Фармакокинетика

- Биодоступность. Существенной разницы между показателями AUC и Cmax лопинавира

после приема таблеток LPV/r на полный и на пустой желудок не обнаружено. Прием рас-

твора LPV/r вместе с умеренно жирной пищей увеличивает AUC лопинавира на 80%. До-

бавление ритонавира приводит к существенному увеличению концентраций, AUC и Т1/2

лопинавира, что обусловлено ингибированием изоферментов 3A4 цитохрома Р450. Сред-

ние концентрации LPV в плазме крови в состоянии равновесия при одновременном приеме ритонавира в 15–20 раз выше по сравнению с приемом без ритонавира (в данном случае речь идет об использовании ритонавира в качестве фармакологического усилителя, а не антиретровирусного препарата). Препарат активно связывается с белками, однако его способность проникать через гематоэнцефалический барьер обеспечивает концентрацию в

ЦНС выше IC50 (AIDS 2005; 19:949).

- Т1/2: 5–6 часов.

- Метаболизм и выведение: в основном метаболизируется изоферментами 3А4 цито-

хрома Р450. При приеме LPV/r происходит ингибирование изоферментов 3A4 в меньшей

степени, чем при приеме ритонавира в терапевтической дозе, и в той же степени, что и при приеме индинавира. Исходя из фармакокинетики APV можно предположить, что LPV/r после достижения устойчивой концентрации индуцирует изофермент 3A4. Менее 3% препарата выделяется в неизмененном виде с мочой.

- Почечная недостаточность: данных нет, рекомендуется обычная доза. LPV/r не удаляется во время гемодиализа (AIDS 2001; 15:662).

- Печеночная недостаточность: какие-либо рекомендации по коррекции режима дози-

рования отсутствуют. При терминальной стадии печеночной недостаточности применять с осторожностью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Лекарственный препарат в целом не очень хорошо переносится: в фазе II и III клинических исследований в течение первых 48 недель терапии побочные эффекты послужили причиной отмены препарата у 2% пациентов.

- Диарея. Из побочных эффектов наиболее часто развиваются реакции со стороны ЖКТ;

диарея, по крайней мере, умеренной степени тяжести, возникает у 15–25% пациентов.

Кроме того, пациенты часто жалуются на боли в животе и тошноту; побочные эффекты со

стороны ЖКТ могут уменьшиться при использовании раствора для приема внутрь.

- Активность трансаминаз. Изменения лабораторных показателей через 72 недели терапии

включали повышение активности трансаминаз (превышение верхней границы нормы

более чем в 5 раз) в 10–12% случаев.

- Побочные эффекты, характерные для всех препаратов данного класса: резистент-

ность к инсулину, увеличение объема жировых отложений и гиперлипидемия. Клиниче-

ские исследования показали увеличение уровня триглицеридов (>750 мг/дл) в 12–22%

случаев и повышение уровня холестерина (>300 мг/дл) в 14–22% случаев у ранее не по-

лучавших АРТ пациентов, принимающих LPV/r. В клиническом исследовании М98-863, в

котором сравнивались эффекты терапии LPV/r и NFV у 653 пациентов, был обнаружен со-

поставимый прирост уровня холестерина (в среднем примерно на 50 мг/дл), а повышение

уровня триглицеридов составило в среднем около 100 мг/дл в группе LPV/r и 25 мг/дл в

группе NFV. В группе не инфицированных ВИЧ мужчин-добровольцев, получавших LPV/r в течение 10 дней, главным образом наблюдалось значимое повышение уровня триглицеридов (в среднем на 83%); чувствительность к инсулину менялась незначительно (AIDS 2004; 18:641). 270 2009 © Джон Бартлетт. Все права сохраняются.