Органическая химия - Лекции - МГУ - Ненайденко - 2004 / Лекция 6 - Карбоновые кислоты и их производные - 4

Перегруппировка Гоффмана

					гидролиз		H		-CO2	RNH2
RCONH2 + NaOBr			R-N=C=O				N	OH
							R
								O
					Замещённая карбаминовая кислота
			NaOH R	H			R	N
R	NH2	+ Br2		N	Br	OH				R-N=C=O
C				C			C	Br
O			O	O			O

NH2

NH2 + NaOBr

N	O	N
		COOH
	C
	NH	+ NaOBr
	C	NH2
	O
		антраниловая кислота

Перегруппировка Лоссена

R C	NH-OCOR	основания R C	N-OCOR	-RCOO	O C N R
O		O			(R=Alk,Ar)

О-ацилгидроксамат

Реакция Вильгельродта

H

N O

O

O / S		N	KOH	OH
		S	H+	O
				50-80%
	O		O	O
O
	N	S	N	N
			SH
				S

		O
S		SH	S
N		N
	N
			H
O	O

Электрофильность карбонильного атома

углерода в амидах снижена

O O

NN

протонирование кислорода повышает электрофильность

		H	OH
O		OH
	N	N	N

			ПМР спектр диметилформамида
1.60
1.50			H3C
1.40
			N	CH3
1.30
1.20		H
1.10
			O
1.00
0.90
0.80
0.70
0.60
0.50
0.40
0.30
0.20
0.10
0.00	7.5	7.0	6.5	6.0	5.5	5.0	4.5	4.0	3.5	3.0	2.5
8.0

Амиды гидролизуются в кислых или основных условиях

		O	10% NaOH; H2O	O
			100 °C, 1-3 ч
гидролиз амидов в	R	NH2	(дольше для амидов	R O
			первичных и вторичных аминов)
основных условиях
			OH
O	O	OH	O	O
R NH2	R NH2		R O H	R O

HO	движущая сила: необратимое образование карбоксилата

O	H			H	HO NHPh
			O
Ph	NHPh	Ph		NHPh	Ph	O H		H
						H
							HO	NHPh
		H2O
				H			Ph	OH
	O		O		HO	NH2Ph
Ph	OH	Ph		OH	Ph	OH

+

протонирование амина PhNH2 PhNH3

предотвращает обратную реакцию

гидролиз в 70% H2SO4при 100 °С в течение 3 ч. даёт 70 % выход кислоты

Гидролиз амидов с t-BuOK

		H O (2 экв.)
	O	2		O
		t-BuOK (6 экв.)			Me2NH
		DMSO,20O C		+
Ph	NMe2		Ph	OH	85%
				90%

	O	O	t-BuO	O	O H	O	O	O
Ph	NMe2	Ph	NMe	Ph	NMe2	Ph	NMe2 Ph	O
			2
		HO				Me2N- уходящая групппа

Первичные амиды можно гидролизовать диазотированием

RNH2 HNO2 ROH

O	-N2	O
NO+		H2O

H		O	H+	N
R N	N			R N
			-H2O
O				O