- •Кафедра патологической физиологии Лейкоцитозы и лейкозы Санкт Петербург
- •1. Введение
- •2. Эмбриональный и постнатальный гемопоэз
- •3. Цитологический состав нормального костного мозга (миелограмма)
- •Миелограмма здоровых детей
- •4. Цитологический состав нормального лимфатического узла
- •5. Цитологический состав селезёнки здоровых людей
- •6. Показатели периферической крови здоровых людей
- •Гемограмма взрослых здоровых людей
- •Гемограмма здорового ребёнка от периода новорожденности до 14 лет /по данным Мосягиной с соавт., 1981/
- •Виды, классификация, структура и функция лейкоцитов
- •1. Иммунитет и иммунная реакция,
- •2. Аллергическая реакция,
- •3. Иммунодефицит,
- •4. Иммунологическая память,
- •5. Иммунологическая толерантность,
- •6. Иммунологическая регуляция клеточных функций (идиотипические – антиидиотипические взаимоотношения).
- •Структурная и функциональная характеристика лейкоцитов
- •Гемостатические факторы тромбоцитов /по в.П. Балуда и др.1980/
- •8. Лейкоцитарная формула и лейкоцитарный профиль
- •Общее кол-во лейкоцитов: 4000–9000 в 1 мм3
- •Лейкоцитарная формула
- •9. Регуляция лейкопоэза
- •1. Регуляция дифференцировки за счет: колониестимулирующего фактора, эритропоэтинстимулирующего фактора и т. Д.
- •Лейкоцитозы и лейкопении
- •11. Лейкемоидные реакции
- •Гемобластозы. Определение и классификация гемобластозов
- •1. Лейкозы /эритрозы/, – из гемопоэтических клеток костного мозга.
- •2. Гистиоцитозы /переходная, реактивная форма/ – из макрофагальных клеток.
- •3. Солидные опухоли /Гематосаркомы, лимфомы/ – из гемопоэтических клеток периферических органов кроветворения.
- •Классификация лейкозов по а.И. Воробьеву и м.Д Бриллиант/1985/: Острые лейкозы
- •Хронические лейкозы
- •Общая классификация гематосарком по данным а. И. Воробьева и м. Д. Бриллиант /1985/:
- •13. Лейкоз
- •Этиология лейкозов
- •3. Классификация лейкозов по количеству лейкоцитов в периферической крови /классификация Доминика/:
- •Стадии острого лейкоза
- •Заболевания маски острого лейкоза у детей
- •Д) Кишечный
- •Принципы лечения лейкозов
- •14. Гематосаркомы
- •Лимфогранулематоз / болезнь Ходжкина/
- •15. Гистиоцитозы х
- •Болезнь Абта-Латтера-Сиве
- •Болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена
- •Болезнь Таратынова или эозинофильная гранулема
- •16. Метастазирование
- •17. Список литературы
- •Акаев и. Г., Мотлох н. Н. Биофизический анализ предпатологических предлейкозных состояний. М. , Наука, 1984, 288 с.
- •Оглавление
- •Лейкоцитозы и лейкозы
9. Регуляция лейкопоэза
Количество лейкоцитов зависит от интенсивности их образования и скорости разрушения-потребления. Образование лейкоцитов зависит от:
1 – нарушение лейкопоэза.
2 – аутоиммунных и изоиммунных процессов, приводящих к избирательному разрушению лейкоцитов,
3 – потери лейкоцитов /кровопотеря, повышенный расход при воспалительных и инфекционных процессах, ДВС-синдроме и др./,
Нарушение лейкопоэза часто связано с нарушением его регуляции. Чаще всего это нарушение правильного соотношения дифференцировки и пролиферации лейкоцитов и их предшественников, или избирательное нарушение одной из этих функций, или дефицитное состояние в организме тормозящее лейкопоэз, или токсическое подавление лейкопоэза, или при других патологиях типа лейкоз.
Образование лейкоцитов в органах лейкопоэза находится под несколькими уровнями (контурами) регуляции. Наиболее наглядны 3 контура регуляции гемопоэза и в частности лейкопоэза: длинно дистантный уровень регуляции, средне дистантный и коротко дистантный. Примером длинно дистантной регуляции лейкопоэза является влияние вегетативной нервной системы, витаминов и гормона роста и др. К средне дистантной регуляции относят синтез ряда гуморальных факторов, таких как лейкопоэтины (эритропоэтин). Коротко дистантная регуляция связана с образованием в организме стимуляторов или ингибиторов кроветворения самими клетками. Например, кейлонов и др.
Вышедшие из костного мозга лейкоциты в подавляющем большинстве живут от 10 часов до 13 суток. Продолжительность жизни лимфоцитов значительно больше – от 80 до 200 дней /Гамильтон, Отсен и др./. Разрушение лейкоцитов в физиологических условиях никогда не происходит в крови, а через определенное время лейкоциты покидают кровоток и переходят в ткани. Ткани являются основным местом деятельности лейкоцитов. Разрушение лейкоцитов может происходить во многих тканях, главными же местами гибели (разрушения) лейкоцитов, т.е. лейкодиэреза, являются легкие и селезенка. Элиминация распадающихся лейкоцитов из организма обычно осуществляется через легкие и кишечник.
