- •Показания к применению и дозы
- •Фармакокинетика
- •63 Участниками исследования lpv/r, которые продолжили принимать схему с lpv/r после
- •Фармакокинетика
- •5 Описание лекарственных препаратов
- •60 Мл/мин назначать кларитромицин в половинной дозе, а при клиренсе креатинина
- •Лоразепам (Lorazepam)
- •Фармакокинетика
- •Маравирок (Maraviroc, mvc)
- •2009 © Джон Бартлетт. Все права сохраняются. 273
- •Клинические исследования
- •0,58 Log10 копий/мл; этот показатель сопоставим с показателями, полученными для инги-
- •Лекарственные взаимодействия
- •5 Описание лекарственных препаратов
- •Мегестрола ацетат (Megestrol acetate)
- •Стандартный режим дозирования
- •Метадон (Methadone)
- •Показания к применению и режимы дозирования
- •Фармакокинетика
5 Описание лекарственных препаратов
- Сообщалось о 7 случаях образования камней в почках или в протоках околоушных слюнных желез (AIDS 2004; 18:705).
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: в основном связаны с ингибированием изоферментов 3А4 системы цитохрома P450 и заключаются в увеличении периода полувыведения лекарственных препаратов, которые метаболизируются этим путем. Возможно, этот препарат индуцирует изоферменты 3А4 системы цитохрома P450 и глюкуронилтрансферазу.
- Лекарственные препараты, одновременное применение которых с LPV/r противо-
показано: рифампин, симвастатин, ловастатин, мидазолам, триазолам, цизаприд,
пимозид, производные алкалоидов спорыньи, препараты зверобоя, астемизол и
терфенадин.
- Лекарственные препараты, одновременное применение которых с LPV/r нежела-
тельно: бепридил, алфузозин, амиодарон, флекаинид, пропафенон, флутиказон, рифа-
пентин и хинидин.
- Лекарственные препараты, одновременное применение которых с LPV/r требует
коррекции режима дозирования:
Рифабутин: AUC повышается в 3 раза; уменьшить дозу рифабутина до 150 мг через
день, лопинавир назначать в стандартной дозе.
Кларитромицин: AUC кларитромицина увеличивается на 77%; при почечной недоста-
точности необходимо снизить дозу кларитромицина: при клиренсе креатинина 30–
60 Мл/мин назначать кларитромицин в половинной дозе, а при клиренсе креатинина
менее 30 мл/мин назначать четверть дозы кларитромицина.
Метадон: AUC метадона снижается на 53%; необходимо наблюдение за состоянием
пациента в связи с риском развития синдрома отмены (единые диагностические кри-
терии синдрома отмены отсутствуют).
Аторвастатин: AUC увеличивается в 5–6 раз; использовать минимальную дозу
(10 мг/сут) или назначить другой препарат, например, правастатин или розувастатин
(5 мг/сут).
Правастатин: уровни увеличиваются на 33%; коррекции дозы не требуется.
Кетоконазол: уровни увеличиваются в 3 раза; суточная доза кетоконазола не должна
превышать 200 мг.
Вориконазол: ритонавир в дозе 200 мг/сут уменьшает AUC вориконазола на 40%. Не
назначать одновременно или отслеживать уровень вориконазола в крови (мониторинг
терапевтических концентраций).
Интраконазол: уровни итраконазола повышаются; суточная доза итраконазола не
должна превышать 200 мг; при назначении итраконазола в более высоких дозах не-
обходимо отслеживать его уровень в крови (мониторинг терапевтических концентра-
ций).
Оральные контрацептивы: AUC этинилэстрадиола уменьшается на 42%; при продол-
жении приема ОК применять дополнительный метод контрацепции или перейти на
другой метод предохранения от беременности.
Препараты для лечения эректильной дисфункции: ожидается увеличение уровней
силденафила в крови; не более 25 мг с интервалом не менее 48 часов. Варденафил: нет
данных; не более 2,5 мг с интервалом не менее 72 часов. Тадалафил: начать с дозы 5 мг
и в дальнейшем принимать не более 10 мг с интервалом не менее 72 часов.
Дисульфирам: раствор LPV/r для приема внутрь содержит алкоголь; не назначать вме-
сте.
Флутиказон: возможно повышение концентрации флутиказона в крови, приводящее
к снижению сывороточного уровня кортизола; не назначать одновременно.
Преднизон: возможно увеличение концентрации преднизона; при длительном при-
менении следует решить вопрос о необходимости коррекции дозы препарата.
