2009.-Byelorussian Pharmacopoeia_Volume 3

Нафазолина нитрат (# нафтизина нитрат)

441

Раствор сравнения (с). 2,0 мл испытуе-

мого раствора доводят подвижной фазой до

объема 10,0 мл. 1,0 мл полученного раст-

вора доводят подвижной фазой до объема 100,0 мл.

Условия хроматографирования:

–колонка длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,0 мм, заполненная силикагелем октилсилильным, деактивированным по отношению к основаниям, эндкепированным для хроматографии Р (размер частиц 4 мкм)

сразмером пор 6 нм;

–подвижная фаза: 1,1 г натрия октансульфоната Р растворяют в смеси из 5 мл

кислоты уксусной ледяной Р, 300 мл ацетонитрила Р и 700 мл воды Р;

–скорость подвижной фазы: 1 мл/мин;

–спектрофотометрический детектор, длина волны 280 нм;

–объем вводимой пробы: 20 мкл;

–время хроматографирования: 3-крат-

ное время удерживания нафазолина.

Относительное удерживание (по отно-

шению к нафазолину; время удерживания — около 14 мин): примесь А — около 0,76; при-

месь D — около 1,24; примесь В — около 1,27;

примесь С — около 2,8.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (а):

–разрешение: не менее 5,0 между пиками

нафазолина и примеси В.

Предельное содержание примесей:

–примесь А (не более 0,5 %): на хроматограмме испытуемого раствора площадь пика, соответствующего примеси А, не должна пре-

вышать площадь пика примеси А на хромато-

грамме раствора сравнения (b);

–любая другая примесь (не более 0,1 %): на хроматограмме испытуемого раствора площадь любого пика, кроме основного и пика

примеси А, не должна превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раст-

вора сравнения (с);

–сумма примесей (не более 1,0 %): на хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей всех пиков, кроме основного, не должна

превышать 5-кратную площадь основного пика

на хроматограмме раствора сравнения (с).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,25

площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (с) (0,05 %) и пики

нитрат-иона.

Хлориды (2.4.4). Не более 0,033 %

(330 ppm). Раствор S должен выдерживать

испытания на хлориды.

Потеря в массе при высушивании

(2.2.32). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г

испытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый

образец должен выдерживать требования

статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Нафазолина нитрат в услови-

ях испытания обладает антимикробным дей-

ствием. Посев на питательные среды № 2,

№8 и № 11 проводят из разведения 1:50.

Посев на питательную среду № 1 проводят

для исключения возможности присутствия

устойчивых к нафазолина нитрату штаммов

микроорганизмов из разведения 1:50.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют

в 30 мл кислоты уксусной безводной Р и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной потенциометрически (2.2.20).

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной

соответствует 27,33 мг С14Н14N2·HNO3.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А.

Другие обнаруживаемые примеси (следующие вещества, если они присутствуют в значительных количествах, следует определять тем или иным испытанием, описанным в частной статье. Их содержание лимитируется общим критерием приемлемости для других/ неспецифицированных примесей и/или общей статьей Субстанции для фармацевтического использования. Вследствие этого нет необходимости идентифицировать эти примеси для доказательства соответствия требованиям. См. также статью 5.10. Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования): В, С, D.

R

А. R = CO-NH-[СH2]2-NH2: N-(2-Аминоэтил)- 2-(нафтален-1-ил)ацетамид (нафтилацетилэтилендиамин).

В. R = CO2H: (Нафтален-1-ил)уксусная кислота (1-нафтилуксусная кислота).

С. R = CN: (Нафтален-1-ил)ацетонитрил (1-нафтилацетонитрил).

N

N

H

D. 2-(Нафтален-2-илметил)-4,5-дигидро-1Н- имидазол (β-нафазолин).

442	Государственная фармакопея Республики Беларусь

НИКОТИНАМИД (# ВИТАМИН В3, # ВИТАМИН РР)

Nicotinamidum

NICOTINAMIDE

O

NNH2

С6H6N2O

М.м. 122,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Никотинамид содержит не менее 99,0% и не

более 101,0% пиридин-3-карбоксамида в пере-

счете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический порошок либо бесцветные кристаллы.

Легкорастворим в воде и в этаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В. Вторая идентификация: А, С, D.

А. Температура плавления (2.2.14): от 128°С

до 131°С.

В. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).

Сравнение: ФСО никотинамида # или спектр, представленный на рисунке 1.

С. 0,1 г испытуемого образца кипятят с 1 мл

раствора натрия гидроксида разведенного Р. Выделяются пары аммиака.

D. 2 мл раствора S, приготовленного как ука-

зано в разделе «Испытания», доводят водой Р до объема 100 мл. К 2 мл полученного раствора прибавляют 2 мл раствора цианобромида Р,

3 мл раствора 25 г/л анилина Р и встряхивают.

Появляется желтое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 2,5 г испытуемого образца раст-

воряют в воде, свободной от углерода диоксида, Р и доводят до объема 50 мл этим же растворителем.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раствора S должна быть не интенсивнее эталона BY(КЖ)7.

рН (2.2.3). От 6,0 до 7,5. Измеряют рН раствора S.

Сопутствующие примеси. Тонкослойная

хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор. 0,4 г испытуемого образца растворяют в смеси из равных объемов 96% спирта Р и воды Р и доводят до объема

5,0 мл этой же смесью растворителей.

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора доводят смесью из равных объемов

96% спирта Р и воды Р до объема 200 мл. Пластинка: ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля GF254 Р.

Подвижная фаза: вода Р — этанол Р — хлороформ Р (4:45:48, об/об/об).

Наносимый объем пробы: 5 мкл.

Пропускание

98

96

94

92

90

88

86

84

82

80

78

76

74

72

70

68

66

64

62

60

58

3000	2000	1500	1000
	Волновое	число (см-1)

Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО никотинамида.

Никотиновая кислота (# витамин в3, # витамин рр)

443

Фронт подвижной фазы: не менее 10 от

линии старта.

Высушивание: на воздухе.

Проявление: пластинку просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны

254нм.

Предельное содержание примесей:

–любая примесь (не более 0,25%): на хро-

матограмме испытуемого раствора любое пятно,

кроме основного, должно быть не интенсивнее

пятна на хроматограмме раствора сравнения.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 0,003% (30 ppm). 12 мл раствора S дово-

дят водой Р до объема 18 мл. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тя-

желые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании (2.2.32). Не более 0,5%. 1,00 г испытуемого образца сушат в вакууме в течение 18 ч.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не

более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г ис-

пытуемого образца.

# Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (5.4).

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Никотинамид в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,250 г испытуемого образца растворяют 20 мл кислоты уксусной безводной Р, при необходимости подогревают, прибавляют 5 мл ук-

сусного ангидрида Р и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до изменения окраски на

зеленовато-синюю, используя в качестве индикатора раствор кристаллического фиолетового Р.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соот-

ветствует 12,21 мг С6H6N2O.

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА (# ВИТАМИН В3, # ВИТАМИН РР)

Acidum nicotinicum

NICOTINIC ACID

CO2H

N

С6H5NO2

М.м. 123,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Никотиновая кислота содержит не менее 99,5% и не более 100,5% пиридин-3-карбоновой кислоты в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворима в кипящей воде и в кипящем

96% спирте, умеренно растворима в воде. Растворяется в разведенных растворах гидрокси-

дов и карбонатов щелочных металлов.

Пропускание

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

45

3000	2000	1500	1000
	Волновое	число (см-1)

Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО никотиновой кислоты.

444	Государственная фармакопея Республики Беларусь

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В. Вторая идентификация: А, С.

А. Температура плавления (2.2.14): от 234°С до 240°С.

В. Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (2.2.24).

Сравнение: ФСО никотиновой кислоты # или спектр, представленный на рисунке 1.

С. 10 мг испытуемого образца растворяют в

10 мл воды Р. К 2 мл полученного раствор при-

бавляют 2 мл раствора цианобромида Р, 3 мл

раствора 25 г/л анилина Р и встряхивают. Появляется желтое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Сопутствующие примеси. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор. 0,5 г испытуемого

образца растворяют в воде Р, при необходимо-

сти при нагревании, и доводят до объема 25 мл

этим же растворителем.

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора доводят водой Р до объема 100 мл.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля GF254 Р.

Подвижная фаза: вода Р — кислота муравьиная безводная Р — пропанол Р (5:10:85, об/об/об).

Наносимый объем пробы: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы: не менее 15 от

линии старта.

