Метадон (Methadone)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Долофин (Roxane) или непатентованное.

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ. Таблетки: 5 мг — 0,10 долл., 10 мг — 0,24 долл. Обычная стоимость годового курса поддерживающей терапии метадоном составляет в среднем 180 долл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: опиат, препарат строгой отчетности, категория II. FDA ограничивает число врачей, имеющих право назначать курс поддерживающей терапии метадоном, теми, кто имеет лицензию на предоставление такой услуги, и теми, кто принимает участие в работе программ метадоновой поддержки. Однако врачи, имеющие лицензию, могут назначать метадон для купирования болевого синдрома.

Показания к применению и режимы дозирования

- Детоксификация при выраженных симптомах опиатной абстиненции: начальная доза

опре деляется исходя из степени толерантности к опиату и обычно составляет 15–20 мг;

может потребоваться увеличение дозы. При назначении препарата в суточной дозе 40 мг

состояние пациента обычно стабилизируется; через 2–3 дня после стабилизации состояния

пациента дозу начинают снижать на 20% в сутки. Детоксификация должна быть завершена за <180 дней, иначе встает вопрос о назначении поддерживающей терапии.-

- Поддерживающая терапия, в которой метадон, принимаемый внутрь, заменяет паци-

енту героин и другие морфиноподобные препараты: начальная доза 15–30 мг в зависимо-

сти от интенсивности потребления опиатов, вплоть до 40 мг/сут. В дальнейшем дозу ме-

тадона корректируют в зависимости от состояния пациента. Как правило,

поддерживающая доза составляет 40–100 мг/сут, но иногда требуются более высокие

дозы. В большинстве штатов максимальная ежедневная доза не может превышать

80–120 мг/сут, однако доза метадона может быть увеличена при наличии лекарственных

взаимодействий (особенно при одновременном применении с EFV и NVP).

- Примечание: в течение первых 3 месяцев и всем пациентам, получающим метадон в дозе

>100 мг/сут, необходимо приходить в клинику 6 раз в неделю для приема препарата под

медицинским контролем. При хорошем соблюдении режима терапии и улучшении состоя-

ния, посещение клиники для приема препарата под медицинским контролем может быть

сокращено до трех раз в неделю, при этом пациенту выдают запас препарата для самостоя-

тельного приема, достаточного максимум на 2 дня. Спустя 2 года можно сократить коли-

чество посещений клиники до 2 раз в неделю, во время которых выдается трехдневный

запас метадона. Спустя 3 года пациенту можно выдавать уже запас препарата на 6 дней,

сократив количество посещений до одного раза в неделю.

- Купирование болевого синдрома: 2,5–10,0 мг внутрь каждые 3–4 часа или 5–20 мг

внутрь каждые 6–8 часов при сильных хронических болях у пациентов с терминальной

стадией ВИЧ-инфекции.

Фармакокинетика

- Биодоступность: всасывается >90%.

- Т1/2: 25 часов. Продолжительность действия при повторном введении составляет 24–48 часов, однако продолжительность болеутоляющего действия короче.

- Выведение: метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома P450

(2B6>2C19>3A4). В неизмененном виде выводится с мочой; скорость выведения увеличи-

вается при подкислении мочи; метаболиты выводятся с мочой и калом.

Лекарствен- ный препарат	Изменение уровней (AUC) Метадона	Изменения уровней (AUC) препарата, применяемого одновременно с метадоном	Комментарии
НИОТ
ABC	↓ уровней	Cmax	Необходимость коррекции доз маловероятна
AZT	Не изменяются	AUC AZT на 43%	Отслеживать токсические эффекты AZT
3TC	Не изменяются	----------	Стандартные дозы
ddI	Не изменяются	ddI EC – без изменений	Предпочтительно назначать диданозин в ки- шечнорастворимых капсулах
d4T	Не изменяются	AUC ↓ на 27%	Коррекция дозы не требуется
TDF	Не изменяются	Не изменяются	Стандартные дозы
DLV		Не изменяются	Применять DLV в стандартной дозе; отслежи- вать токсические эффекты метадона
ННИОТ
EFV	AUC ↓ на 52%	Нет данных	Вероятно, потребуется дозу метадона
NVP	AUC ↓ на 46-51%	Не изменяются	Вероятно, потребуется дозу метадона
ETR		Не изменяются	Коррекция доз не требуется; отслеживать проявления синдрома отмены
ИП
DRV/r	↓на 48% AUC R-метадона (ак- тивного метадона) ↓ на 16%	--------	Наблюдение
FPV/r	AUC R-метадона (ак- тивного метадона) ↓на 13%	↓ на 25%	Наблюдение
RTV (в высо- кой дозе)	↓ на 37%	Не изменяются	Наблюдение; возможно, потребуется увели- чить дозу метадона
SQV/r	↓ на 10–20% при приеме SQV/r	Не изменяются	SQV/r: не менять дозу ИП; наблюдение; воз- можно, потребуется увеличить дозу метадона
ATV (не уси- ленный рито- навиром)	Не изменяются	Не изменяются	Коррекция дозы не требуется. ATV/r: нет данных; наблюдение
TPV	AUC R-метадона (ак- тивного метадона) ↓на 48%	-------	Коррекция дозы не требуется; наблюдение; возможно, потребуется увеличить дозу мета- дона
IDV	Не изменяются	Не изменяются	Стандартные дозы
LPV/r	↓ на 26–36%	Не изменяются	Наблюдение; возможно, потребуется увели- чить дозу метадона (противоречивые данные
NFV	↓ неактивного мета- Дона	-----	Наблюдение. Синдром отмены возникает редко.
прочие
MVC	Нет данных	Нет данных	Взаимодействие маловероятно
Флуконазол	На 30%	---	Отслеживать токсические эффекты метадона
Рифампин	↓↓	---	Необходимо увеличить дозу метадона
Рифабутин	Не изменяются	---	Коррекция дозы не требуется
Фенитоин	↓↓	---	Возможно, потребуется увеличить дозу метадона
RAL	Взаимодействие ма- ловероятно	---	Обычная доза