статьи (5.4). |
|||||||
лонных растворов для атомной спектро- |
|
# Микробиологическая чистота (2.6.12, |
||||||
метрии (1,000 г/л) Р соответствующих эле- |
2.6.13, 5.1.4). Метилтиониния хлорид в усло- |
|||||||
ментов и разведенного водой Р, содержащего |
виях испытания обладает антимикробным дей- |
|||||||
1,00 мкг/мл каждого определяемого элемента. К |
ствием. Посев на питательную среду № 1 про- |
|||||||
полученному раствору прибавляют 1,00 мл раст- |
водят из разведения 1:50, на питательную среду |
|||||||
вора 10 мкг/мл индия, приготовленного из исхо- |
№ 8 — из разведения 1:100. |
|
||||||
дного эталонного раствора для атомной спек- |
|
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ |
||||||
трометрии (1,000 г/л) Р индия в азотной кисло- |
|
|||||||
те Р разведенной в 50 раз водой Р. Объем полу- |
|
0,300 г исследуемого образца растворяют |
||||||
ченного раствора доводят водой Р до 100,0 мл. |
при нагревании в 30 мл воды Р. Охлаждают, |
|||||||
Контрольный раствор. Раствор 100 мкг/мл |
прибавляют 50,0 мл раствора калия дихрома- |
|||||||
индия, используемый для приготовления испы- |
та Р1 и доводят водой Р до объема 100,0 мл. |
|||||||
туемого раствора и раствора сравнения, разбав- |
Выдерживают в течение 10 мин. Фильтруют, |
|||||||
ляют в тысячу раз водой P. |
|
|
отбрасывая первые 20 мл фильтрата. 50,0 мл |
|||||
Потеря в массе при высушивании (2.2.32). |
фильтрата переносят в колбу со шлифом, при- |
|||||||
Не менее 8,0% и не более 22,0%. 1,000 г испы- |
бавляют 50 мл серной кислоты разведенной Р |
|||||||
туемого образца сушат при температуре 105°С. |
и 8,0 мл раствора калия йодида Р. Выдержи- |
|||||||
Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не |
вают в течение 5 мин в защищенном от света |
|||||||
более 0,25%. Определение проводят из 1,0 г ис- |
месте и прибавляют 80 мл воды Р. Титруют |
|||||||
пытуемого образца. |
|
|
|
0,1 М раствором натрия тиосульфата, ис- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||
Элемент |
|
Оптический детектор |
|
Масс-детектор |
||||
Сигнал (нм) |
|
Фон 1 (нм) |
|
Фон 2 (нм) |
|
Изотоп |
||
|
|
|
|
|||||
Алюминий |
396,15 |
|
396,05 |
|
396,25 |
|
27 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Железо |
238,20 |
|
238,27 |
|
238,14 |
|
* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кадмий |
214,44 |
|
214,37 |
|
214,51 |
|
114 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Марганец |
260,57 |
|
260,50 |
|
260,64 |
|
55 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Медь |
327,40 |
|
327,31 |
|
327,48 |
|
65 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Молибден |
202,03 |
|
202,02 |
|
202,04 |
|
95 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Никель |
231,60 |
|
231,54 |
|
231,66 |
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Олово |
190,00** |
|
189,90 |
|
190,10 |
|
118 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ртуть |
253,70*** |
|
253,60 |
|
253,80 |
|
200 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Свинец |
217,00** |
|
216,90 |
|
217,10 |
|
208 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хром |
283,56 |
|
283,49 |
|
283,64 |
|
* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цинк |
213,86 |
|
213,80 |
|
213,91 |
|
66 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Индий |
|
|
|
|
|
|
|
115 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*Трудноопределяемый элемент, при невозможности определения используют масс-спектрометр.
**Предельная чувствительность при оптическом детектировании.
***Ртуть зачастую невозможно определить, используя стандартный оптический детектор; в таком случае используют устрой-
ство для определения гидридов.