Высушивание: при температуре от 100°С до

105°С в течение 10 мин.

Проявление: пластинку просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны

254нм.

Предельное содержание примесей:

–любая примесь (не более 0,5%): на хроматограмме испытуемого раствора любое пятно, кроме основного, должно быть не интенсивнее пятна на хроматограмме раствора сравнения.

Хлориды (2.4.4). Не более 0,02% (200 ppm). 0,25 г испытуемого образца растворяют при нагревании на водяной бане в воде Р и доводят до

объема 15 мл этим же растворителем. Получен-

ный раствор должен выдерживать испытание на хлориды.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод С). Не более 0,002% (20 ppm). 1,0 г испытуемого образца должен выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании (2.2.32). Не более 1,0%. 1,000 г испытуемого образца сушат при температуре 105°С в течение 1 ч.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

# Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Никотиновая кислота в условиях

испытания обладает антимикробным действием. Посев на все питательные среды проводят

из разведения 1:50.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,250 г испытуемого образца растворяют в

50 мл воды Р и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания, используя в качестве индикатора 0,25 мл

раствора фенолфталеина Р.

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида со-

ответствует 12,31 мг С6Н5NО2.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

НИМЕСУЛИД

Nimesulidum

NIMESULIDE

H

N CH3

S

O O

O2N O

С13Н12N2O5S

М.м. 308,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Нимесулид содержит не менее 98,5% и не более 101,5% N-(4-нитро-2-феноксифенил)метан- сульфонамида в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Кристаллический порошок желтоватого

цвета.

Практически нерастворим в воде, легкорастворим в ацетоне, малорастворим в этаноле.

Температура плавления: около 149°С. Обладает полиморфизмом (5.9).

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).

Приготовление: в дисках.

Сравнение: ФСО нимесулида # или

спектр, представленный на рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то испытуемый образец и ФСО нимесулида растворяют по отдельности в ацетоне Р и выпаривают до сухих остатков, которые используют для получения новых спектров.

Нимесулид

445

ИСПЫТАНИЯ

Оптическая плотность (2.2.25). Не более

0,50 при 450 нм. 1,0 г испытуемого образца

растворяют в ацетоне Р и доводят до объема 10,0 мл этим же растворителем.

Сопутствующие примеси. Жидкостная

хроматография (2.2.29).

Испытуемый раствор. 20 мг испытуемого образца растворяют в 8 мл ацетонитрила Р и доводят водой Р до объема 20,0 мл.

Раствор сравнения (а). 5 мг 2-феноксиани- лина Р (примесь С) растворяют в 10 мл ацетонитрила Р и доводят водой Р до объема 25,0 мл.

1,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до объема 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора смешивают с содержимым контей-

нера с ФСО нимесулида примеси D, предвари-

тельно растворенного в 1,0 мл ацетонитрила Р.

Раствор сравнения (b). 1,0 мл испытуемого раствора доводят подвижной фазой до объема

10,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят

по-движной фазой до объема 100,0 мл.

Условия хроматографирования:

–колонка длиной 0,125 м и внутренним диаметром 4,0 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии Р;

–подвижная фаза: ацетонитрил Р — раствор 1,15 г/л аммония дигидрофосфата Р, доведенный раствором аммиака Р до рН 7,0, (35:65, об/об);

–скорость подвижной фазы: 1,3 мл/мин;

–спектрофотометрический детектор,

длина волны 230 нм;

–объем вводимой пробы: 20 мкл;

–время хроматографирования: 7-кратное время удерживания нимесулида.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (а):

–разрешение: не менее 2,0 между двумя

основными пиками.

Предельное содержание примесей:

–любая примесь (не более 0,1%): на хроматограмме испытуемого раствора площадь

любого пика, кроме основного, не должна пре-

вышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b);

–сумма примесей (не более 0,5%); на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-

щадей всех пиков, кроме основного, не должна превышать 5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,1 пло-

щади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (b) (0,01%).

Тяжелые металлы (2.4.8, метод D). Не более 0,002% (20 ppm). 1,0 г испытуемого образ-

ца должен выдерживать испытание на тяжелые

металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании (2.2.32). Не более 0,5%. 1,000 г испытуемого образца

сушат при температуре 105°С в течение 4 ч.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Нимесулид в условиях испытания

Пропускание

65

60

55

50

45

40

35

30

25

20

15

10

5

3000

2000

1500

1000

500

Волновое число (см-1)

Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО нимесулида в дисках с калия бромидом Р.

