7.2.1.7. Аллергия и наследственность

Склонность к аллергии передается по наследству. Способ­ность сенсибилизироваться (иммунизироваться) какими-то оп­ределенными антигенами кодируется соответствующими до­минантными Ир-генами (гены иммунологической реактивнос­ти, иммунного ответа). Если нет гена, то не может быть и сенсибилизации соответствующим антигеном.

Степень специфического аллергического ответа генетичес­ки контролируется той или иной способностью вырабатывать соответствующие лимфоциты-супрессоры. Под контролем находится и общий уровень синтеза аллергических антител, причем низкий уровень синтеза при действии различных ал­лергенов - доминантный признак, а высокий уровень - ре­цессивный. Зависит аллергический ответ и от конституцио­нального состояния барьеров, интенсивности выработки БАВ, степени чувствительности к ним. В итоге сила аллергическо­го (иммунного) ответа может передаваться и как доминант­ный, и как рецессивный признак, а степень аллергического ответа на один и тот же аллерген у разных людей различа­ется от нуля до очень высокой,

72

7.2.1.8. Особенности формирования аллергических явлений у детей

Тимус плода завершает развитие к концу 3-го месяца бе­ременности. И плод еще в первой половине беременности спо­собен отвечать на антигены клеточными и гуморальными реак­циями. Однако новорожденный ребенок еще не обладает столь выраженной иммунологической реактивностью, как взрослый. Начиная с рождения, в зависимости от попадания во внутрен­нюю среду антигенов, происходит постепенное созревание иммунологической системы, которое заканчивается вместе с созреванием других физиологических функций. Особенно рано аллергические болезни возникают у детей с наследственной предрасположенностью (аллергический диатез). При этом в грудном возрасте главную роль играют пищевые аллергены, особенно белки коровьего молока. По механизмам аллерги­ческие процессы могут быть как замедленного, так и немед­ленных типов. Чаще поражаются пищеварительная система и кожз. С возрастом пищевая аллергия встречается see реже и на первый план выступают инфекционные и ингаляционные (бы­товые, пыльцовые) аллергены.

7.2.1.9. Лекарственная аллергия - один из механизмов ле­ карственной непереносимости - серьезная проблема совре­ менной медицины, так как нередко препятствует применению наиболее эффективных фармакологических препаратов. Ле­ карственную аллергию вызывают самые различных лекарст­ венные препараты, но чаще антибиотики, особенно пенициллин (30%), употребляемые длительно и в больших дозах. Большин­ ство лекарственных веществ - гаптены. Они или продукты их распада, соединяясь с белками организма, становятся полны­ ми аллергенами. Лекарственные вещества могут фиксироваться на мембранах клеток, на других тканевых элементах. В ре­ зультате при наличии предрасположения могут возникнуть лю­ бые аллергические процессы немедленного, замедленного или смешанного типов. Они могут проявляться и как крапивница, зуд, дерматит и как тяжелейшие, порою смертельные пора­ жения крови, почек, как шок, васкулиты и др.

7.2.1.10. Аутоаллергические (аутоагрессивные, аутоиммун­ ные) процессы - играют большую роль в патологии человека.

73

В их основе лежит аллергия по отношению к собственным нор­мальным тканевым элементам - естественным, первичным ауто-антигенам. Как указывалось, многие авторы относят сюда и реакцию на собственные элементы, измененные биологичес­кими, физическими, химическими воздействиями.

Всего у человека описано более 2-х десятков аутоиммун­ных заболеваний.

Аутоаллергическая альтерация происходит с помощью ан­тител или Тл, но часто - по смешанному типу, как, например, при аутоагрессивном поражении щитовидной железы, надпо­чечников, семенников, кишечника, печени.

Возможно несколько механизмов возникновения аутоаллергии.

1. Нарушение физиологического барьера, физиологической изоляции естественных аутоаллергенов. Оно может быть выз­ вано механической травмой (эндофтальмит, травматический аутоаллергический тиреоидит, который обнаруживается в 6% случаев после операций на щитовидной железе); при имму­ нодефиците, когда микроорганизмы (например, стрептококк, какой-либо вирус) длительно находятся в организме, повреждая ткань, нарушая барьеры, что приводит к высвобождению изо­ лированных тканевых, клеточных элементов-аутоантигенов. Полагают, что этот механизм возможен при ревматоидном артрите, некоторых аутоиммунных поражениях почек. Можно допустить, что нарушение барьера может быть связано с ге­ нетическим дефектом мембран.

2. Идентичность антигенных детерминант экзоаллергенов и собственных компонентов тканей. Установлено, что толерант­ ность (терпимость) к аутоантигену может быть снята введени­ ем перекрестно реагирующего экзоантигена. Так, после вве­ дения мышам эритроцитов крыс, имеющих с мышиными пере­ крестно реагирующие (идентичные) антигенные детерминан­ ты, появляются антитела против мышиных эритроцитов. По-ви­ димому, в ряде случаев собственные антигенные детерминан­ ты, будучи недоступными для клеток-лимфоцитов, оказывают­ ся уязвимыми для молекул-антител.

Перекрестно реагирующие детерминанты обнаружены у р¹-гемолитического стрептококка и в миокарде, и на базапьных мембранах капилляров клубочков почек; у некоторых штам­мов кишечной палочки и в слизистой толстого кишечника; у некоторых микробов, видов пыльцы и в слизистой бронхов; у стрептококков, эшерихий, сальмонелл и в стенке крупных со-

74

судов. Полагают, что перекрестно реагирующие антитела с некоторыми бактериями, вирусами могут повредить тимус (аутоиммунный тимит). Это нарушает созревание в частности Т-супрессоров и возникает связь с третьим механизмом ауто-агрессии.

3. Недостаточность, чаще конституциональная, лимфоцитов- супрессоров, которые "налагают запрет" на аутоиммунные процессы. Недостаточность супрессорной функции описана при таких аутоаллергических болезнях, как хронический гепатит, тяжелая миастения (антитела против ацетилхолиновых рецеп­ торов; кстати, аутоагрессия против клеточных рецепторов - не редкость); системная красная волчанка (антитела против Тлх, элементов мозга, почек и др.).

Выраженность аллергических явлений с участием первых двух механизмов также зависит от функции Тле.

4. Появление клонов лимфоцитов, способных реагировать с антигенными детерминантами собственных тканей. Это может произойти вследствие соматических мутаций в условиях имму­ нодефицита (см. ниже). При нормальном иммунитете такие лимфоциты уничтожаются.