Элемент |
Предельно допустимое со- |
|
держание (ppm) |
||
|
||
|
|
|
Алюминий |
100 |
|
Железо |
200 |
|
Кадмий |
1,0 |
|
Марганец |
10,0 |
|
Медь |
300 |
|
Молибден |
10,0 |
Элемент |
Предельно допустимое со- |
|
держание (ppm) |
||
|
||
|
|
|
Никель |
10,0 |
|
Олово |
10,0 |
|
Ртуть |
1,0 |
|
Свинец |
10,0 |
|
Хром |
100 |
|
Цинк |
100 |
# Метилурацил |
403 |
пользуя в качестве индикатора 2 мл раствора крахмала Р, который прибавляют в конце ти-
трования.
Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата
соответствует 10,66 мг C16H18ClN3S.
ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере в защищенном от света месте.
ПРИМЕСИ
Специфицированные примеси: А.
|
N |
|
|
H3C |
S |
N |
CH3 |
N |
Cl |
||
H |
|
CH3 |
|
|
|
|
А. 3-(Диметиламино)-7-(метиламино)фено-
тиазин-5-илия хлорид.
# МЕТИЛУРАЦИЛ
Methyluracilum
METHYLURACIL
O
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метилурацил содержит не менее 99,0 % не более 100,5% 2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидро-
пиримидина в пересчете на сухое вещество.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Белый или почти белый кристаллический
порошок.
Малорастворим в воде и в 96% спирте, практически нерастворим в хлороформе.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).
Приготовление: в дисках.
Сравнение: ФСО метилурацила или спектр,
представленный на рисунке 1.
В. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях (2.2.25).
1 мг испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до объема 100 мл этим же растворите-
лем. Спектр поглощения полученного раствора
в области от 220 до 300 нм имеет максимум при
260 нм и минимум при 231 нм.
С. К 0,1 г испытуемого образца прибавляют 10 мл бромной воды Р и встряхивают. Бромная
вода обесцвечивается в течение 5 мин.
ИСПЫТАНИЯ
|
HN |
|
|
Сопутствующие примеси. Тонкослойная |
|
|
|
хроматография (2.2.27). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Испытуемый раствор. 100 мг испытуемо- |
|
|
|
|
|
O |
N |
CH3 |
|
го образца растворяют в 10,0 мл смеси ацетон |
С5Н6N2O2 |
H |
|
М.м. 126,1 |
Р — вода Р (1:1, об/об) при интенсивном встря- |
|
|
хивании. |
Пропускание
100
95
90
85
80
75
70
65
60
55
50
45
40
35
30
25
20
15
3000 |
2000 |
1500 |
1000 |
Волновое число (см-1)
Рисунок 1. Инфракрасный спектр поглощения ФСО метилурацила в дисках с калия бромидом Р.
404 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
Раствор сравнения. 2,5 мг мочевины Р и
2,5 мг испытуемого образца растворяют в смеси
ацетон Р — вода Р (1:1, об/об) при интенсивном
встряхивании и доводят до объема 25,0 мл этим же растворителем.
Пластинка: ТСХ пластинка со слоем сили-
кагеля F254 Р.
Подвижная фаза: хлороформ Р — метанол Р — кислота уксусная ледяная Р (90:8:8, об/об/об).
Наносимый объем пробы: по10 мкл испыту-
емого раствора и по 3 мкл раствора сравнения.
Фронт подвижной фазы: не менее 10 см от линии старта.
Высушивание: на воздухе в течение 15 мин,
затем при температуре от 100°С до 105°С в те-
чение 5 мин.
Проявление: пластинку просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм (отмечают пятна метилурацила), опрыскивают раствором 10 г/л диметиламинобензальдегида Р в смеси кислота хлористоводородная Р — метанол Р (1:3, об/об), сушат в
потоке воздуха в течение 10 мин и при температуре от 110°С до 115°С в течение 2 мин.
Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения:
– на хроматограмме обнаруживаются два полностью разделенных пятна.
Результаты: на хроматограмме испытуемого раствора не должно обнаруживаться до-
полнительных пятен.
Хлориды (2.4.4). Не более 0,008% (80 ppm).
