9) Сульфаниламиды

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Эффект бактериостатический,

бактерицидный - у препаратов, комбинированных с триметопримом. Фолиевая кислота участвует в синтезе нуклеиновых кислот и белков микроорганизмов.

В состав фолиевой кислоты входят: ПАБК (парааминобензойная кислота), глутаминовая кислота, птеридин.Для образования структур микробной клетки необходима восстановленная форма фолиевой кислоты – тетрагидрофолиевая кислота.Сульфаниламиды по химической структуре похожи на ПАБК.Микроорганизмы включают в структуру фолиевой кислоты сульфаниламиды вместо ПАБК, синтезируя неполноценную фолиевую кислоту(конкурентный антагонизм ).Некоторые микроорганизмы для своей жизнедеятельности могут использовать только собственную фолиевую кислоту.Действие осуществляется через восстановленную активную форму фолиевой кислоты - тетрагидрофолиевую кислоту.

Сульфаниламиды (СА)

1. Активны только в отношении микроорганизмов,

самостоятельно синтезирующих ПАБК.2. Препараты, содержащие триметоприм, влияют на микроорганизмы,

использующие экзогенную фолиевую кислоту.3. В тканях человека фолиевая кислота не синтезируется, поэтому в его обмен веществ СА не вмешиваются.4. Комбинированные препараты, содержащие триметоприм, могут создать недостаток фолиевой кислоты, что сопровождается нейтро- и тромбоцитопенией у человека

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯГр+ и Гр- кокки: стрептококки (pyogenes, pneumonia),стафилококки - большинство штаммов резистентны к СА.менингококки гонококки (много резистентных штаммов)Гр+ :клостридии,сибиреязвенная палочкаГр- палочки: E.coli (патогенные штаммы высокочувствительны).Шигеллы Сальмонеллы, Листерии.Холерный вибрионХламидии возбудители трахомы (высокочувствительны), орнтоза

Простейшие плазмодии малярии,токсоплазмы,трипаносомы

Возбудители глубоких и системных микозов – актиномицеты.

Ограниченно действуют на:

синегнойную палочку, бруцеллы, золотистный стафиллококк, энтерококки

Сохранили чувствительностьмногие штаммы пневмококков (не все!),возбудители дизентерии,паратифа,хламидии,пневмоцисты,нокрадии,

Ко-тримоксазол: - к нему высокий уровень резистентности S. pneumoniae и Н. influenzas.

Реальный спектр

Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, малярийных плазмодиев.

Природная устойчивость характерна для энтерококков, синегнойной палочки и анаэробов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Препараты, используемые при системных инфекциях

1. бронхит, ангина, тонзиллит, отит -СА короткого действия или комбинированные с триметопримом.

2. пневмонии – СА комбинорованные с триметопримом

3. инфекции желчевыводящих путей - сульфален, сульфапиридазин, сульфадиметоксин

4. инфекции мочевыводящих путей - уросульфан, а также преп длительного и сверхдлительного д-я

5. хламидиальной инфекции -

сульфапиридазин, сульфамонометоксин, комбинированные с триметопримом

Препараты, используемые при инфекциях ЖКТ

1. колиэнтерит, колит - сульгин, фталазол, фтазин

2. неспецифический язвенный колит, болезнь Крона

болезнь неясной этиологии, характеризующаяся ограниченным воспалением какого-либо участка пищеварит. тракта с изъязвлением слизистой оболочки, сужением просвета кишки вплоть до полной обтурации)

препараты, комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой салазопиридазин, салазопирин.

5-аминосалициловая к-та действует противовосплительно

Препараты для местного применения

1. глазная практика - Сульфацил натрий

Конъюнктивит, блефарит, гнойные язвы роговицы

2. при ожоговых инфекциях - Сульфадиазин серебра - Эбермин

Комбинированные препараты

1. Комбинации триметоприм+сульфаметоксазол

Вызывает угнетение двух последовательных этапов образования тетрагидрофолиевой кислоты,

Основными проблемами при использовании ко-тримоксазола

-сохранение высокого потенциала к развитию тяжелых аллергических реакций, свойственных сульфаниламидам (синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла),

-широкое распространение устойчивости микрофлоры.