Рассмотрим вначале вопрос о регуляции пролиферации и дифференциации стволовых клеток. На основании схемы гемопоэза выделено 6 классов созревания клеток крови. Родоначальником всех клеток крови является полипотентная стволовая клетка (ПСК).
Регуляция пролиферации и дифференцировки полипотентной клетки и возникновение патологии при нарушении этих функций лежит в основе теорий происхождения лейкопений, лейкоцитозов и, отчасти, лейкозов.
1. Регуляция дифференцировки за счет: колониестимулирующего фактора, эритропоэтинстимулирующего фактора и т. Д.
В настоящее время разработаны методы, позволяющие получать колонии, содержащие клетки практически всех направлений дифференцировки миелоидной и лимфоидной ткани. Это одна сфера регуляции гемопоэза.
2. Регулирующее влияние на направленность дифференцировки гемопоэза оказывает строма различных гемопоэтических органов. Прежде всего, речь идет о фибробластах (Чертков И. Л., Фриденштейн А. Я., 1977), которые являются гистогенетически независимыми от гемопоэтических клеток (эпителиальные клетки в тимусе – клетки-кормилицы).
Миелоидные и лимфоидные клетки прикрепляются к фибробластам, что регулируется количеством «мест» на фибробласте. Другой механизм: доказана способность стромальных клеток оказывать влияние на количество продуцируемых гемопоэтических клеток (Чертков И. Л., Гуревич О. А., 1977, 1984). Причем, пока неясно, изменения каких свойств стволовых клеток подвергаются регулирующим влияниям – темп пролиферации, количество клеток в цикле, направление дифференцировки или соотношение этих процессов. Нерешен вопрос и о способе регуляции стволовых клеток – короткодистантная, дальнодействующая. Хотя, в этом направлении обсуждаются 3 возможных механизма влияния гуморальных факторов»:
Влияние гемопоэтического микроокружения.
Клетки тимуса.
Стохастическая модель.
В 1976 году (Till, 1976) появилась объединяющая эти механизмы, так называемая, гипотеза множественных маркеров, суть которой заключается в том, что на стволовых клетках присутствует большое количество разнообразных рецепторов, необходимых для взаимодействия с регуляторными факторами. По мере дифференцировки количество рецепторов (маркеров) уменьшается, до тех пор, пока на одной клетке останутся рецепторы (маркеры), характерные для одной линии дифференцировки.
Клетки, имеющие только один тип рецептора, чувствительны только к соответствующим стимулам – гранулопоэтическим и эритропоэтическим.
Стволовая клетка, на которой присутствуют все рецепторы, чувствительна ко всем влияниям, однако, для ее дифференцировки (в определенных направлениях) необходимы более высокие локальные концентрации соответствующих гуморальных стимулов. Если концентрации стимулов невелики, то они будут оказывать влияние на более зрелые клетки (коммитированные предшественники). Если концентрации различных стимулирующих факторов будут одинаковы, то появление разных линий дифференцировки будет носить вероятностный стохастический характер.
Образующиеся из полипотентной стволовой клетки унипотентные клетки предшественники, в частности грануло- или моноцитопоэза, являются колониеобразующими клетками, регулируются преимущественно дистантно (гуморально) и чувствительны к другим факторам – колониестимулирующим.
Колониеобразующие клетки на определенных этапах дифференцировки не моногенны. Это относится к грануломоноцитарным клеткам. Эозинофилы не встречаются ни в гранулоцитарных, ни в макрофагальных, ни в смешанных колониях.
Следует должное внимание уделить иммунным аспектам лейкопролиферации. К этим механизмам следует отнести:
Тимус – стимулирует пролиферацию и дифференцировку ПСКК (полипотентной стволовой клетки крови) в сторону гранулопоэза.
Взаимосвязь эритро- и лейкопоэза носит реципрокный характер.
Макрофаги и Т-лимфоциты являются регуляторами разных субпопуляций стволовой клетки, отличающихся по степени зрелости.
Наконец, клеточные механизмы авторегуляции дифференцировки лейкоцитов. Принцип строения иммунной системы – гетерогенность составляющих её клеточных элементах, и объединяющих ее в единое целое благодаря чрезвычайно высокой способности иммунокомпетентных клеток к кооперативным взаимодействиям. Гетерогенность проявляется в 2-х аспектах:
А) В разнообразии лимфоцитов по специфичности антиген распознающих структур;
Б) В различных функциональных свойствах клеток.
Обсуждая этиологию и патогенез лейкоцитозов, лейкопений, лейкемоидных реакций и лейкозов следует учитывать возможность нарушения именно регуляции лейкопоэза.