446	Государственная фармакопея Республики Беларусь

обладает антимикробным действием. Посев на

питательную среду № 1 проводят из разведения

1:50, на питательные среды № 2 и № 11 — из

разведения 1:10, на питательную среду № 8 — из разведения 1:20.

OH

O2N O

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,240 г испытуемого образца растворяют в

30 мл предварительно нейтрализованного ацетона Р, прибавляют 20 мл воды Р и титруют

0,1 М раствором натрия гидроксида потенцио-

метрически (2.2.20).

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида со-

ответствует 30,83 мг С13Н12N2O5S.

G. 4-Нитро-2-феноксифенол.

НИСТАТИН

Nystatinum

NYSTATIN

ПРИМЕСИ

H

OH

CO2H

R4

R1

H OH

H OH

H

N

O

R2

OH

H

H

O

H

H

OH

R3

OH

CH3

H

O O

OH

NH2

OH

OH

O

O

А. R1 = SO2-CH3, R2 = H, R3 = R4 = NO2: N-(2,4-

H

H

Динитро-6-феноксифенил)метансульфонамид.

H3C

CH3

В. R1 = SO2-CH3, R2 = R3 = R4 = Н: N-(2-

HO

Феноксифенил)метансульфонамид.

H

С. R1 = R2 = R3 = R4 = Н: 2-Феноксианилин.

H CH3

D. R1 = R2 = R4 = Н, R3 = NO2: 4-Нитро-3-

С47H75NO17

М.м. 926

феноксианилин.

Е. R1 = R2 = SO2-CH3, R3 = R4 = Н: N,N-

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Бис(метилсульфонил)-2-феноксианилин.

F. R1 = R2 = SO2-CH3, R3 = NO2, R4 = Н: N,N-

Противогрибковая субстанция, полученная

Бис(метилсульфонил)-4-нитро-2-феноксианилин.

путем

ферментации

с

использованием

опре-

Пропускание

99

98

97

96

95

94

93

92

91

90

89

88

87

86

85

84

83

3000	2000	1500	1000
	Волновое	число (см-1)

Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания ФСО нистатина.

