5. Конвертаза системы комплимента – особенности строения, функций

Эффекторные белки системы комплимента подвергаются фрагментации с помощью неспецифических протеаз (система свертывания крови, каллекреин-кининовая система и тд.) и специфических протеаз: конвертаза – самокомпартментализующийся протеолитический комплекс, осуществляющий протеолитическое расщепление эффекторных белков.

Является надмолекулярной структурой. Образуется из совокупности фрагментов эффекторных белков системы комплимента. Субстрат: эффекторные белки (С3-конвертаза, С5-конвертаза, С4-конвертаза).

Все три пути (механизма) активации комплемента (классический, лектиновый и альтернативный) ведут к образованию С3-конвертазы, которая расщепляет присутствующий в плазме крови компонент C3 на небольшой C3a фрагмент и большой C3b фрагмент. Установлено, что единственная молекула C3-конвертазы расщепляет сотни молекул C3 . Подобное свойство делает C3-конвертазу важнейшим амплифицирующим звеном в системе комплемента, а расщепление C3 на C3a и C3b является центральным моментом любого из каскадов комплемента

C3-конвертаза классического и лектинового путей представляет собой комбинацию фрагментов C4 и C2 - C4b2a~ , тогда как C3-конвертаза альтернативного пути представляет собой комплекс C3 с B - C3bBb~. Присоединяя дополнительно молекулу C3b , обе C3-конвертазы могут превращаться в C5-конвертазу, которая функционирует как катализатор на первой ступени каскада, ведущего к образованию лизирующего мембрану комплекса.

6. Альтернативный путь активации системы комплемента. Понятие об инициирующем сигнале.

Система комплемента – тонкосбалансированная система, для активации которой необходим сигнал. Конечный эффект действия системы комплемента – цитолитическая реакция+образование широкого спектра БАВ, активирующих всю систему резистентности. Существует 3 основных пути активации системы комплемента: 1. Классический путь 2. Альтернативный путь 3. Лектиновый путь. Пути отличаются: 1. Инициирующим сигналом 2. Молекулярным составом главной С3 конвертазы.

Альтернативный путь активации.

В обычных условиях происходит незначительная неспецифическая фрагментация С3 компонента комплемента (синтез-ся в гепатоцитах) на С3а(БАВ) и С3b. Инициирующий сигнал-появление МКО, при этом C3b образует ковалентную связь с МКО (это пусковой механизм)С3b изменяет конформацию и к комплексу МКО-С3b присоединяется белок В, который также меняет конформацию и у него появляются сайты для специфического протеолиза белком Dобразуются Ва (БАВ) и Вb. Образуется комплекс МКО-С3b- Вb – это С3-конвертаза альтернативного пути (стабилизируется белком плазмы-пропердином).

После образования С3-конвертазы происходит осаживание МКО-ма молекулами С3b (до 1000 молекул). Ва и С3а активируют белоксинтезирующую функцию гепатоцитов.

С3-конвертаза является и С5-конвертазойк комплексу последовательно присоедин-ся С5b, С6, С7 (образуется МКО-С3b- Вb-C5b-C6-C7). При присоединении белок С7 меняет конформацию, увеличивается его гидрофобность и он проникает в стенку МКО. Весь комплекс на поверхности МКО присоединяет С8 и С9 (до 16-20 молекул С9). Образуется мембрано-атакующий комплекс, который образует ниспадающие поры в мембране, происходит лизис МКО, образуются фрагменты МКО-мусор, который накапливается в организме и является мощным активатором клеточных элементов неспецифической системы резистентности.