Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Ответы_на_вопросы_по_иммуннологии.doc
Скачиваний:
25
Добавлен:
17.08.2019
Размер:
453.12 Кб
Скачать

16. Фагоцитоз - характеристика процесса, молекулярные механизмы отдельных стадий. Виды фагоцитоза: завершенный и незавершенный.

Фагоцитоз - представляет собой сложноорганизованный в пространстве и времени процесс поглощения крупных комплексов, или конгламератов клетки. В зависимости от результата выделяют два типа фагоцитоза: завершенный и незавершенный.

Завершенный фагоцитоз – задачей данного вида фагоцитоза является деструкция первично обработанного чужеродного материала.

Характерен для всех лейкоцитов, но чаще характерен для нейтрофилов и макрофагов.

Этапы:

  1. «+» хемотаксис по градиенту концентрации хемоатрактантов лейкоцитов либо из участков ткани либо из кровяного русла. При этом наблюдаются сложные метаболические и структурные преобразования лейкоцитов. Лейкоциты двигаются по направлению к источнику хемоатрактанта. Источник хемоатрактантов микроорганизм.

  2. Процесс адгезии лейкоцитов к микроорганизмам. Этот процесс сопровождается присоединением к рецепторам лейкоцитов различных антигенов. Наблюдается «кэппинг эффект»: перераспределение рецепторов к тому полюсу клетки, где наблюдается большая концентрация антигена.

  3. Инвагинация плазматических мембран с образованием фагосомы. В этом процессе участвуют белки цитоскелета.

  4. Слияние фагосомы с лизосомой => фаголизосома, если макрофаг. У нейтрофилов наблюдается слияние фагосомы и гранулами.

  5. Деструкция поглощенного антигена, до определенных продуктов.

  6. Элиминация- выделение продуктов деструкции из клетки.

Незавершенный фагоцитоз - первые три этапа схожи с этапами завершенного фагоцитоза (до этапа образования фаголизосом). В макрофагах и в дендритных клетках существуют механизмы благодаря которым поглощенный агент разрушается не до конца, а образуются недоразрушенные продукты. Белки являются источником образования пептидов Они транспортируются в эндоплазматический ретикулум и взаимодействуют с пресинтезированными антигенами главного комплекса гистосовместимости. В результате образуется комплекс пептид (номинальный антиген) - АГГКГ. Он выносится на плазматическую мембрану и выступает в качестве флажка. Это презентация антигена, а клетки - . антигенпрезентирующие (дендритные клетки- профессиональные АПК).

Биологическая роль этого процесса: - происходит «обучение» лимфоцитов реагировать важные участки АГ.

Существует еще один вариант фагоцитоза у нейтрофилов: в случае недостаточности в работе этого звена или агрессивности возбудителя при поглощении мко не происходит слияния фагосомы и лизосомы. Мко попадает внутрь фагосомы и там выделяет факторы, блокирующие слияние. Нейтрофил создает «инкубатор» для мко (возбудитель туберкулеза)

В ряде случаев, процесс фагоцитоза сопровождается не только слиянием фагосомы и лизосомы, но и слияние с гранулами (дефензины, лактоферин и д.р), могут попадать в фагосому и осуществлять свои эффекты.

17. Экзоцитозная активность лейкоцитов. Внеклеточное переваривание: молекулярные механизмы, характеристика ферментов, содержащихся в гранулах клетки.

Экзоцитозная реакция - совокупность процессов сопровождающихся выделением за пределы клетки литических агентов. Выделяют: 1) секреторную дегрануляцию, 2) кислородный взрыв и 3) выделение широкого спектра биологически активных веществ.

Секреторная дегрануляция – нейтрофилы активируюся в кровяном русле и попадают в ткань к месту большей концентрации АГ. Нейтрофилы концентрируют гранулы у того полюса клетки, где происходят наибольшая активация рецепторов (больше АГ). Эти гранулы сливаются с плазматической мембраной и выделяют за пределы клетки своё содержимое (гидролазы, дефензины и др.). Может осуществляться не только за пределы клетки, может и внутрь фагосомы.

Кислородный взрыв. Источники АФК: НАДФН-оксидаза (при активации лей происходит переключение на ПМФП => увеличивается кол-во НАДФН => является субстратом для НАДФН-оксидазы => ↑О2-), миелопероксидаза (образование гипогалоидов), NO-синтетаза (оксид азота + супероксидный анион-радикал => образование пероксинитрита), активация фосфолипазы А2 (высвобождение арахидоновой кислоты из которой под действием циклооксигеназы и липооксигеназы образуются эйкозаноиды и АФК). Избыточное количество АФК увеличивают интенсивность перекисного окисления липидов, что в итоге ведет к разрушению мембран клеток и их гибели.

Выделение широкого спектра БАВ. К БАВ относят разные группы соединений. Важнейшие из них: Цитокины - вещества обладающие способностью активировать соответствующие группы клеток. Действие каждого цитокина предполагает взаимодействие с рецепторами. Это приводит к сложным трансформационным процессам внутри клетки. Процесс выделения цитокинов тонко сбалансированный процесс и активированные лейкоциты закономерно изменяют спектр синтезируемых цитокинов. Выделяют про- и противовоспалительные цитокины. Между ними существует баланс. Эйкозаноиды – агрессивные вещества (разрыхление матрикса, способствует миграции лейкоцитов и лимфоцитов).