Нистатин									447
деленных			штаммов	Streptomyces		noursei	С. К 2 мг испытуемого образца прибавля-
в	качестве		продуцирующих		микроорганиз-		ют 0,1 мл кислоты хлористоводородной Р.
мов.		Содержит преимущественно				тетрае-	Появляется коричневое окрашивание.
ны,		главной	составляющей которых			являет-	D. К 2 мг испытуемого образца прибавля-
ся (1S,3R,4R,7R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,							ют 0,1 мл кислоты серной Р. Появляется ко-
21E,25E,27E,29E-31E,33R,35S,36R,37S)-33-							ричневое окрашивание, которое постепенно
[(3-амино-3,6-дидеокси-β-D-маннопиранозил)-							переходит в фиолетовое.
окси]-1,3,4,7,9,11,17,37-октагидрокси-15,16,18-							Е. Просматривают хроматограммы, полу-
триметил-13-оксо-14,39-диоксабицикло[33.3.1]-							ченные в испытании «Состав».
нонатриаконта-19,21,25,27,29,31-гексаен-36-							Результаты: время удерживания основ-
карбоновая кислота (нистатин А1).							ного пика на хроматограмме испытуемого
	Нистатин содержит не менее 4400 ЕД/мг						раствора соответствует времени удержива-
в пересчете на сухое вещество; если пред-							ния основного пика на хроматограмме раст-
назначен для орального применения — не							вора сравнения (а).
менее 5000 ЕД/мг в пересчете на сухое веще-							ИСПЫТАНИЯ
ство.
	ПРОИЗВОДСТВО						Оптическая плотность (2.2.25). Не более
							0,60 в при 305 нм. 0,10 г испытуемого образца
	Если нистатин не предназначен для на-						растворяют в смеси из 5,0 мл кислоты уксусной
ружного применения,				метод	производства		ледяной Р и 50 мл метанола Р и доводят ме-
должен быть отвалидирован, чтобы при испы-							танолом Р до объема 100,0 мл. 1,0 мл получен-
тании субстанция отвечала следующему тре-							ного раствора доводят метанолом Р до объема
бованию.							100,0 мл. Измеряют оптическую плотность в
	Аномальная токсичность (2.6.9). Испы-						максимуме при 305 нм в течение 30 мин после
туемый образец должен быть нетоксичным.							приготовления
Тест-доза не менее 600 ЕД в 0,5 мл раствора							Состав.	Жидкостная	хроматография
5 г/л гуммиарабика Р на мышь, внутрибрю-							(2.2.29): определение проводят методом вну-
шинно.							тренней нормализации. Испытание проводят с
	ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)						защитой от света.
							Испытуемый раствор. 20 мг испытуемого
	Желтый или слегка коричневатый поро-						образца растворяют в диметилсульфоксиде Р
шок. Гигроскопичен.							и доводят до объема 50 мл этим же раствори-
	Практически нерастворим в воде, легко-						телем.
растворим в диметилформамиде и в диме-							Раствор сравнения (а). 20 мг ФСО ниста-
тилсульфоксиде, малорастворим в метаноле,							тина растворяют в диметилсульфоксиде Р и
практически нерастворим в 96 % спирте.							доводят до объема 50 мл этим же растворите-
							лем.
							Раствор сравнения (b). 20 мг испытуемого
	ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)						образца растворяют в 25 мл метанола Р и дово-
	Первая идентификация: В, Е.						дят водой Р до объема 50 мл. К 10,0 мл получен-
							ного раствора прибавляют 2,0 мл кислоты хло-
	Вторая идентификация: А, С, D.
							ристоводородной разведенной Р и выдержива-
	А. Абсорбционная
				спектрофотометрия			ют при комнатной температуре в течение 1 ч.
в	ультрафиолетовой			и видимой областях			Раствор сравнения (с). 1,0 мл раствора
(2.2.25). Спектр поглощения раствора, приго-							сравнения (а) доводят диметилсульфокси-
товленного как указано в испытании «Оптиче-							дом Р до объема 100,0 мл. 1,0 мл полученного
ская плотность», в области длин волн от 220							раствора доводят диметилсульфоксидом Р до
нм до 350 нм имеет максимумы при 230 нм,							объема 10,0 мл.
291 нм, 305 нм и 319 нм и плечо при 280 нм.							Условия хроматографирования:
Отношение оптической плотности в максиму-							– колонка длиной 0,15 м и внутренним диа-
ме при 219 нм к оптической плотности в мак-							метром 4,6 мм, заполненная силикагелем окта-
симуме при 305 нм: от 0,61 до 0,73. Отноше-							децилсилильным, деактивированным по отно-
ние оптической плотности в максимуме при							шению к основаниям, эндкепированным для хро-
319 нм к оптической плотности в максимуме							матографии Р с размером частиц 5 мкм;
при 305 нм: от 0,83 до 0,96. Отношение опти-							– температура: 30°С;
ческой плотности в максимуме при 230 нм к							– подвижная фаза:
оптической плотности в плече при 280 нм: от							– подвижная фаза А: ацетонитрил Р —
0,83 до 1,25.							раствор 3,85 г/л аммония ацетата Р (29:71,
	В. Абсорбционная спектрофотометрия в						об/об);
инфракрасной области (2.2.24).							– подвижная фаза В: раствор 3,85 г/л ам-
	Сравнение: ФСО нистатина # или спектр,						мония ацетата Р — ацетонитрил Р (40:60,
представленный на рисунке 1.							об/об);

448	Государственная фармакопея Республики Беларусь

Время (мин)	Подвижная	Подвижная
	фаза А	фаза В
	(%, об/об)	(%, об/об)
0—25	100	0
25—35	100 → 0	0 → 100
35—45	0	100
45—50	0 → 100	100 → 0
50—55	100	0

–скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;

–спектрофотометрический детектор, длина волны 305 нм;

–объем вводимой пробы: 20 мкл.

Время удерживания пиков: нистатин А1 —

около 14 мин.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (b):

–разрешение: не менее 3,5 между двумя основными пиками (время удерживания около

13 мин и 19 мин).

Состав:

–нистатин А1: не менее 85,0%;

–любое другое соединение: не более 4,0%. На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики со временем удерживания

менее 2 мин и пики с площадью менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (с) (0,01%).

