Активаторы калиевых каналов

Активаторы калиевых каналов оказывают антиангинальное и гипотензивное действие. В качестве антигипертензивных средств приме­няют:

• МИНОКСИДИЛ (ЛОНИТЕН. ЛОНОЛАКС, ПРЕКСИДИЛ)

• ДИАЗОКСИД (ГИПЕРСТАТ. ЭУДЕМИН)

Открытие в 1965 г. гипотензивного действия миноксидила явилось значительным вкладом в терапию артериальной гипертензии, так как препарат эффективен при тяжелых формах заболевания, устойчивых к лечению другими лекарственными средствами. Производное бензо-тиадиазина (тиазид) диазоксид применяют для купирования гиперто­нического криза, когда невозможна длительная инфузия натрия нит-ропруссида, отсутствуют условия для мониторного контроля АД. Оба препарата в настоящее время относят к резервным средствам лече­ния артериальной гипертензии.

Миноксидил преобразуется в миноксидил N-0-сульфат. Активный метабо­лит миноксидила и диазоксид, активируя АТФ-зависимые калиевые каналы глад­ких мышц, повышают выход ионов калия. Это вызывает гиперполяризацию мем­бран и закрытие потенциалозависимых кальциевых каналов. Препараты расши­ряют артерии, мало изменяют тонус емкостных вен и венозный возврат крови в сердце. Расширение артерий сопровождается недостаточным раздражением барорецепторов с ростом симпатического тонуса, поэтому при терапии увели­чивается секреция ренина и катехоламинов, возникают вторичный гиперальдостеронизм, тахикардия, возрастает сократимость миокарда (сердечный выброс повышается в 3-4 раза).

Активаторы калиевых каналов расширяют почечную артерию, но при силь­ном падении АД могут ухудшать почечный кровоток.

Миноксидил хорошо всасывается при приеме внутрь (90-95%). Пик концен­трации в крови наступает через 1 час, хотя гипотензивный эффект развивается позже, спустя 2-4 часа - после преобразования в активный метаболит. 20% дозы выводится почками в неизмененном виде, остальное количество экскретируется в виде глюкуронидов. Период полуэлиминации - 3-4 часа, продолжи­тельность гипотензивного влияния - 24 часа вследствие накопления метаболита в сосудистой стенке.

Диазоксид вводят в вену. 90% его молекул связывается с белками, поэтому необходима быстрая внутривенная инфузия. 20-50% дозы выводится почками в неизмененном виде, остальная часть подвергается метаболизму в печени. Пе­риод полуэлиминации - 20-60 часов. После вливания в вену диазоксид снижает АД через 30 секунд в течение 4-20 часов.

Миноксидил назначают внутрь больным тяжелой артериальной гипертензией. в том числе при злокачественном течении, рефрактерности к другим препа­ратам, поражении почек. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-7 дней курсовой терапии. Диазоксид вводят в вену для купирования гипертонического криза, включая гипертоническую энцефалопатию и экламп­сию беременных. После инъекции диазоксида больные должны 15-30 минут лежать.

Раствор миноксидила для местного применения (РЕГЕЙН) втирают в кожу головы при облысении мужского типа у мужчин и женщин. Регейн стимулирует рост волос и предотвращает их выпадение, улучшая трофику волосяных луко­виц. Рост волос начинается через 4 месяца после ежедневного применения. После прекращения втираний облысение возвращается. Регейн может вызывать выраженную артериальную гипотензию, дерматит, крапивницу, отек лица.

Активаторы калиевых каналов вызывают многочисленные побочные эф­фекты:

• Тахикардию с увеличением потребности сердца в кислороде и ухудшением

течения ишемии миокарда (опасность нестабильной стенокардии и инфарк­та миокарда);

• Сердечную недостаточность;

• Обратимый гипертрихоз (обильный рост волос на лице, шее, руках и ногах).

Миноксидил может вызывать также легочную гипертензию, выпотной пери­кардит с переходом в тампонаду сердца, кожную сыпь, тромбоцитопению, появ­ление противоядерных антител. После окончания курса терапии миноксидилом возможен синдром отдачи с ростом АД.

Длительное лечение диазоксидом и в меньшей степени прием миноксидила осложняются гипергликемией. Активация калиевых каналов в -клетках остро­вков поджелудочной железы вызывает гиперполяризацию, что нарушает вход ионов кальция. Устраняется активирующее влияние Са²⁺ на освобождение инсу­лина. При введении диазоксида появляется опасность гиперосмотической неке­тоновой комы.

Диазоксид иногда вызывает диспептические расстройства, гиперсаливацию, приливы крови, одышку, боль в венах, нарушает вкус и обоняние.

Активаторы калиевых каналов противопоказаны при гиперчувствительности, феохромоцитоме, расслаивающей аневризме аорты, выпотном перикардите, инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии. Диазоксид, кроме того, не при­меняют при облитерирующих заболеваниях сосудов, нарушении мозгового кро­вообращения, компенсаторной гипертензии у пациентов с коарктацией аорты или артериовенозным шунтом, функциональной гипергликемии.