Противосудорожные средства: уровни лопинавира и фенитоина снижаются на 33%
и на 31% соответственно. Карбамазепин и фенобарбитал могут снижать уровень лопи-
навира в сыворотке крови. Может быть целесообразным мониторинг терапевтических
2009 © Джон Бартлетт. Все права сохраняются. 271
5 Описание лекарственных препаратов концентраций препаратов или назначение других противосудорожных препаратов (вальпроевой кислоты, ламотриджина или леветирацетама).
Атоваквон: уровни атоваквона могут снижаться, что требует коррекции дозы.
Тенофовир: уровни тенофовира возрастают на 34%; клиническая значимость не-
известна; коррекция дозы не рекомендуется.
Такролимус: период полувыведения такролимуса возрастает в 10 раз (Clin Pharmacokinet
2007; 46:941); возможно значительное увеличение периодов полувыведения си-
ролимуса и циклоспорина.
Дигоксин: AUC дигоксина увеличивается на 81%. Тщательно отслеживать уровни и по-
бочные эффекты препарата.
АРВ препарат |
Изменения кон- центраций АРВ пре- парата, применяе- мого одновременно с лопинавиром |
Изменения кон- центраций лопина- вира |
Рекомендации по коррекции режима дозирования |
EFV |
Не изменяются |
↑ на 36% |
EFV 600 мг перед сном + LPV/r 400/100 мг х2 раза в сутки (ранее не получавшим АРТ) или 600/150 мг х2 раза в сутки (ранее получавшим АРТ) |
IDV |
↑ Cmin в 3 раза |
Не изменяются |
IDV 600 мг х2 раза в сутки + LPV/r 400/100 мг х2 раза в сутки |
ETR |
↑ на 17% |
↓ на 20% |
Стандартные дозы (применять с осторожностью) |
NVP |
Не изменяются |
↓ Cmin на 55% |
NVP в стандартной дозе + LPV/r 400/100 мг х2 раза в сутки (ранее не получавшим АРТ) или 600/150 мг х2 раза в сутки (ранее получавшим АРТ |
SQV |
↑ |
↑ |
SQV 1000 мг х2 раза в сутки + LPV/r 400/100 мг х2 раза в сутки |
NFV |
↑ на 25% |
↓ на 27% |
Недостаточно данных; не применять одновременно |
ATV |
↑ Cmin на 45% |
Не изменяются |
ATV 300 мг х1 раз в сутки + LPV/r 400/100 мг х2 раза в сутки |
FPV |
↓ Cmin на 64% |
↓ Cmin на 53% |
Определенные рекомендации по режимам дозиро- вания отсутствуют. Нежелательно применять одно- временно, но возможен режим дозирования FPV 1400 мг х2 раза в сутки + LPV/r 600/150 мг х2 раза в сутки |
DRV |
AUC ↓ на 50% |
AUC ↑ на 53% |
Не применять одновременно |
TPV |
— |
AUC ↓ на 55% |
Не применять одновременно |
MVC |
↑ в 4 раза |
— |
MVC в дозе 150 мг х2 раза в сутки |
RAL |
Взаимодействие ма- Ловероятно |
— |
Стандартные дозы |
БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Проникновение через плаценту установлено в экспери ментах на крысах (соотношение концентраций препарата в пуповинной крови и крови матери составляет 0,08). Исследования канцерогенности на животных не завершены. Препарат не оказывал тератогенного действия в экспериментах на грызунах (однако наблюдались задержка окостенения скелета и аномалии строения скелета у ново рожденных при применении доз, токсических для материнского организма). Данные по применению у беременных женщин ограничены, но может потребоваться увеличение дозы из-за ожидаемого снижения уровнейлопинавира в третьем триместре. В клинических стандартах DHHS по применению антиретровирусных препаратов у беременных (июль 2008 г.) LPV/r является препаратом выбора для включения в схемы АРТ для лечения беременных. В ходе фармакокинетических исследований капсул LPV/r, содержащих 133 мг LPV и 33 мг RTV, было установлено, что в третьем триместре
беременности только у 18% беременных AUC лопинавира превышает 10-й процентиль (AIDS 2006; 20:1931; Mirochnick M., JAIDS 2008; [в печати]). В третьем триместре беременности рекомендуется увеличить дозу до трех таблеток LPV/r (600/150 мг) 2 раза в сутки (на усмотрение лечащего врача), а после родов вернуться к приему стандартной дозы препарата (Clin Pharmacokinet 2004; 43:1071; клинические стандарты DHHS, июль 2008 г.). По данным Регистра случаев приема АРВ препаратов во время беременности, частота пороков развития среди новорожденных, чьи матери получали LPV/r во время первого триместра беременности, составила 1,9% (5 случаев пороков развития на 267 случаев приема LPV/r); этот показатель ниже ожидаемой величины, равной 3,1% (данные сайта www.apregistry.com на 1 марта 2008 года).