Тяжелые металлы (2.4.8, метод С). Не более 0,002% (20 ррm). 1,0 г испытуемого образ-

ца должен выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл

эталонного раствора свинца (10 ррm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании

(2.2.32). Не более 5,0%. 1,000 г испытуемого об-

разца сушат при температуре 60°С над фосфора (V) оксидом Р при давлении, не превышающем 0,1 кПа, в течение 3 ч.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не

более 3,5%. Определение проводят из 1,0 г ис-

пытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Нистатин в условиях испытания

обладает антимикробным действием. Посев на

питательные среды № 1 и № 3 проводят из разведения 1:10, на питательную среду № 2 — ме-

тодом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Количественное определение антибиоти-

ков микробиологическим методом (2.7.2). Испытание проводят с защитой от света. Испытуемый образец и ФСО нистатина растворяют по отдельности в диметилформамиде Р и разводят смесью из диметилформамида Р и буферного раствора pH 6,0 (5:95, об/об).

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

МАРКИРОВКА

При необходимости указывают:

– только для наружного применения.

НИТРОФУРАЛ (# ФУРАЦИЛИН)

Nitrofuralum

NITROFURAL

O2N	O	H			NH2
		N
		N
			O
С6Н6N4O4					М.м. 198,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Нитрофурал содержит не менее 97,0% и не более 103,0% 2-[(5-нитрофуран-2-ил)метилен] диазанкарбоксамида в пересчете на сухое ве-

щество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Желтый или коричневато-желтый кристаллический порошок.

Очень мало растворим в воде, малорастворим в 96% спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В. Вторая идентификация: А, С, D.

А. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях (2.2.25).

Испытание проводят с защитой от яркого света.

Испытуемый раствор. Используют испытуемый раствор, приготовленный для количественного определения.

Диапазон длин волн: от 220 нм до 400 нм. Максимумы поглощения: при 260 нм и при

375нм.

Отношение оптических плотностей:

А375/А260 — от 1,15 до 1,30.

В. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (2.2.24).

Приготовление: в дисках.

Сравнение: ФСО нитрофурала # или спектр, представленный на рисунке 1.

С. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор. 10 мг испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения. 10 мг ФСО нитрофурала растворяют в метаноле Р и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.

Нитрофурал (# фурацилин)			449
Пластинка: ТСХ пластинка со слоем сили-	этим же растворителем. 1,0 мл полученного
кагеля G Р.	раствора доводят подвижной фазой до объема
Подвижная фаза: метанол Р — нитроме-	100,0 мл.
тан Р (10:90, об/об).	Раствор сравнения (b). 10 мг ФСО ни-
Наносимый объем пробы: 5 мкл.	трофурала и 10 мг ФСО нитрофурантоина
Фронт подвижной фазы: не менее 15 см от	растворяют в подвижной фазе и доводят до
линии старта.	объема 100 мл этим же растворителем. 5 мл
Высушивание: на воздухе.	полученного раствора	доводят	подвижной
Проявление: пластинку опрыскивают рас-	фазой до объема 100 мл.
твором фенилгидразина гидрохлорида Р.	Условия хроматографирования:
Результаты: на хроматограмме испытуе-	– колонка длиной 0,25 м и внутренним ди-
мого раствора обнаруживается пятно, соответ-	аметром 4,6 мм, заполненная силикагелем
ствующее по расположению, цвету и размеру	октадецилсилильным для хроматографии Р
основному пятну на хроматограмме раствора	с размером частиц 5 мкм;
сравнения.	– подвижная фаза:	ацетонитрил Р —
D. 1 мг испытуемого образца растворяют в	вода Р (40:60, об/об);
1 мл диметилформамида Р и прибавляют 0,1 мл	– скорость подвижной фазы: 1 мл/мин;
раствора калия гидроксида спиртового Р. По-	– спектрофотометрический		детектор,
является фиолетово-красное окрашивание.	длина волны 310 нм;
ИСПЫТАНИЯ	– объем вводимой пробы: 20 мкл;
	– время хроматографирования: 10-крат-
рН (2.2.3). От 5,0 до 7,0. К 1,0 г испытуемого	ное время удерживания нитрофурала.
образца прибавляют 100 мл воды, свободной от	Время удерживания: нитрофурал — около
углерода диоксида, Р, встряхивают (# в течение	3 мин.
не менее 15 мин) и фильтруют.	Пригодность хроматографической си-
Сопутствующие примеси. Жидкостная	стемы: раствор сравнения (b):
хроматография (2.2.29).	– разрешение: не менее 2,0 между пиками
Испытуемый раствор. 0,10 г испытуемо-	нитрофурантоина и нитрофурала.
го образца растворяют в подвижной фазе и	Предельное содержание примесей:
доводят до объема 100,0 мл этим же раство-	– любая примесь (не более 0,5 %): на хро-
рителем.	матограмме испытуемого раствора площадь
Раствор сравнения (а). 10,0 мг (5-нитро-	любого пика, кроме основного, не должна
2-фурил)метилендиацетата Р растворяют в	превышать площадь основного пика на хро-
подвижной фазе и доводят до объема 20,0 мл	матограмме раствора сравнения (а);

