7. Мембрано-атакующий комплекс – молекулярные механизмы формирования, эффекты, реализуемые с его участием.
В результате активации компонентов комплимента по любому из путей образуется МАК. Одна молекула С3-конвертазы классического (С4b2a), лектинового (С4b2a) или альтернативного пути (С3bBb) расщепляет сотни молекул С3 на С3а и С3b. Функции С3b: 1) при связывании с С4b2a образуется комплекс С4b2a3b который называется С5-конвертазой классического (лектинового) пути; 2) при связывании с фактором В образуется комплекс С3bBb, который называется С3-конвертазой альтернативного пути; 3) при связывании с С3bBb образуется комплекс С3bBb3b, который называется С5-конвертазой альтернативного пути
Формирование МАК:
1) С5-конвертазы классического (С4b2a3b), лектинового (С4b2a3b) и альтернативного (С3bBb3b) путей расщепляют С5-компонент комплимента на С5а (БАВ) и С5b;
2) к С5b присоединяется С6, образуется С5b6;
3) к С5b6 присоединяется С7, образуется С5b67, что приводит к изменению конформации, образованию гидрофобного центра, в результате чего вся структура заякоривается на поверхности микроорганизма;
4) к С5b67 присоединяется С8, образуется С5b678 – мембрана частично повреждается, клетка медленно разрушается;
5) к С5b678 присоединяется С9, образуется С5b6789 – МАК (мембрано-атакующий комплекс).
МАК - ниспадающая пора, диаметром до 30 нм, Мr до 2 кДа. Количество таких пор образуется на поверхности клетки мко около 1000. Через поры устремляются вода и электролиты, клетка становится нежизнеспособной и погибает.
Альтернативный
путь
Классический путь
Лектиновый
путь
Альтернативная
С3-конвертаза (С3bBb)
Классическая
С3-конвертаза (С4b2a)
Классическая
С3-конвертаза (С4b2a)
C3b
C3b
C3b
Альтернативная
С5-конвертаза (С3bBb3b)
Классическая
С5-конвертаза
(С4b2a3b)
Классическая
С3-конвертаза (С4b2a3b)
C5a
C5b
C6
C5b6
C7
C5b67
C8
C5b678
C9
C5b6789
МАК
8. Классический путь активации системы комплемента – молекулярные особенности прохождения. Инициирующий сигнал.
Система комплемента – тонкосбалансированная система, для активации которой необходим сигнал. Существует 3 основных пути активации системы комплемента: 1. Классический путь 2. Альтернативный путь 3. Лектиновый путь. Пути отличаются: 1. Инициирующим сигналом 2. Молекулярным составом главной С3 конвертазы.
Классический путь: инициируется комплексом АГ-АТ (IgG, IgM). Стадии процесса:
1) Активация компонента С1. Состоит из 3 компонентов: C1q (6 молекул), C1r, C1s. После связывания С1q с иммунным комплексом (с Fc-областями IgG или IgM) происходит активация C1r и C1s (протеазы).
2) Расщепление активированным компонентом С1 компонента С4 с образованием С4а и С4b. С4b может затем связаться либо с комплексом антитело-С1, либо с поверхностью микроба, либо с компонентом С2, в результате чего получится комплекс С4b2 – новый субстрат для С1s.
3) Образование из С4b2 комплекса С4b2а, который является С3-конвертазой классического пути.
4) Расщепление ферментом С3-конвертазой классического пути компонента С3 с образованием С3b, который затем активирует остальные компоненты комплимента. Далее пути прохождения одинаковые с лектиновым и альтернативным (образование С5-конвертазы, образование мембраноатакующего комплекса, гибель клетки) (см вопрос 7).
Иммунный
комплекс
C1
C1
актив
C4b
C4a
C2
C1+
C4b2
C4b2a C3-конвертаза
классического пути
C5b
C6
C5a
C5b6
C7
C5b67
C8
C5b678
C9
~
1000 шт
C5b6789
МАК
Гибель клетки