II класс - -адреноблокаторы

-Адреноблокаторы устраняют аритмогенное влияние катехоламинов, возникающее при многих патологических состояниях. Средства этой группы, блокируя Pi-адренорецепторы, изменяют электрофизио­логические процессы в синусном узле, предсердиях, атриовентрикулярном узле и желудочках:

• Замедляют спонтанную деполяризацию в фазе 4 (блокируют управ­ляемые -адренорецепторами ионные каналы);

• Замедляют нарастание потенциала действия в фазе 0;

• Укорачивают ЭРП (ускоряют выход ионов калия в фазе 2);

• Тормозят позднюю следовую деполяризацию;

• Ограничивают энергообеспечение фибрилляции желудочков;

• Прекращают циркуляцию волны возбуждения в атриовентрикуляр-

ном узле.

В качестве противоаритмических средств наибольшее значение имеют:

Средства с мембраностабилизирующим действием:

• АНАПРИЛИН (ПРОПРАНОЛОЛ, ИНДЕРАЛ. ОБЗИДАН)

Средства с внутренней адреномиметической активностью:

• ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР)

• ПЕНБУТОЛОЛ (БЕТАПРЕССИН)

• ПИНДОЛОЛ (ВИСКЕН)

Кардиоселективные средства:

• АТЕНОЛОЛ (АТЕНОЛАН. КАТЕНОЛ. ТЕНОРМИН. УНИЛОК)

• МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК. ВАЗОКАРДИН. КОРВИТОЛ. СПЕСИКОР)

• ФЛЕСТОЛОЛ

• ЭСМОЛОЛ (БРЕВИБЛОК)

Кардиоселективные средства с внутренней адреномиметической активностью:

• АЦЕБУТОЛОЛ (АЦЕКОР, СЕКТРАЛ)

В больших дозах -адреноблокаторы уменьшают кальциевую и на­триевую проводимость мембран за счет прямой блокады ионных ка­налов. Такое мембраностабилизирующее действие особенно выраже­но у анаприлина, окспренолола, пиндолола и ацебутолола.

-Адреноблокаторы снижают частоту сердечных сокращений, за­медляют проведение возбуждения, нормализуют кислородный запрос миокарда.

ЭСМОЛОЛ и ФЛЕСТОЛОЛ представляют собой кардиоселектив-ные Pi-адреноблокаторы с коротким периодом полуэлиминации (око­ло 9 минут), так как быстро гидролизуются эстеразами эритроцитов. Метаболит эсмолола - метанол образуется в минимальных количе­ствах, не вызывающих интоксикацию.

-Адреноблокаторы применяют для купирования и курсового лече­ния синусовой тахикардии, экстрасистолии, суправентрикулярной па-роксизмальной тахикардии, трепетания предсердий, тахисистоличес-кой формы мерцательной аритмии особенно у больных с высоким сим­патическим тонусом (тиреотоксикоз, ревматизм, наркоз, отравление сердечными гликозидами). Высокая эффективность ф-адреноблокато-ров отмечается при аритмии у больных ишемической болезнью серд­ца, пролабированием митрального клапана, гипертрофической кар-диомиопатией, а также на фоне врожденных и приобретенных синд­ромов удлинения интервала Q-T.

Для получения экстренного эффекта -адреноблокаторы вводят в вену медленно в 10-20 мл 5% раствора глюкозы. Противоаритмичес-кое действие развивается либо мгновенно (суправентрикулярная тахикардия), либо через 20-60 минут. Для поддерживающей терапии -адреноблокаторы назначают внутрь. Стойкий терапевтический эф­фект развивается спустя 3-6 дней.

Эсмолол используют в кардиохирургии. Этот р-адреноблокатор ос­лабляет негативные реакции на интубацию и экстубацию трахеи, купирует периоперационную суправентрикулярную тахикардию. При опе­рациях на работающем сердце без искусственного кровообращения (аортокоронарное шунтирование) эсмолол, снижая частоту сердечных сокращений (меньше 50 в минуту) и среднее АД (меньше 80 мм рт. ст.), препятствует кровотечению, сводит к минимуму риск ишемии миокарда в момент пережатия коронарной артерии.

При синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта Р-адреноблокаторы про­тивопоказаны, так как не влияют на скорость проведения возбуждения в дополнительных путях, что усиливает антидромную суправентрику­лярную тахикардию.

Фармакокинетика, побочное действие и противопоказания к при­менению -адреноблокаторов описаны в лекции 12.