25 г испытуемого образца встряхивают со 100 мл воды Р в течение 1 мин и фильтруют. 2,5 мл фильтрата доводят водой Р до объема 15 мл.
Полученный раствор должен выдерживать ис-
пытание на хлориды.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод С). Не более 0,001% (10 ppm). Определение проводят
из 1,0 г испытуемого образца. Эталон готовят с использованием 1 мл эталонного раствора свинца (10 ppm Pb).
Потеря в массе при высушивании (2.2.32). Не более 0,3%. 2,000 г испытуемого образца сушат при температуре от 100°С до 105°С.
Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не
более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.
Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Метилурацил в условиях испыта-
ния не обладает антимикробным действием.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
0,150 г испытуемого образца растворяют в
25 мл диметилформамида Р, предварительно нейтрализованного по раствору 10 г/л тимолового синего Р в диметилформамиде Р, прибавляют 0,15 мл раствора 10 г/л тимолового синего
Р в диметилформамиде Р и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси метанола и бензола до появления сине-голубого окраши-
вания, не исчезающего в течение 30 с.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в смеси метанола и бензола соответствует
12,61 мг C5H6N2O2.
ХРАНЕНИЕ
В защищенном от влаги месте при температуре от 15°С до 25°С.
МЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗА
Methylcellulosum
METHYLCELLULOSE
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метилцеллюлоза представляет собой ча-
стично О-метилированную целлюлозу.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Белый, желтовато-белый или сероватобелый порошок либо гранулы. Гигроскопична
после высушивания.
Практически нерастворима в горячей воде,
в ацетоне, в этаноле и в толуоле. Растворяется в холодной воде с образованием коллоидного раствора.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. В лабораторный стакан помещают 100 мл воды Р, равномерно насыпают на поверхность воды 1,0 г испытуемого образца и выдерживают
в течение 1—2 мин. Порошок агрегирует на по-
верхности.
В. В лабораторный стакан помещают 100 мл горячей воды Р, равномерно насыпают на по-
верхность воды 1,0 г испытуемого образца и перемешивают на магнитной мешалке с переме-
шивающим элементом длиной 25 мм. Образуется взвесь, частицы не растворяются. Полученную взвесь охлаждают до температуры 5°С и перемешивают на магнитной мешалке. Образует-
ся прозрачный или слегка мутный (в зависимо-
сти от вязкости) раствор.
С. К 0,1 мл раствора, полученного в иден-
тификации В, прибавляют 9 мл 90 % (об/об)
кислоты серной Р, встряхивают, нагревают на водяной бане в течение ровно 3 мин, быстро
охлаждают в ледяной бане, осторожно при-
бавляют 0,6 мл раствора 20 г/л нингидрина Р,
встряхивают и выдерживают при температу-
ре 25°С. Появляется красное окрашивание, не переходящее в красно-фиолетовое в течение
100мин.
D. 2—3 мл раствора, полученного в идентификации В, помещают тонким слоем на стеклянную пластинку и выдерживают до испарения воды. Образуется прозрачная пленка.
Dl-метионин |
405 |
Е. В лабораторный стакан помещают 50 мл
воды Р и прибавляют 50 мл раствора, получен-
ного в идентификации В. В полученный раствор
помещают термометр. Раствор перемешивают на магнитной мешалке с подогревом и нагре-
вают со скоростью 2—5°С/мин. Отмечают тем-
пературу, при которой начинает увеличиваться мутность (температура флокуляции). Темпера-
тура флокуляции выше 50°С.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 1,0 г испытуемого образца (в пе-
ресчете на сухое вещество) помещают при перемешивании в 50 г воды, свободной от углерода диоксида, Р, нагретой до температуры 90°С.
Охлаждают, доводят водой, свободной от углерода диоксида, Р до массы 100 г и перемешивают до полного растворения. Перед проведе-
нием испытаний «Прозрачность» и «Цветность»
раствор выдерживают при температуре от 2°С
до 8°С в течение 1 ч.
Прозрачность (2.2.1). Раствор S по степени мутности не должен превышать эталон III.
Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раст-
вора S должна быть не интенсивнее эталона
Y(Ж)6.
рН (2.2.3). От 5,5 до 8,0. Измеряют рН раст-
вора S.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод F). Не более 0,002% (20 ppm). 1,0 г испытуемого образца должен выдерживать испытание на тяжелые
металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл
эталонного раствора свинца (10 ррm Pb) Р.
Потеря в массе при высушивании
(2.2.32). Не более 5,0 %. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 105°С в те-
чение 1 ч.
Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более 1,5 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Метилцеллюлоза в условиях
испытания не обладает антимикробным действием.
DL-МЕТИОНИН
DL-Methioninum
DL-METHIONINE
HNH2
H3C |
и энантиомер |
|
CO2H |
||
S |
||
C5H11NO2S |
М.м. 149,2 |
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ |
||
DL-Метионин |
содержит не менее 99,0% |
|
и не более 101,0 % 2(RS)-2-амино-4-(метил-
сульфанил)бутановой кислоты в пересчете на сухое вещество.
Пропускание
95
90
85
80
75
70
65
60
55
50
45
40
35
3000 |
2000 |
1500 |
1000 |
|
Волновое |
число (см-1) |
|
Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО DL-метионина, высушенного при температуре 105°С.
406 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
ОПИСАНИЕ (CВОЙСТВА)
Почти белый кристаллический порошок или
мелкие хлопья.
Умеренно растворим в воде, очень мало растворим в 96% спирте, растворяется в разве-
денных кислотах и разведенных растворах ги-
дроксидов щелочных металлов. Температура плавления: около 270°С.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
Первая идентификация: А, В. Вторая идентификация: А, С, D.
А. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).
Приготовление: испытуемый образец и
стандартный образец высушивают при температуре 105°С.
Сравнение: ФСО DL-метионина # или
спектр, представленный на рисунке 1.
В. Просматривают хроматограммы, получен-
ные в испытании «Сопутствующие примеси». На
хроматограмме испытуемого раствора (b) обна-
руживается основное пятно, соответствующее по расположению, цвету и размеру основному пятну
на хроматограмме раствора сравнения (а).
С. 2,50 г испытуемого образца растворяют в
1 М растворе кислоты хлористоводородной и
доводят до объема 50,0 мл этим же растворителем. Угол оптического вращения (2.2.7): от -0,05° до +0,05°.
D. К 0,1 г испытуемого образца прибавляют 0,1 г глицина Р и растворяют в 4,5 мл раствора натрия гидроксида разведенного Р. Прибавляют 1 мл раствора 25 г/л натрия нитропруссида Р и нагревают при температуре 40°С в течение
10 мин. Охлаждают и прибавляют 2 мл смеси из
кислоты фосфорной Р и кислоты хлористоводородной Р (1:9, об/об). Появляется насыщенное красное окрашивание.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 1,0 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р и доводят до объема 50 мл этим же растворителем.
Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен
быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S
должен быть бесцветным.
рН (2.2.3). От 5,4 до 6,1. Измеряют рН раствора S.
Сопутствующие примеси. Тонкослойная
хроматография (2.2.27).
Испытуемый раствор (а). 0,2 г испытуемого образца растворяют в воде Р и доводят до
объема 10 мл этим же растворителем.
Испытуемый раствор (b). 1 мл испытуемого раствора (а) доводят водой Р до объема 50 мл.
Раствор сравнения (а). 20 мг ФСО DLметионина растворяют в воде Р и доводят до объема 50 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения (b). 1 мл раствора срав-
нения (а) доводят водой Р до объема 10 мл. Пластинка: ТСХ пластинка со слоем сили-
кагеля G Р.
Подвижная фаза: кислота уксусная ледяная Р — вода Р — бутанол Р (20:20:60, об/об/об).
Наносимый объем пробы: 5 мкл.
Фронт подвижной фазы: не менее 10 см от
линии старта.
Высушивание: на воздухе.
Проявление: пластинку опрыскивают раствором нингидрина Р и нагревают при темпера-
туре от 100°С до 105°С в течение 15 мин.