Резистентность к ко-тримоксазолу в России составляет у S.pneumoniae H.influenzae и внебольничных уропатогенных штаммов E.coli нозокомиальных штаммов E.coli шигелл

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ1. нефротоксичность.

Препараты короткой и средней продолжительности действия подвергаются процессу ацетилирования в слизистой оболочке желудка, печени и почках(кроме уросульфана ).

При этом образуются метаболиты, которые в кислой среде кристаллизуютсяи выпадают в осадок, раздражая слизистую оболочку кишечника и повреждаяэпителий канальцев почек.

Полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия, с олигурией и анурией.2. метгемоглобинемия3. Гипербилирубинемия,развития билирубиновой энцефалопатии(судороги, паралич, летальный исход).

4.«синдром красной волчанки»,рвота, сыпь, лихорадка, выпот в плевральную полость ,Крапивница, зуд, фотосенсибилизация кожи. Нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушение функций ЖКТ.артралгия, миалгия.

9тошнота, рвота, диарея, анорексия, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз.

бронхоспазм, легочные инфильтраты

13) амфеникол. Спектр. Показания. Побочка.

ХЛОРАМФЕНИКОЛЫ. Клиническое применение сегодня во всем мире ограничено из-за высокой токсичности, в первую очередь угнетения кроветворения.Хлорамфеникол обладает достаточно широким спектром антимикробной активности.-Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен к препарату пневмококк.-Резистентность у стафилококков достигает более 30%.-Из грамотрицательных кокков достаточно чувствительны к действию препарата менингококки.-Хлорамфеникол действует на многие грамположительные и грамотрицательные палочки:H.influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину),кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, возбудители коклюша, дифтерии, сибирской язвы, бруцеллеза, чумы.К препарату чувствительны-спирохеты,риккетсии,-актиномицеты.. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.Бактериостатическое действие, угнетая синтез белка рибосомами в бактериальной клетке.Обратимо связывается с 50S-субъединицей хромосом.Препарат проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко. В высоких концентрациях находится в бронхиальном секрете, плевральной и синовиальной жидкостях. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.-бактериального менингита,-риккетсиозов (ку-лихорадка, пятнистая лихорадка скалистых гор, сыпной тиф),-сальмонеллезов (в том числе генерализованные формы и брюшной тиф).-газовой гангрене, инфекции органов малого таза, интраабдоменальной инфекции.При инфекциях глаза, инфицированных ранах кожи и мягких тканей, трофических язвах назначается местно в виде линимента и глазных капель. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕТЫ- является нарушение кроветворения.-Препарат может вызывать обратимые дозозависимые тромбоцитопении, лейкопении, анемии,ретикулоцитопении, .- апластическая анемия.-Описан “серый синдром” у новорожденных.,головная боль, спутанность сознания, периферические полинейропатии, нарушения психики.-Возможно развитие неврита зрительного нерва с угрозой потери зрения.-Поражения желудочно-кишечного тракта проявляются болями в животе, тошнотой, рвотой, диареей. Возможно развитие глоссита, стоматита. ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА Нитрофураны эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых крупных вирусов, трихомонад, лямблий. В ряде случаев они задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам.

Так, фурацилин влияет на грамотрицательные и грамположительные бактерии. Фуразолидон, имеющий в боковой цепи ядро оксазолидона, наиболее эффективен в отношении грамотрицательных бактерий, а также трихомонад и лямблий. Близкий к фуразолидону фуразолин, имеющий дополнительную морфолинометильную группу при оксазолидоновом ядре, эффективен преимущественно в отношении грамположительных бактерий. Фурадонин и фурагин, имеющие в боковой цепи ядро аминогидантоина, особенно эффективны при инфекциях мочевых путей. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Бактериостатический эффект -за счет образования комплекса нуклеиновыми кислотами и блокирования их действия.Бактерицидный эффект - за счет восстановления нитрогруппы под влиянием редуктаз микроорганизмов ипревращение препарата в токсичные для клетки продукты,которые угнетают дыхательную цепь (блок НАДН), цикл трикарбоновых кислот, что приводит к разрушению микробной стенки .

