6.8. Вр. 7. Санитарная обработка производства

Приготовление дезинфицирующих растворов производят в соответствии с МУ 42-51-5-93, МУ 42-51-7-93.

Работа по приготовлению дезинфицирующих растворов проводит аппаратчик на участке приготовления дезинфицирующих растворов с работающей вентиляцией. Дезинфицирующие вещества (растворы перекиси водорода, дегмина) хранят в вытяжном шкафу. Необходимые количества дезинфицирующих веществ отмеряют в вытяжном шкафу при помощи мерной посуды и фторопластового сифона. Работы по приготовлению моющих и дезинфицирующих растворов проводят с использованием защитных очков, резиновых перчаток, фартука и респиратора «Лепесток». Емкости с приготовленными растворами маркируют этикетками с указанием наименования и процентного содержания раствора, даты приготовления и его срока годности, подписи лица, ответственного за приготовление раствора.

В качестве дезинфицирующих средств используют 1,0%, 3,0%, 4,0%, 6,0% растворы перекиси водорода в воде очищенной, в том числе и с раствором моющего средства в соотношении 1:1. На производстве используют также 0,2% раствор хлоргексидина биглюконата, 1-2 % раствор хлорамина Б, 1,0 % раствор дегмина. Возможно применение других (в том числе импортных) дезинфицирующих средств, при наличии гигиенического сертификата и сертификата соответствия. В качестве растворителя для дезинфицирующих растворов используют воду очищенную.

Подготовка сырья и материалов

Водорода перекись поступает в полиэтиленовых канистрах вместимостью 20 л.

Вода очищенная поступает из линии воды очищенной.

Синтетическое моющее средство “Лотос” поступает в цех в бумажных пакетах массой 1 кг.

Хлорамин поступает в цех в полиэтиленовых пакетах массой по 100-500 г.

Хлоргексидина биглюконат поступает в бутылях вместимостью 1 л.

Для протирки стен, дверей, окон используют поролоновые губки, тряпки с заделанными краями из безворсовой ткани или непылящих материалов.

Для протирки пола используют тряпки с заделанными краями из суровой ткани или безворсового материала.

Для протирки оборудования используют поролоновые губки, тряпки с заделанными краями из безворсовой ткани, ершики, щетки-сметки.

Использованные материалы обеззараживают в течение 1 часа замачиванием в 3,0 % растворе водорода перекиси с 0,5 % моющим средством. По окончании замачивания уборочные материалы просушивают.

Уборочные материалы и инвентарь маркируют и хранят в специально отведенном месте. Частично опорожненные емкости нельзя доливать свежеприготовленными растворами.

Состав рабочего раствора (на 10 л дезинфицирующего средства):

Массовая доля перекиси водорода, %	Массовая доля моющего средства, %	Объем приготовляемого раствора, л	Объем перекиси водорода 30%, мл	Масса, г
				моющего средства	воды (мл.)
1,0	0,5	10,0	400	50	9550
3,0	0,5	10,0	1200	50	8750
4,0	0,5	10,0	1600	50	8350
6,0	0,5	10,0	2400	50	7550

ВР.7.1 Приготовление дезинфицирующих растворов.

ВР.7.1.1. Приготовление 3,0% раствора перекиси водорода

Для приготовления 3,0 % раствора перекиси водорода в специальную оттарированную бутыль емкостью 10 л заливают 6 л воды очищенной и, соблюдая осторожность (избегая разбрызгивания), добавляют с помощью мерного цилиндра 1,2 л перекиси водорода с массовой долей 30 % (27,5-31,0 %). Объем раствора доводят до метки 10 л водой очищенной и перемешивают в течение 3-5 минут. Перемешивание проводят вручную винипластовой мешалкой (веслом), затем закрывают бутыль крышкой и маркируют её соответствующей этикеткой.

Раствор должен храниться в защищенном от света месте, вдали от отопительных приборов. Срок хранения - 5-6 дней.

Используют 3,0% раствор перекиси водорода самостоятельно и в смеси с моющими средствами для обработки поверхностей оборудования и производственных помещений.

ВР.7.1.2. Приготовление 6,0% раствора перекиси водорода

Для приготовления 6,0 % раствора перекиси водорода в специальную оттарированную бутыль емкостью 10 л заливают 6 л воды очищенной и, соблюдая осторожность (избегая разбрызгивания), добавляют с помощью мерного цилиндра 2,4 л водорода перекиси с массовой долей 30 % (27,5-31,0 %). Объем раствора доводят до метки 10 л водой очищенной и перемешивают в течение 3-5 минут. Перемешивание проводят вручную, затем бутыль закрывают и маркируют соответствующей этикеткой.