Предельное содержание примесей:
– любая примесь (не более 0,2%): на хро-
матограмме испытуемого раствора (а) любое
пятно, кроме основного, должно быть не интен-
сивнее пятна на хроматограмме раствора сравнения (b).
Хлориды. Не более 0,02% (200 ppm). 0,25 г испытуемого образца растворяют в 35 мл воды Р, прибавляют 5 мл кислоты азотной разведенной Р, 10 мл раствора серебра нитрата Р2 и
выдерживают в течение 5 мин в защищенном от света месте. Опалесценция полученного раствора не должна превышать опалесценцию эта-
лона, приготовленного таким же образом и в то
же время с использованием 10 мл эталонного раствора хлорида (5 ppm Cl) Р и 25 мл воды Р. Пробирки просматривают на черном фоне горизонтально (перпендикулярно оси пробирок).
Сульфаты (2.4.13). Не более 0,02% (200 ppm). 1,0 г испытуемого образца раство-
ряют в 20 мл воды дистиллированной Р при нагревании до температуры 60°С. Охлаждают до температуры 10°С и фильтруют. 15 мл получен-
ного раствора должны выдерживать испытание на сульфаты.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод D). Не более 0,002% (20 ppm). 1,0 г испытуемого образца должен выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл
эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.
Потеря в массе при высушивании (2.2.32). Не более 0,5%. 1,000 г испытуемого образца
сушат при температуре 105°С.
Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). DL-Метионин в условиях испытания не обладает антимикробным действием.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
0,140 г испытуемого образца растворяют в
3 мл кислоты муравьиной безводной Р и прибавляют 30 мл кислоты уксусной безводной Р. После растворения немедленно титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной потенциометрически (2.2.20).
Метоклопрамида гидрохлорид |
407 |
|
1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соот- |
Температура плавления: около 183°С с раз- |
|
ветствует 14,92 мг С5Н11NO2S. |
ложением. |
|
ХРАНЕНИЕ |
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ) |
|
В защищенном от света месте. |
||
Первая идентификация: А, В, D. |
||
|
||
|
Вторая идентификация: А, С, D, Е. |
МЕТОКЛОПРАМИДА ГИДРОХЛОРИД
Metoclopramidi hydrochloridum
METOCLOPRAMIDE HYDROCHLORIDE
|
O |
|
CH3 |
||
|
|
|
|||
Cl |
|
|
N |
N |
CH3 |
|
|
||||
|
|
|
|
HCl H2O |
|
|
|
||||
|
|
|
H |
|
|
H2N |
OCH3 |
|
|
||
С14Н22ClN3O2 · HCl · H2O |
|
М.м. 354,3 |
|||
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метоклопрамида гидрохлорид содержит не
менее 99,0% и не более 101,0% 4-амино-5-хлор- N-[2-(диэтиламино)этил]-2-метоксибензамида гидрохлорида в пересчете на безводное вещество.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Белый или почти белый кристаллический порошок либо кристаллы.
Очень легко растворим в воде, легкораство-
рим в 96% спирте, умеренно растворим в метиленхлориде.
|
95 |
|
|
90 |
|
|
85 |
|
|
80 |
|
|
75 |
|
|
70 |
|
Пропускание |
65 |
|
60 |
||
|
||
|
55 |
|
|
50 |
|
|
45 |
40
35
30
25
20
А. рН (2.2.3): от 4,5 до 6,0. Измеряют рН раст-
вора S, приготовленного как указано в разделе «Испытания».
В. Абсорбционная спектрофотометрия в ин-
фракрасной области (2.2.24).
Приготовление: в дисках с калия хлоридом Р. Сравнение: ФСО метоклопрамида гидрохлорида # или спектр, представленный на рисунке 1.
С. Просматривают хроматограммы, получен-
ные в испытании «Сопутствующие примеси», в
ультрафиолетовом свете перед опрыскиванием
раствором диметиламинобензальдегида Р1. На хроматограмме испытуемого раствора (b) об-
наруживается основное пятно, соответствующее
по расположению и размеру основному пятну на хроматограмме раствора сравнения (а).
