Антихолинэстеразные средства (м-н- Хм косвенного действия, ахэ).

Получили свое название в связи со способностью блокировать фермент холинэстеразу, разрушающую ацетилхолин. В результате блокады данного фермента происходит накопление медиатора ацетилхолина, который в свою очередь возбуждает М- и Н- ХР, (почему? Ацетилхолин передает возбуждение и на М-, и на Н-ХР), поэтому их можно назвать М–Н- Хм косвенного действия. (схема принципа действия)

Местноедействие на глаз проявляется тремя эффектами:

• Сужение зрачка

• Понижение внутриглазного давления

• Спазм аккомодации

Резорбтивноедействие более широкое и разнообразное по сравнению с М–Хм, т.к. происходит возбуждение М- и Н- ХР. Наблюдаются следующие фармакологические эффекты:

• Брадикардия и снижение АД

• Повышение тонуса мышц бронхов

• Повышение тонуса и сократительной активности гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря

• Усиление секреции желез

• Повышение тонуса скелетных мышц (Таблица №2).

• Возбуждение ЦНС ( но это присуще только тем веществам, которые проникают через

гематоэнцефалический барьер)

ПРОЗЕРИН, Proserinum, список “А”, 0,015

- синтетический препарат, белый с желтым оттенком кристаллический порошок, горький, хорошо растворим в воде, обладает всеми видами действия перечисленными выше. Применяется

1. В глазной практике - 0,5% растворы для лечения глаукомы.

2. При атонии кишечника и мочевого пузыря.

3. Для лечения миастении и последствий полиомиелита, т.к. прозерин восстанавливает тонус скелетных мышц.

4. Для усиления родовой деятельности, т.к. возбуждает рецепторы беременной матки.

5. При черепно-мозговых ранениях, т.к. восстанавливает чувствительность нервных клеток.

6. Как функциональный антагонист при отравлениях миорелаксантами, т.к. восстанавливает тонус скелетных мышц.

ФВ – порошок, таблетки по 0,015, ампулы по1 мл 0,05% раствор для внутривенного введения.

ФИЗОСТИГМИН, Physostigmini salicylas, список “А”, 0,0005(0,5 мг)

Он был первым АХЭ-веществом, получен на основе алкалоидов калабарских бобов. Мелкие бесцветные кристаллы, трудно растворимы в воде, на воздухе розовеют. Действие на глаз подобно М–Хм и АХЭ, длится 10 – 12 часов. Применяется в глазной практике для лечения глаукомы в виде 0,25% – 1% растворов. При атонии кишечника и мочевого пузыря используется 0,1% для подкожных инъекций. В последнее время стали использовать (п\к) для улучшения состояния больных при болезни Альцгеймера.

ФВ - порошок, ампулы по 1 мл. 0,1% раствор.

ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД, Pyridostigmini bromidum, список “А”, Калимин, Местинон

По строению и действию близок к прозерину, менее активный, действует более продолжительно. Применяется при миастении, параличах, при последствиях полиомиелита.

ФВ – таблетки, драже по 0,06, ампулы 1 мл 0,5% раствор

ГАЛАНТАМИН, Galanthamini hydrobromidum, список “А”, 0,01, Нивалин.

- соль алкалоида подснежника, белый порошок трудно растворим в воде, по активности незначительно уступает прозерину. Применяется:

1. Для лечения полиомиелитов

2. При атонии кишечника и мочевого пузыря.

3. В неврологической практике для лечения невритов, полиневритов, радикулитов и при последствиях нарушения мозгового кровообращения.

4. При болезни Альцгеймера для улучшения памяти, т.к. проникает через ГЭБ.

ФВ – ампулы с 0,1%, 0,25%, 0,5%, 1% растворами по1 мл для подкожных инъекций.

Все перечисленные выше АХЭ вещества обладают обратимым действием, т.е. через несколько часов после их введения в организм активность холинэстеразы полностью восстанавливается. В этой связи они получили название АХЭных веществ обратимого действия. Вторую группу АХЭ-средств составляют веществанеобратимого действия. К ним в основном относятся фосфорорганические соединения (ФОС). Они очень активны и очень токсичны. Некоторые из них используются в армии в качестве средств химического нападения (табун, зарин, заман), некоторые используются в качестве инсенктицидов (хлорофос, дихлофос, карбофос и др.). Из необратимых ингибиторов холинэстеразы в медицинской практике сейчас используется только АРМИН(Arminum). Его применяют для лечения глаукомы, глазные капли 0,005% и 0,01%, назначают по 1 – 2 капли 2-3 раза в день. Список «А». Применявшийся ранее противоглаукоматозный препарат этой группыФОСФАКОЛ исключен из Номенклатуры ЛС.

Отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС)

(Карбофос, тиофос, фосфакол)

Симптомы: сужение зрачка, потливость, слюнотечение, повышеная секреция бронхиальных желез, брадикардия, затем тахикардия и повышение артериального давления, психомоторное возбуждение, рвота, боли в животе, судороги. Смерть может наступить от паралича дыхательного центра.

Острые отравления ФОС требуют безотлагательной помощи.

Помощь: Прежде всего следует удалить ФОС с места введения. Если это кожный покров или слизистые оболочки, то их необходимо тщательно промыть 3-5% раствором натрия гидрокарбоната. При попадании веществ в ЖКТ промывают желудок, дают адсорбирующие и слабительные средства, назначают высокие сифонные клизмы или фортранс. Эти мероприятия проводят до исчезновения выражненных проявлений интоксикации. Если ФОС поступили в кровь, то следует ускорить их выведение с мочой (методикой форсированного диуреза), или проводят гемосорбцию, гемодиализ и т.п. Важный компонент лечения острых отравлений ФОС – это применение функциональных антагонистов: введение М–Хбатропина (0,1% раствор в вену) или атропиноподобных средств, а такжереактиваторов холинэстеразы, которые восстанавливают активность холинэстеразы (к реактиваторам относятся два препарата:дипироксим, изонитрозин). Однако реактиваторы холинэстеразы эффективны лишь при применении в первые часы после отравления. Симптоматическая терапия: туалет полости рта и удаление слизи из бронхов, вспомогательное или искусственное дыхание. При психомоторном возбуждении вводят аминазин или другие угнетающие ЦНС препараты.