Раствор должен храниться в защищенном от света месте, вдали от отопительных приборов. Срок хранения раствора составляет 5-6 дней. Используют 6,0% раствор перекиси водорода для обработки поверхностей для предотвращения развития спорообразующей микрофлоры и грибов.

ВР.7.1.3. Приготовление 1,0% раствора перекиси водорода

Для приготовления 1,0 % раствора перекиси водорода в специальную оттарированную бутыль емкостью 10 л заливают 5-6 л воды очищенной и, соблюдая осторожность (избегая разбрызгивания), добавляют с помощью мерного цилиндра 0,4 л перекиси водорода с массовой долей 30 % (27,5-31,0 %). Объем раствора доводят до метки 10 л водой очищенной и перемешивают в течение 3-5 минут вручную винипластовой мешалкой (веслом). Затем бутыль закрывают крышкой и маркируют соответствующей этикеткой.

Раствор используется для обработки поверхностей при отсутствии грибов и спорообразующей микрофлоры в воздухе помещений. Срок хранения раствора составляет 5-6 дней.

ВР.7.1.4. Приготовление 0,5 % раствора синтетического моющего средства

В специальную бутыль вместимостью 10 л загружают по массе 8,0 кг воды питьевой и 0,040 кг синтетического моющего средства, перемешивают вручную, закрывают и маркируют соответствующей этикеткой. Раствор моющего средства («Сульфонол», «Прогресс», «Лотос») используется в соотношении 1:1 с растворами водорода перекиси (1 %-6 %) для обработки поверхностей оборудования и помещений.

ВР.7.1.5. Приготовление 0,2 % раствора хлоргексидина биглюконата

В специальную бутыль вместимостью 10 л загружают 9,9 л воды очищенной и 0,1 л хлоргексидина биглюконата 20 % («гибитана»). Перемешивают вручную 3-5 минут, закрывают и маркируют. Срок хранения раствора составляет 6 дней.

Используют раствор хлоргексидина биглюконата 0,2 % для обеззараживания поверхностей оборудования, инвентаря и производственных помещений.

ВР.7.1.6. Приготовление 1-2 % раствора хлорамина Б

Работу производят в защитных очках, резиновых перчатках, фартуке и респираторе «Лепесток». Готовят раствор непосредственно перед уборкой.

В специально предназначенное и соответствующим образом замаркированное ведро вместимостью 10 л, загружают 100г (200г) хлорамина Б и 10 л воды очищенной и перемешивают. Используют раствор хлорамина Б 1-2 % для обеззараживания поверхностей оборудования, инвентаря и производственных помещений. Для пола готовят раствор из расчета 70-100 мл/м².

ВР.7.1.7. Приготовление 1,0% раствора дегмина

Работу производят в защитных очках, резиновых перчатках, фартуке и респираторе «Лепесток».

В специальную оттарированную бутыль вместимостью 10 л заливают 6 л воды очищенной и осторожно добавляют 0,1 кг пасты дегмина, избегая разбрызгивания, затем перемешивают до полного растворения дегмина. Объем раствора доводят до метки 10 л водой очищенной, бутыль закрывают и маркируют соответствующим образом.

Срок хранения 1,0% раствора дегмина не более 1 месяца. Используется для дезинфицирующей обработки рук.

ВР.7.2. Подготовка производственных помещений к работе

Стадии фильтрации, сушки, фасовки и упаковки производства субстанции «Летрозол» производится в помещении класса чистоты «D» (по ОСТ 42-510-98). Эти помещения герметизированы, имеют герметично закрывающиеся окна и двери, лишены конструктивных элементов и коммуникаций, способствующих накоплению пыли и затрудняющих уборку. Полы, стены, потолки и двери помещений выполнены из непылящих, негорючих, легко моющихся, антистатичных и устойчивых к воздействию дезинфицирующих средств материалов. Вход в «чистые» помещения осуществляется через тамбур-шлюзы, в которые подается приточный очищенный воздух. Не допускается скопление мусора, разведение цветов, появление насекомых, паразитов и грызунов для сведения к минимуму риска загрязнения помещений микроорганизмами.

Инвентарь для уборки производственных помещений хранится в отдельных шкафах и регулярно подвергается стерилизации. Уборка и дезинфекция производственных помещений производится в специально предназначенных для этого резиновых перчатках, фартуке, при необходимости - в респираторе. Работы по очистке помещений проводятся при включенной приточно-вытяжной вентиляции и обесточенном оборудовании.