Пропускание

95

90

85

80

75

70

65

60

55

50

45

40

35

30

25

20

15

3000	2000	1500	1000
	Волновое	число (см-1)

Рисунок 1. Инфракрасный спектр пропускания нитрофурала в дисках с калия бромидом Р.

450	Государственная фармакопея Республики Беларусь

– сумма примесей (не более 1,0 %): на

хроматограмме испытуемого раствора сумма

площадей всех пиков, кроме основного, не

должна превышать 2-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравне-

ния (а).

На хроматограмме испытуемого раствора не учитывают пики с площадью менее 0,05

площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а).

Потеря в массе при высушивании

(2.2.32). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола (2.4.14, метод А). Не более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г

испытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12,

2.6.13, 5.1.4). Нитрофурал в условиях испы-

тания обладает выраженным антимикробным действием. Посев на питательные среды

№1, № 3, № 8 проводят из разведения 1:50 с целью обнаружения устойчивых к нитрофура-

лу штаммов. Посев на питательную среду № 2

проводят из разведения 1:10.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Испытание проводят с защитой от яркого света. 60,0 мг испытуемого образца растворяют в 20 мл диметилфорамида Р и

доводят водой Р до объема 500,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят водой Р до объема 100,0 мл. Аналогично готовят раствор

сравнения с использованием 60,0 мг ФСО нитрофурала. Измеряют оптическую плотность

(2.2.25) полученных растворов в максимуме при длине волны 375 нм.

Содержание С6Н6N4O4 рассчитывают исходя из значений оптических плотностей и концентраций растворов.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В.

O2N	O	O	NO2
	N	N

A. Бис[(5-нитрофуран-2-ил)метилен]диазан.

O

O CH3

O2N O

O

O CH3

B. (5-Нитрофуран-2-ил)метилендиацетат.

НИТРОФУРАНТОИН (# ФУРАДОНИН)

Nitrofurantoinum

NITROFURANTOIN

		O
			NH
O2N	O	N	O
		N
C8H6N4O5			М.м. 238,2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Нитрофурантоин содержит не менее 98,0%

и не более 102,0% 1-[[(5-нитрофуран-2-ил)мети-

лен]амино]имидозолидин-2,4-диона в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Желтый кристаллический порошок либо

желтые кристаллы, без запаха или почти без

запаха.

Очень мало растворим в воде и в 96% спирте, растворим в диметилформамиде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.Абсорбционная спектрофотометрия

вультрафиолетовой и видимой областях (2.2.25). Испытание проводят с защитой от яркого света. Спектр поглощения раствора, приготовленного для количественного опре-

деления, в диапазоне от 220 нм до 400 нм имеет максимумы поглощения при 266 нм и 367 нм. Отношение оптической плотности в

максимуме при 367 нм к оптической плотно-

сти в максимуме при 266 нм составляет от 1,36 до 1,42.

В. 10 мг испытуемого образца растворяют в

10 мл диметилформамида Р. К 1 мл раствора прибавляют 0,1 мл 0,5 М спиртового раствора калия гидроксида. Появляется коричневое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Сопутствующие примеси. Тонкослойная

хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор. 0,25 г испытуемого

образца растворяют в минимальном количестве

диметилформамида Р и доводят ацетоном Р

до объема 10 мл.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ацетоном Р до объема

100мл.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля HF254 Р.

Подвижная фаза: метанол Р — нитрометан Р (10:90, об/об).

Наносимый объем пробы: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы: не менее 15 см от линии старта.