Глава XXIII

3. Эффект внутривенного или внутриартериального введения фенамина, состоящий в смене медленных потенциалов коры быстрой низкоамплитудной активностью (реакция пробуждения), сохраняется после перерезки ствола мозга на уровне четверохолмия (cerveau isole). Если же осуществить перерезку на уровне промежуточного мозга, как раз .перед мамммлярными телами, то фенамин .перестает действовать «а потенциалы коры [459, 594]. Этот опыт несомненно свидетельствует о том, что центральное действие фенамина первично связано с задним отделом гипоталамуса. При оценке реактивности тормозных систем посредством стимуляции интралами-нарных ядер таламуса было показано, что фенамин ослабляет реакцию вовлечения [658, 659].

АНТАГОНИЗМ МЕЖДУ ТРАНКВИЛИЗАТОРАМИ И АНАЛЕПТИКАМИ

Из изложенного ясно, что транквилизаторы и аналеп-тики (на примере фенамина) действуют в противоположных направлениях. Хлорлромазин снижает реактивность симпатического отдела гипоталамуса, а в больших дозах вызывает состояние, близкое к кататонии [153], подобно тому как это имеет место при разрушении заднего отдела гипоталамуса. Фенамин (амфетамин) повышает- реактивность эрготропных систем на уровне гипоталамуса. Неудивительно поэтому, что введение хлорпромазина снимает эффект фенамина и наоборот [84]. Точно так же вызванное резерпином состояние, близкое к кататонии, устраняется стимуляторами симпатической системы центрального действия типа риталина [153].

Антагонизм между транквилизаторами и аналептика-ми проявляется также в их влиянии на условнорефлек-торную деятельность. В экспериментах Брэйди [83] крыс обучали нажимать па рычат, чтобы получить пищу. Применение после этого звукового раздражителя в сочетании с электрическим привело к развитию условнореф-лектор.ной реакции страха: животное перестало нажимать на рычаг при предъявлении условного звукового сигнала без подкрепления. Как показано на фит. 50, фенамин и резерпин (транквилизатор) действуют на эти

ДАННЫЕ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИИ 489

реакции в противоположных направлениях. По сравнению с контрольной груишой животных, которым вводили физиологический раствор, число нажимов на рычаг возрастало после фенамина и снижалось при действии резерпина, т. е. эффекты соответствовали уровню возбуждения эрготропной системы. Однако во время условной реакции страха число нажимов на рычаг у животных, получавших фенамин, было меньше, а у получавших резерпин — больше, чем в контрольных условиях. Это свидетельствует, видимо, о том, что реакция страха усиливается фенамином и ослабляется резерпином, что согласуется с результатами многочисленных экспериментов, в которых было обнаружено, что эмоциональная реактивность непосредственно связана с реактивностью симпатического отдела гипоталамуса. Условно-рефлекторные исследования, проведенные на людях, также показали, что фенамин облегчает выработку условных рефлексов, а хлорпромазин оказывает противоположное действие [208, 250].

ПСИХОТРОПНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Из числа психотропных веществ лизергиновая кислота (LSD) и мескалин оказывают на центральную нервную систему сходное с фенамином действие. В экспериментах на животных влияние этих

is. so 4S

Время, мин

Фиг. 50. Влияние фенамина (амфетамина) и резерпина на реакцию нажима на рычаг и условную эмоциональную реакцию у крысы [86а].

Прямая стрелка — включение

условного звукового сигнала; ломаная стрелка — выключение условного сигнала и подача короткого безусловного электрического раздражения.

490

ГЛАВА ХХШ

веществ характеризуется возбуждением симпатических центров, усилением реакции пробуждения, десинхрони-зацией коры и понижением чувствительности интралами-нарн.ых ядер таламуса в смысле возникновения синхронизированной реакции вовлечения. Кроме того, они вызывают улучшение настроения. Берингер [56] описал ощущение счастья, возникающее при введении мескали-на и связанное с характерными изменениями восприятия. Другие авторы наблюдали зрительные галлюцинации и бреды параноидного характера. Производные фенамина вызывают подобный же эффект, и Коннелл [154], который дал обзор литературы по этому вопросу, подчеркивает, что психоз, вызванный фенамином, порой совершенно неотличим от параноидного.

Минимальные дозы (20—30 мг) диэтиламида лизер-гИ'Новой кислоты (сокращенно LSD-25) вызывают изменения психики. Это проявляется в беспокойстве и нервозности при самых малых дозах и в .появлении серьезных психотических симптомов типа галлюцинаций и маний, сноподобных состояний, деперсонализации и т. п.— при несколько больших дозах [504]. По мнению некоторых авторов, последние симптомы напоминают шизофренические реакции. Обычно наблюдаются сдвиги настроения как в сторону эйфории, так и в сторону депрессии [1], нарушения восприятия, касающиеся прежде всего зрительных ощущений, а затем часто слуховых и тактильных. Постоянно отмечаются вегетативные сдвиги. Усиление симпатической активности проявляется в расширении зрачков, ускорении сердечного ритма, повышении давления и понижении температуры кожи [192]. Нужно подчеркнуть, что строгий параллелизм между вегетативными и психическими сдвигами обнаруживается не только при введении исследуемым больших доз LSD-25 [504], но и во время всего периода после инъекции, когда в течение нескольких часов наблюдается постепенное усиление и последующее ослабление симптомов [192]. .

Учитывая тесную связь между настроением и активностью гипоталамуса, а также роль последнего в восприятии, можно высказать предположение, что LSD-25 изменяет функциональную активность гипоталамуса и

!НЫЕ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИИ 491

влияет на гипоталамо-кортикальные разряды. Подтверждением этому служат результаты экспериментов на кроликах [684], .показавшие ведущую роль промежуточного мозга при действии LSD-25. В этих экспериментах мы наблюдали не «психический» эффект от введения этого вещества, а его действие на центральную нервную систему, .которое можно оценить объективно. Было показано, что LSD-25 вызывает у кроликов усиление спонтанной активности и .повышение температуры тела. Эффект сохраняется при удалении коры, но фактически полностью снимается после удаления промежуточного мозга.

Эти наблюдения ^свидетельствуют в пользу предположения о том, что LSD вызывает описанные симпатические и соматические эффекты благодаря действию на эрготропный отдел гипоталамуса. Необходимо подчеркнуть, что дополнительные симптомы—тилерглике-мию, пилоэрекцшо и исчезновение медленных потенциалов на ЭЭГ,— наблюдаемые у кролика лри введении этого вещества [772], можно воспроизвести путем стимуляции гипоталамуса, так что они, видимо, являются отражением усиления его восходящих и нисходящих разрядов. С нашей интерпретацией согласуется также появление патологической активности в обонятельном мозге человека после введения LSD-25 [660].

Интересный факт параллелизма между вегетативными и психическими явлениями еще не служит доказательством постулированной нами причинной связи между ними. Но мы располагаем еще одним рядом фактов, подтверждающих наше представление. Церлетти [141] и его сотрудники провели широкое исследование по изучению влияния 18 различных производных LSD-25 на вегетативную нервную систему животных и установлению корреляций с психотической активностью, наблюдающейся у человека. Они обнаружили строгий параллелизм между активностью симпатических центров и действием этого вещества на психику. У человека преобладают психические симптомы, а у животных — таких, например, как кролик,— вегетативные. Это не удивительно и не опровергает представления о том, что «их проявление регулируется общим координационным центром»

m