D. 1 мл раствора S доводят водой Р до объема 2 мл. Полученный раствор дает реакцию
(а)на хлориды (2.3.1).
Е.2 мг испытуемого образца растворяют в
2 мл воды Р. Полученный раствор дает реакцию на первичные ароматические амины (2.3.1).
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 2,5 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диокси-
3000 |
2000 |
1500 |
1000 |
|
Волновое |
число (см-1) |
|
Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО метоклопрамида гидрохлорида в дисках с калия хлоридом Р.
408 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
да, Р и доводят до объема 25 мл этим же раст-
ворителем.
Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен
быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S должен быть бесцветным.
Сопутствующие примеси. Тонкослойная
хроматография (2.2.27).
Испытуемый раствор (а). 0,40 г испытуемого образца растворяют в метаноле Р и дово-
дят до объема 10 мл этим же растворителем.
Испытуемый раствор (b). 1 мл испыту-
емого раствора (а) доводят метанолом Р до
объема 10 мл.
Раствор сравнения (а). 20 мг ФСО метоклопрамида гидрохлорида растворяют в метаноле Р и доводят до объема 5 мл этим же раст-
ворителем.
Раствор сравнения (b). 5 мл испытуемого раствора (а) доводят метанолом Р до объема
100 мл. 1 мл полученного раствора доводят метанолом Р до объема 10 мл.
Растворсравнения(с).10мгN,N-диэтилэтил- ендиамина Р растворяют в метаноле Р и доводят до объема 50 мл этим же растворителем.
Пластинка: ТСХ пластинка со слоем сили-
кагеля HF254 Р.
Подвижная фаза: раствор аммиака концентрированный Р — диоксан Р — метанол Р — метиленхлорид Р (2:10:14:90, об/об/об/об).
Наносимый объем пробы: 5 мкл.
Фронт подвижной фазы: не менее 12 см от линии старта.
Высушивание: на воздухе.
Проявление А: пластинку просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.
Результаты А: на хроматограмме испытуемого раствора (а) любое пятно, кроме основного, должно быть не интенсивнее пятна на хроматограмме раствора сравнения (b) (0,5%).
ПроявлениеВ:пластинкуопрыскиваютраствором диметиламинобензальдегида Р1.
Результаты В: на хроматограмме испытуемого раствора (а) любое пятно, кроме пятен, обнаруженных при просматривании в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм, должно быть не интенсивнее пятна на хроматограмме раствора сравнения (с) (0,5%).
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 0,002% (20 ppm). 12 мл раствора S должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (2 ppm Pb) Р.
Вода (2.5.12). Не менее 4,5% и не более 5,5%. Определение проводят из 0,500 г испытуемого образца.
Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.
# Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).
# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Метоклопрамида гидрохлорид в
условиях испытаний обладает антимикробным действием. Посев на питательные среды № 1,
№ 2, № 3 и № 4 проводят из разведения 1:100.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
0,2500 г испытуемого образца растворяют в
смеси из 5,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и 50 мл 96% спирта Р и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида потенциоме-
трически (2.2.20). Отмечают объем титранта между
двумя точками перегиба на кривой титрования.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,63 мг С14H22ClN3O2·HCl.
ХРАНЕНИЕ
В защищенном от света месте.
МЕТОПРОЛОЛА ТАРТРАТ
Metoprololi tartras
METOPROLOL TARTRATE
|
|
H |
OH |
|
|
|
O |
H |
CH3 |
|
|
N |
||
H3C |
O |
и энантиомер |
CH3 |
|
|
2 |
|||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
HOH
HO2C |
CO2H |
|
|
H |
OH |
(C15H25NO3)2 · C4H6O6 |
М.м. 685 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Метопролола татрат содержит не менее 99,0% и не более 101,0% бис[(2RS)-1-[4-(2- метоксиэтил)фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино] пропан-2-ол](2R,3R)-2,3-дигидроксибутандиоата в пересчете на сухое вещество.
ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Белый или почти белый кристаллический
порошок либо бесцветные кристаллы.
