- •Закрытое акционерное общество «Исследовательский институт химического разнообразия» Конфиденциальность гарантируется
- •Опытно-промышленный регламент № 12
- •Летрозол Субстанция
- •Содержание
- •Раздел 1. Характеристика готовой продукции производства
- •1.6. Нормативные требования к упаковке, маркировке, транспортированию, условиям хранения и срокам годности препарата.
- •Раздел 2. Химическая схема производства
- •Раздел 3. Технологическая схема производства
- •Раздел 4. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования.
- •Раздел 6. Изложение технологического процесса
- •6.2. Тп.1. Получение 4-фторбензоилхлорида
- •6.3. Тп.2. Получение амида 4-фторбензойной кислоты
- •6.4. Стадия тп.3. Получение 4-фторбензонитрила
- •6.5. Тп.4.Получение 4-(бромметил)бензонитрила
- •6.6. Тп.5.Получение 4-(1н-1,2,4-триазол-1-ил)метилбензонитрила.
- •6.7. Тп.6. Получение 4-[(4-цианофенил)(1н-1,2,4-триазол-1-ил)метил] бензо-нитрила
- •6.8. Вр. 7. Санитарная обработка производства
- •6.9. Тп.8. Очистка 4-[(4-цианофенил)(1н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]бензонит- рила. Получение Летрозола
- •Раздел 7. Материальный баланс.
- •Раздел 8. Переработка и обезвреживание отходов производства
- •Раздел 9. Контроль производства и управление технологическим процессом
- •Раздел 10. Безопасная эксплуатация производства
- •Раздел 11. Охрана окружающей среды
- •Раздел 12. Перечень производственных инструкций
- •Раздел 13. Технико-экономические нормативы
- •Раздел 14. Информационные материалы
- •Аммиака раствор
- •Перечень литературы
6.4. Стадия тп.3. Получение 4-фторбензонитрила
Подготовка сырья
На данной стадии используются следующие виды сырья:
Амид 4-фторбензойной кислоты. Поступает на участок с ТП.3. в полиэтиленовых пакетах массой по 1 кг. Необходимое количество амида 4-фторбензойной кислоты аппаратчику отвесить на весах в полиэтиленовое ведро с помощью совка в средствах индивидуальной защиты: резиновых перчатках, фартуке, респираторе.
Фосфора оксихлорид. Поступает на участок в стеклянных бутылях объемом 1 л. Загружать в мерник М 03 наливом через загрузочную горловину в средствах индивидуальной защиты: резиновых перчатках, фартуке, противогазе. Контроль объема осуществлять по градуировке мерника М 03.
Толуол. Поступает на участок в полиэтиленовых канистрах объемом 10 л. Загружать в мерник М 04 наливом через загрузочную горловину в средствах индивидуальной защиты: резиновых перчатках, фартуке, противогазе. Контроль объема осуществлять по градуировке мерника М 04.
Диметилформамид. Поступает на участок с ТП.3. в полиэтиленовых канистрах объемом 10 л. Загружать в мерник М 05 наливом через загрузочную горловину в средствах индивидуальной защиты: резиновых перчатках, фартуке, противогазе. Контроль объема осуществлять по градуировке мерного цилиндра.
На всех емкостях с сырьем должны быть идентификационные этикетки с указанием наименования сырья, массы, даты прохождения аналитического контроля, фамилии и подписи ответственного лица.
Подготовка оборудования к работе
Перед началом работы:
Проверяют визуально чистоту аппаратов Р 02, П 02, мерников М 03 – М 05.
Проверяют наличие и исправность КИП, сроки их поверки.
Проверяют работу мешалки в аппаратах Р 02 (при включении вхолостую мешалка должна работать плавно, без постороннего шума и вращаться по часовой стрелке).
Проверяют наличие и целостность заземления.
Проверяют исправность коммуникаций и запорной арматуры.
Проверяют работу приточно-вытяжной вентиляции.
Проверяют поступление теплоносителя в трубное пространство холодильников Х 04 – Х 06.
Проверяют на герметичность систему Р 02, П 02, Х 04 – Х 06 и работоспособность вакууметра. Система считается герметичной, если остаточное давление 15 мм рт.ст. увеличивается в ней в течение 5 минут не более, чем на 5 мм рт.ст.. Вакуум стравливают через воздушку аппарата, проверив тем самым ее исправность.
Таблица 5-3
I – израсходовано на стадии (суммарно)
Наименование полупродуктов и сырья |
Содержание основного вещества, % |
Израсходовано |
|||
масса |
объем, л
|
||||
кг |
кг основного вещества |
кг/моль |
|||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
А. Полупродукты |
|
|
|
|
|
1. Амид 4-фторбензойной кислоты |
|
2.740 |
|
0.139 |
- |
Б. Сырье |
|
|
|
|
|
1.Фосфора оксихлорид |
|
5.920 |
|
0.153 |
3.600 |
2.Толуол |
|
18.160 |
|
0,0921 |
21.000 |
3.Диметилформамид |
|
3 .0 |
|
0,073 |
3.180 |
Итого: |
|
29.820 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
II – получено на стадии (суммарно) |
|||||
Наименование полупродуктов, отходов, потерь |
Содержание основного вещества, % |
Получено |
|||
масса |
объем, л
|
||||
кг |
кг основного вещества |
кг/моль |
|||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
А. Продукты |
|
|
|
|
|
1. Раствор 4-фторбензонитрила в диметилформамиде |
37 |
4.790 |
1.790 |
0,121 |
|
Б. Отходы |
|
|
|
|
|
1. Отгон толуола и оксихлорида фосфора |
|
22.320 |
|
|
|
2.Хлористый водород |
|
1.435 |
|
|
|
В. Потери |
|
|
|
|
|
1. Механические неучтенные потери |
|
1.275 |
|
|
|
Итого: |
|
29.820 |
|
|
|
ТП.3.1.Приготовление раствора амида 4-фторбензойной кислоты в смеси толуола и оксихлорида фосфора
В мерник М 03 загружают из канистр через загрузочную горловину 21.0 л толуола, контроль объема осуществляют по градуировке мерника. Толуол сливают самотеком в аппарат Р 02.