Микроорганизмы уменьшают продукцию токсинов и теряют способность вырабатывать антифаги..

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ,ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ЭНТЕРОБАКТЕРИИ кроме клебсиелл, энтеробактера,ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ КОККИ менингококки, гонококки ,ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ КОККИ стафилококки стрептококки пневмококки,ПРОСТЕЙШИЕ трихомонады, лямблии ,САЛЬМОНЕЛЛЫ, ШИГЕЛЛЫ,холерный вибрион, протей, энтерококки, клостридии, клебсиелла, кишечная палочка

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ,1. Местно - фурацилин и фурагин ( при гнойных поражениях кожи, слизистых оболочек,промывание ран, полостей).. Инфекции урогенитального тракта.При пневмонии, рожистом воспалении - фуразолин, фурагин. Профилактика инфекций при инструментальных методах исследования и оперативных вмешательствах на почках и мочевыводящих путях.3. Лечение энтеритов и энтероколитов , вызванных пищевой токсикоинфекцией, холерным вибрионом, при лямблиозе – фуразолидон. , фуразолидон. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ1. Диспептические расстройства.2. Аллергические реакции(кожные сыпи, эозинофилия, аллергические инфильтраты в легких).3. Артериальная гипертензия (фуразолидон).3. Нейротоксикоз (фурадонин).Головная боль, парезы, параличи, нарушение слуха, необратимое поражение зрительного нерва.5. Холестаз (фурадонин).5. Снижение толерантности к алкоголю.6. Гемолиз эритроцитов (у детей младшего возраста).

Нитроимидазолы - синтетические АМП с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций.. Механизм действия:Нитроимидазолы оказывают избирательный бактерицидный эффект в отношении тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание. Спектр активности.Нитроимидазолы активны в отношении большинства анаэробов - как грамотрицательных, так и грамположительных: бактероидов (включая B.fragilis), клостридий (включая C.difficile), Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., P.niger, G.vaginalis. Устойчивым является P.acnes.К нитроимидазолам чувствительны простейшие (T.vaginalis, E.histolytica, G.lamblia, L.intestinalis, E.coli, Leishmania spp.), а также H.pylori.

Побочка:ЖКТ: неприятный вкус во рту, боль в животе, тошнота, рвота, диарея.ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение координации движений, нарушения сознания, судороги, в редких случаях - эпилептические припадки.Аллергические реакции: сыпь, зуд.Гематологические реакции: лейкопения, нейтропения.Местные реакции: флебит и тромбофлебит,зуд, жжение во влагалище или вульве, отек вульвы, появление или усиление выделений, учащенное мочеиспускание.

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИа СПЕКТР АКТИВНОСТИ:стафилококков (включая некоторые MRSA),стрептококков,менингококков,грамотрицательных бактерий(Е.coli, Proteus spp., Klebs. pneumoniae, Pseudom.aeruginosa, Shigella spp., Salmonella spp., M.tuberculosis).К диоксидину чувствительны многие анаэробы,такие как Clostridium spp., Bacteroides spp. (включая B.fragilis), Propionebacterium.acnes, Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp., Veilonella spp., Peptostreptococcus spp.,а также актиномицеты.

ПРИМЕНЕНИЕ:Лечение тяжелых гнойно-воспалительных процессов различной локализации - гнойных плевритов, эмпиемы плевры, абсцесса легкого, перитонитов, циститов, - ран с наличием глубоких полостей: абсцессов мягких тканей, флегмон, - послеоперационных ран моче- и желчевыводящих путей и др, - для профилактики инфекционных осложнений после катетеризации мочевого пузыря. Диоксидин в настоящее время с целью системного действия (в/в) используются только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности или непереносимости других антимикробных препаратов ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.НЕРВНАЯ СИСТЕМА: головная боль, судорожные сокращения икроножных мышц: озноб, лихорадка: сыпь, крапивница, анафилактический шок.КОРА НАДПОЧЕЧНИКОВ: при передозировке возможны дистрофия, развитие острой надпочечниковой недостаточности