Очень легко растворим в воде, легкорастворим в 96% спирте.
Обладает полиморфизмом (5.9).
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Испытуемый образец выдерживает испытание «Удельное оптическое вращение» как указано в разделе «Испытания».
В. Абсорбционная спектрофотометрия в ин-
фракрасной области (2.2.24).
Сравнение: ФСО метопролола тартрата
# или спектр, представленный на рисунке 1. Если полученные спектры отличаются, то
отдельно готовят растворы 100 г/л испытуемого образца и ФСО метопролола тартрата в ме-
Метопролола тартрат |
409 |
тиленхлориде Р. По 25 мкл полученных раство-
ров наносят на поверхность диска калия бромида Р, выпаривают растворитель и немедленно
используют для получения новых спектров.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. 0,500 г испытуемого образца
растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р и доводят до объема 25,0 мл этим же растворителем.
Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен
быть прозрачным.
Цветность (2.2.2, метод II). Окраска
раствора S должна быть не интенсивнее эталона B(К)8.
рН (2.2.3). От 6,0 до 7,0. Измеряют рН раст-
вора S.
Удельное оптическое вращение (2.2.7). От +7,0 до +10,0 в пересчете на сухое вещество. Определяют удельное оптическое вращение раствора S.
Сопутствующие примеси.
А. Тонкослойная хроматография (2.2.27).
Испытуемый раствор. 0,50 г испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения (а). 1 мл испытуемого раствора доводят метанолом Р до объема 20 мл. 5 мл полученного раствора доводят метанолом Р до объема 50 мл.
Раствор сравнения (b). 4 мл раствора сравнения (а) доводят метанолом Р до объема 10 мл.
Пластинка: ТСХ пластинка со слоем силикагеля P.
Подвижная фаза: метанол Р — этилацетат Р (20:80, об/об). В хроматографическую камеру с подвижной фазой помещают два ла-
бораторных стакана, каждый из которых содер-
жит по 30 мл раствора аммиака концентрированного Р. Насыщают камеру в течение не менее 1 ч.
Наносимый объем пробы: 5 мкл.
Фронт подвижной фазы: не менее 12 см от линии старта.
Высушивание: на воздухе в течение не
менее 3 ч.
Проявление: пластинку обрабатывают
парами йода в течение не менее 15 ч.
Предельное содержание примесей:
– любая примесь: на хроматограмме испытуемого раствора любое пятно, кроме основно-
го, должно быть не интенсивнее пятна на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,5%), и не более одного из таких пятен может быть интенсивнее пятна на хроматограмме раствора срав-
нения (b) (0,2%).
На хроматограмме испытуемого раствора не учитывают пятна на линии старта.
В. Жидкостная хроматография (2.2.29).
Испытуемый раствор. 20,0 мг испытуемого образца растворяют в подвижной фазе и доводят до объема 10,0 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения (а). 5,0 мг ФСО метопролола тартрата и 3,0 мг ФСО метопролола примеси А растворяют в подвижной фазе и доводят до объема 100,0 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения (b). 1,0 мл испытуемого раствора доводят подвижной фазой до объема
Пропускание
100
95
90
85
80
75
70
65
60
55
50
45
40
35
30
3000 |
2000 |
1500 |
1000 |
|
Волновое |
число (см-1) |
|
Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО метопролола тартрата.
410 |
Государственная фармакопея Республики Беларусь |
20,0 мл. 3,0 мл полученного раствора доводят
подвижной фазой до объема 50,0 мл.
Раствор сравнения (с). Раствор готовят только при необходимости (см. ниже) и в вытяжном шкафу. Раствор используют только для идентификации пика примеси С. 10 мг ФСО метопролола тартрата растворяют в 10 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной.