Через загрузочный люк в аппарате Р 02 загружают 2.740 кг амида 4-фторбензойной кислоты. Включают мешалку и перемешивают смесь в течение 15 мин.
В мерник М 04 загружают из стеклянных бутылок через загрузочную горловину 3.600 л оксихлорида фосфора, контроль объема осуществляют по градуировке мерника. Оксихлорид фосфора добавляют к реакционной смеси порциями по 0.5 л с интервалом в 5 мин. Перемешивают смесь в течение 10 мин при комнатной температуре.
ТП.3.2. Кипячение реакционной массы.
С пульта управления включают индукционный нагрев аппарата и нагревают смесь до кипения, устанавливают терморегулятор нагрева на температуру реакционной смеси в интервале 120-1250С. Смесь выдерживают при кипячении и перемешивании в течение 5 ч. После выдержки времени нагрев аппарата останавливают, дают смеси охладиться до 60-70ºС и производят отбор 2 мл раствора. Проба герметично закрывается, маркируется этикеткой, в которой указывается «4-фторбензонитрил, Летрозол. ТП.3. дата» и отправляется в лабораторию хроматографии. (Пробоподготовка заключается в упаривании растворителя. Остаток используют для хроматографического анализа.) В хроматограмме смеси должен отсутствовать пик исходного компонента с М+Н=140 при детектировании на УФ-детекторе 254 нм. При наличии пика исходного амида 4-фторбензойной кислоты с содержанием более 4 % при детектировании на УФ-детекторе 254 нм, реакционную массу выдерживают при кипячении ещё в течение часа и повторяют анализ.
ТП.3.3. Упаривание реакционной массы
При положительных результатах анализа, систему подключают к вакуумной линии. После того, как показания вакуумметра стабилизируются (25-30 мин), с пульта управления включают индукционный нагрев аппарата, устанавливая терморегулятор нагрева на температуру реакционной смеси в интервале 65-70ºС. Отгоняют смесь толуола с оксихлоридом фосфора, визуально контролируя скорость перегонки. После окончания отгонки (визуально, отсутствие поступления дистиллята из холодильника, уменьшение температуры паров) остаток выдерживают при перемешивании и температуре в аппарате 60ºС в течение часа.
После выдержки времени нагрев аппарата останавливают и дают аппарату охладиться. Отключают аппарат от вакуумной линии и снимают в аппарате вакуум. Из приемника П 02 самотеком сливают дистиллят в пластиковую канистру объемом 20 л, маркируют этикеткой, на которой указывают «отгон толуола, ТП.3., Летрозол» и отправляют на склад отходов для утилизации.
ТП.3.4. Растворение продукта в диметилформамиде.
В мерник М 03 загружают из канистр через загрузочную горловину 3.180 л диметилфорамида, контроль объема осуществляют по градуировке мерного цилиндра. Диметилформамид сливают самотеком в аппарат Р 02. Включают мешалку и перемешивают смесь в течение 15 мин. Полученный раствор сливают самотеком в пластиковую канистру объемом 5 л и отправляют на ТП.6.3.
Получают 4.790 кг раствора с содержанием продукта 37%, выход 75%..
Параметры режима и безопасности технологического процесса Таблица 6-3
Наим-ние стадии, операции |
Наим-ние и позиция аппарата |
Наим-ние элемента операции (работы) |
Параметры технологического процесса |
|||||
Наим-ние |
Значение |
|||||||
Тех.норма |
Опас-ное |
Пре-дель-но доп. |
Кри-тиче-ское |
|||||
мин |
макс |
|||||||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
ТП.3.2 |
Р 02 |
Проведение реакции |
Время выдержки, ч |
5 |
7 |
- |
- |
- |
ТП.3.2 |
Температура, ºС |
120 |
125 |
- |
- |
5 |
Неполадки в работе оборудования и приборов Таблица 7-3
Неполадки |
Возможные причины возникновения неполадок |
Действия персонала и способы устранения неполадок |
1 |
2 |
3 |
Внезапная остановка мешалки во время ведения процесса; Посторонний механический шум, бой в редукторе мешалки или сальниковом уплотнении аппарата. |
1. Отключение электроэнергии 2. Выход из строя редуктора мешалки, нарушение крепления вала мешалки |
Остановить процессы загрузки, нагрева, не оставлять аппараты без наблюдения Вызвать электрика для проверки электродвигателя, дежурного слесаря для проверки редуктора. |
Падение температуры в аппарате, связанное с внезапным отключением обогрева. |
1. Выход из строя электрооборудования или системы управления электрооборудованием |
Остановить процесс нагрева, не оставлять аппараты без наблюдения Вызвать электрика для про-верки электрооборудования |