Артериолярные и венозные вазодилататоры

Артерии и вены в значительной степени расширяет НАТРИЯ НИТ-РОПРУССИД (НАНИПРУС. НИПРИД, НИПРУС. НИТРОПРЕСС). Это ве­щество было синтезировано в 1850 г. Его гипотензивное действие известно с 1929 г. Препарат применяется в медицинской практике с 1950 г. Раствор натрия нитропруссида имеет темно-красный цвет. разрушается на свету с образованием токсического аквапентацианоферрата. Раствор готовят перед употреблением, емкость завертыва­ют в темную бумагу.

Натрия нитропруссид метаболизируется в эритроцитах с освобож­дением окиси азота (NO). Он подобно нитроглицерину относится к классу нитровазодилататоров. В образовании NO участвует нитроксид-генерирующая система, отличающаяся от системы метаболизма нит­роглицерина. При толерантности к нитроглицерину действие натрия нитропруссида сохраняется.

Натрия нитропруссид, активируя цитозольную гуанилатциклазу. по­вышает синтез цГМФ в гладких мышцах артерий и вен. Вызывает ортостатическую гипотензию, снижает артериальное сопротивление, уве­личивает венозное депонирование крови. Под влиянием натрия нит­ропруссида в большей степени уменьшается преднагрузка на сердце, чем постнагрузка. Он снижает сердечный выброс при нормальной со­кратительной функции левого желудочка, но повышает выброс крови при сердечной недостаточности; мало изменяет кровоток в почках и не ухудшает клубочковую фильтрацию; увеличивает активность рени­на, тормозит агрегацию тромбоцитов.

Натрия нитропруссид в отличие от других вазодилататоров только умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений и потребность сердца в кислороде.

После вливания в вену сосудорасширяющее действие натрия нитропрусси­да развивается через 30 секунд, достигает пика спустя 2 минуты и прекращает­ся через 3-5 минут после окончания инфузии.

При восстановлении натрия нитропруссида не только образуется NО, но и появляются цианиды. Цианиды инактивируются роданазой печени в тиоцианаты. Период полуэлиминации тиоцианатов составляет 3-4 дня, при почечной не­достаточности он удлиняется.

Натрия нитропруссид вводят в вену медленно (с помощью специального дозатора под мониторным контролем АД) для управляемой гипотензии в анес­тезиологии, купирования гипертонического криза, неотложной терапии острого инфаркта миокарда с симптомами сердечной недостаточности. Вливание на­трия нитропруссида при расслаивающей аневризме аорты допустимо только в комбинации с -адреноблокаторами, чтобы избежать усиления сердечных сокращений. Натрия нитропруссид показан при тяжелом отравлении алкалоидами спорыньи (эрготизм).

Побочные эффекты натрия нитропруссида - кратковременные ге-модинамические нарушения (головная боль, головокружение, ортос-татическая гипотензия) и интоксикация цианидами и тиоцианатами. Интоксикация цианидами возможна при вливании натрия нитропрус­сида со скоростью больше 5 мкг/кг'мин. Возникает кома, обуслов­ленная метаболическим ацидозом и гистотоксической (тканевой) ги­поксией. Для профилактики отравления используют натрия тиосуль­фат и оксикобаламин. Последний не только связывает цианиды, но и ликвидирует вызываемый натрия нитропруссидом гиповитаминоз В₁₂.

Риск интоксикации тиоцианатами возрастает при введении натрия нитропруссида в течение 24-48 часов, особенно на фоне почечной недостаточности. При концентрации тиоцианатов в крови выше 0,1 мг/мл появляются анорексия, тошнота, рвота, слабость, дезориента­ция. острый психоз, симптомы гипотиреоза (нарушается поглощение йода щитовидной железой).

После прекращения инфузии натрия нитропруссида возникает опас­ность синдрома отдачи с ростом АД (возрастает секреция ренина).

Натрия нитропруссид противопоказан при гиповолемии, оптичес­кой атрофии Лейбера, беременности (возможно токсическое дейст­вие тиоцианатов на плод). Препарат назначают больным инфарктом миокарда только при нормальном АД, так как артериальная гипотен­зия может ухудшать коронарный кровоток и вызывать синдром "коро­нарного обкрадывания". При повышенном внутричерепном давлении натрия нитропруссид вызывает его дальнейший подъем, при нарушен­ной функции легких - усугубляет гипоксемию, суживая сосуды малого круга в ответ на недостаточное поступление кислорода. Большая ос­торожность требуется при назначении натрия нитропруссида больным почечной недостаточностью. Скорость инфузии и доза натрия нитро­пруссида не должны превышать способность организма удалять циа­ниды и тиоцианаты.