Ежедневная уборка включает в себя влажную уборку и дезинфекцию стен, полов, крышек аппаратов, сборников и других поверхностей. Уборка и дезинфекция помещений производится «внахлест» сверху вниз и с дальних точек по направлению к выходу. Для пола и стен используют разный промаркированный уборочный инвентарь. Предпочтительно использование тряпок из безворсовой ткани с заделанными краями, швабры с синтетическим ворсом, полиэтиленовых ведер. Уборку пола помещений производят горячей водой 1 раз в смену. Ежедневную обработку помещений проводят 1,0% или 3,0% раствором перекиси водорода с раствором моющего средства 0,5 % в соотношении 1:1 или раствором хлорамина Б 1-2 %. Стены, окна, перегородки моют рабочим раствором из расчета 100-150 мл на 1 м² поверхности. Особенно тщательно следует протирать ручки и нижние части дверей.

В случае обнаружения в ходе микробиологического контроля в воздухе помещения грибов, массовую долю перекиси водорода в рабочем растворе следует увеличить до 4,0% а при наличии спорообразующей микрофлоры - до 6,0%.

Генеральную уборку проводят 1 раз в две недели. Перед генеральной уборкой с участка удаляют сырье и вспомогательные материалы. В первую очередь очищаются потолки, затем – стены и далее – полы. Потолки и стены протирают тряпками, смоченными раствором дезинфицирующего средства. Промывают внутреннюю поверхность окон. Решетчатые и другие защитные ограждения, вентиляционные камеры и каналы очищают периодически по мере загрязнения при полном отключении электроснабжения в соответствии с инструкцией по эксплуатации вентиляционных установок.

Контроль микробной контаминации воздуха производственных помещений проводится не реже 1 раза в месяц. В помещении класса чистоты «D» допускается содержание 500 жизнеспособных микроорганизмов в 1 м³ воздуха. Наличие споровых микроорганизмов и грибов – не допускается.

ВР.7.3. Подготовка оборудования к работе

Подготовка оборудования осуществляется в соответствии с технологическими инструкциями.

Оборудование, оборотная тара, тележки для перевозки сырья и готовой продукции, инвентарь подвергают мойке горячей водой (с температурой 30-40⁰С), а затем дезинфекции 1,0% или 3,0% раствором перекиси водорода при переходе с одного препарата на другой и периодически согласно графику обработки оборудования и инвентаря. Все работы по чистке и мойке производят только на неработающем, обесточенном оборудовании. Чистка электродвигателей и кнопок включения производится сухой щеткой.

Обработку наружной поверхности оборудования проводят дезинфицирующим раствором перекиси водорода (с добавлением моющего средства) или раствором хлоргексидина биглюконата. Поверхность протирают салфеткой, обильно смоченной дезинфицирующим раствором из расчета 100-150 мл/м².

При переходе с одного препарата на другой оборудование промывают растворителем и затем 3,0%-ным раствором перекиси водорода. Съемные части оборудования, непосредственно соприкасающиеся с препаратом, снимают и тщательно промывают моющим и дезинфицирующим растворами, затем ополаскивают 2-3 раза теплой (с температурой 30-40⁰С) водой очищенной, объемом, достаточным для полной промывки деталей.

После обработки оборудования аппаратчик ставит свою подпись в маршрутной карте мойки и дезинфекции оборудования.

При отсутствии замечаний по результатам проведенных проверок оборудования сменный мастер дает разрешение на производство препарата, подтверждая это подписями в соответствующих маршрутных картах и журналах.

Инвентарь слесарей и ремонтных рабочих хранится в механической мастерской в персональных инструментальных ящиках. Хранение ремонтного инвентаря в производственном помещении запрещается.

ВР.7.4. Подготовка персонала к работе

Возраст, пол, состояние здоровья лиц, принимаемых на работу, должны соответствовать законодательству о труде и требованиям нормативных документов по охране труда рабочих данных профессий и специальностей. Персонал химико-фармацевтического производства проходит предварительные (при поступлении на работу) и ежегодные медицинские освидетельствования и бактериологические обследования в соответствии с приказом Минздрава РФ № 90 от 14.03.96.

К работе не допускаются носители патогенной микрофлоры и люди, страдающие аллергическими и кожными заболеваниями. Временно, до нормализации состояния здоровья, к работе не допускаются больные инфекционными заболеваниями, или сотрудники, имеющие повреждения кожи различной степени. Персонал должен соблюдать правила, регламентирующие состояние здоровья и требования личной гигиены; о любых недомоганиях, способных оказать отрицательное воздействие на качество лекарственных средств, персонал должен ставить в известность своего руководителя. Курить, хранить и принимать пищу в производственном помещении не разрешается.