Полученный раствор помещают в выпаритель-
ную чашку диаметром 10 см. Чашку помеща-
ют под лампу ультрафиолетового света (2.1.3)
таким образом, чтобы расстоянии от поверхности раствора до лампы составляло 5 см, и вы-
держивают при длине волны 254 нм в течение 6 ч. 0,5 мл полученного раствора доводят по-
движной фазой до объема 25 мл. Условия хроматографирвоания:
–колонка длиной 0,15 м и внутренним диаметром 3,9 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии Р с раз-
мером частиц 5 мкм (размер пор 10 нм, содер-
жание углерода 19%);
–подвижная фаза: 3,9 г аммония ацетата Р растворяют в 810 мл воды Р, прибавляют
2,0 мл триэтиламина Р, 10,0 мл кислоты уксусной ледяной Р, 3,0 мл кислоты фосфорной Р, 146 мл ацетонитрила Р и перемешивают;
–скорость подвижной фазы: 1 мл/мин;
–спектрофотометрический детектор,
длина волны 280 нм;
–объем вводимой пробы: по 20 мкл испытуемого раствора и растворов сравнения (а) и (b);
–время хроматографирования: 3-кратное время удерживания метопролола.
Относительное удерживание (по отноше-
нию к метопрололу; время удерживания — около 7 мин): примесь С — около 0,3; примесь А — около 0,7.
Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (а):
–разрешение: не менее 6,0 между пиками примеси А и метопролола.
Предельное содержание примесей:
–любая примесь (от A до J) (не более
0,3%): на хроматограмме испытуемого раствора площадь любого пика, кроме основного, не
должна превышать площадь основного пика на
хроматограмме раствора сравнения (b);
–сумма примесей (не более 0,5%): на хро-
матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна превышать 1,7-кратную площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (b).
На хроматограмме испытуемого раствора
не учитывают пики с площадью менее 0,17 пло-
щади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b) (0,05%), а также пик винной кислоты.
Если на хроматограмме испытуемого раствора присутствует пик со временем удерживания около 2,3 мин (примесь С), площадь которо-
го превышает площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (b), то готовят
и хроматографируют 20 мкл раствора сравнения
(с). Площадь пика примеси С на хроматограмме
испытуемого раствора умножают на поправочный коэффициент 0,1.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не
более 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого об-
разца растворяют в 20 мл воды Р. 12 мл полу-
ченного раствора должны выдерживать испы-
тание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р.
Потеря в массе при высушивании (2.2.32). Не более 0,5%. 1,000 г испытуемого образца сушат в вакууме над кальция хлоридом безводным Р в течение 4 ч.
Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не
более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.
#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец
должен выдерживать требования статьи (5.4).
#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Метопролола тартрат в условиях испытания не обладает антимикробным дей-
ствием.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
0,250 г испытуемого образца растворят в
30 мл кислоты уксусной безводной Р и титруют
0,1 М раствором кислоты хлорной потенциоме-
трически (2.2.20).
1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 34,24 мг (C15H25NO3)2·C4H6O6.
ХРАНЕНИЕ
В защищенном от света месте.
ПРИМЕСИ
Для жидкостной хроматографии: A, B, C, D, E, F, G, H, J.
Для тонкослойной хроматографии: М, N, O.
H OH
O
R
и энантиомер
R'
A. R = NH-CH2-CH3, R’ = CH2-CH2-OCH3: (2RS)-1-(Этиламино)-3-[4-(2-метоксиэтил)фе-
нокси]пропан-2-oл.
C.R = NH-CH(CH3)2, R’ = CHO: 4-[(2RS)-2- Гидрокси-3-[(1-метилэтил)амино]пропокси]бен- зальдегид.
D.R = OH, R’ = CH2-CH2-OCH3: (2RS)-3-[4-(2- Метоксиэтил)фенокси]пропан-1,2-диол.
H. R = NH-CH(CH3)2, R’ = CH2-CH2-OH: (2RS)-
1-[4-(2-Гидроксиэтил)фенокси]-3-[(1-метилэтил) амино]пропан-2-oл.
J. R = O-CH2-CHOH-CH2-NH-CH(CH3)2, R’ = CH2-CH2-OCH3: 1-[2-Гидрокси-3-[(1-метил-
этил)амино]пропокси]-3-[4-(2-метоксиэтил)фе- нокси]пропан-2-oл.