Все вновь принятые рабочие обязаны пройти профессионально-техническую подготовку путем индивидуального или бригадного обучения на рабочих местах в срок, не превышающий 6 месяцев. К работе допускаются лица, прошедшие:

- подготовку по специальности в соответствии с действующими производственными инструкциями;

- проверку знаний и практического навыка правильного и безопасного выполнения работы в соответствии с требованиями охраны труда;

- проверку знаний правил производственной санитарии, личной гигиены и поддержания чистоты при проведении технологических процессов в соответствии с GMP.

Рабочие, обязанности которых связаны с пребыванием в производственных помещениях (включая технический, обслуживающий персонал и лиц, ответственных за уборку) в обязательном порядке проходят первичный инструктаж по правилам GMP на рабочем месте. Обучение правилам GMP должно проводиться ежегодно для всех сотрудников, деятельность которых может повлиять на качество выпускаемой продукции, включая работников складского хозяйства.

Периодически персонал проходит следующую переподготовку: инструктаж по охране труда – не реже 1 раза в полгода, проверка знаний – 1 раз в год.

Порядок хранения, переодевания и ношения одежды должен соответствовать ОСТ 42-510-98. В бытовых помещениях персонал снимает верхнюю одежду (пальто, плащи, головные уборы) и надевает переходную одежду (халат и шапочку из хлопчатобумажных тканей бязевой группы или льняных тканей), заменяет уличную обувь на индивидуальные тапочки.

Работа в помещениях класса чистоты «D» (по ОСТ 42-510-98) производится только в предусмотренной для помещений этого класса чистоты технологической одежде: костюме из безворсовой ткани лавсановой группы, шапочке или косынке, тапочках на кожаной подошве. Смена одежды работающим персоналом производится в специально оборудованном санпропускнике перед входом в «чистые» помещения.

Средствами индивидуальной защиты (СИЗ) для работающих являются: резиновые перчатки, защитные очки, прорезиненный или полиэтиленовый фартук, респиратор «Лепесток», при необходимости (на отдельно указанных стадиях производства) - фильтрующий противогаз с коробкой марки «БКФ».

Периодичность смены технологической одежды производится в установленные сроки. За обеспечение персонала технологической одеждой и СИЗ несет ответственность директор по производству.

Для обеспечения необходимого класса чистоты производственных помещений «D» предусматривается особый порядок передвижения персонала. Вход в производственные помещения осуществляется через помещения подготовки персонала, где проводится специальная обработка работающих сотрудников, состоящая в следующем:

• в помещении подготовки персонала персонал снимает личные вещи (одежду, часы, ювелирные изделия), удаляет косметику, моет и высушивает руки и лицо. Из шкафчика персонал достает и надевает индивидуальный комплект технологической одежды: костюм, который должен быть застегнут на все пуговицы, головной убор, который должен полностью закрывать волосы, тапочки, перчатки и, при необходимости, надевает респиратор;

• до начала работы и во время производственного процесса персонал обрабатывает руки в следующей последовательности: моет руки жидким мылом, обрабатывает руки 1,0 % раствором дегмина, сушит руки при помощи электрополотенца. Расход дезинфицирующего раствора - 150 мл в смену на одного человека. После посещения туалета или приема пищи проводят полную обработку рук.

ВР.7.5. Подготовка приточного воздуха

Обеспечение заданных параметров воздуха в производственных помещениях осуществляется при помощи системы приточно-вытяжной вентиляции.

В приточной системе, обслуживающей все помещения класса чистоты «D» (по ОСТ 42-510-98) воздух подвергается двухступенчатой фильтрации через фильтры грубой и тонкой очистки (в соответствии с требованиями ГОСТ 51251-99). Во всех помещениях, в том числе в помещении подготовки персонала и в тамбурах, обеспечивается подпор воздуха. Это предотвращает поступление неочищенного воздуха снаружи и из соседних помещений.

Кратность воздухообмена 10.

В производственных помещениях, где вредными производственными факторами являются пары и пыль, периодически проводится контроль воздуха рабочей зоны. Количество вредных паров или пыли в воздухе рабочей зоны не должно превышать значений ПДК (предельно-допустимых концентраций) или ОБУВ (ориентировочных безопасных уровней воздействия). Кратность воздухообмена в этих помещениях – 15.

В производственных помещениях освещение, температурный режим, влажность воздуха или работа вентиляции не должны оказывать отрицательного воздействия на функционирование оборудования и работу персонала, то есть, в конечном итоге, на качество готовой продукции. Оптимальные показатели микроклимата (оптимальная температура, относительная влажность, скорость движения воздуха) должны соответствовать требованиям ГОСТ 12.1-005-88 и СанПиН 2.2.4.548-96. Освещенность рабочих мест и уровень шума должны соответствовать СНиП 23-05-95, СН 2.2.4/2.1.8.562-96 и ГОСТ 12.1.003-83.