- •Кафедра патологической физиологии Лейкоцитозы и лейкозы Санкт Петербург
- •1. Введение
- •2. Эмбриональный и постнатальный гемопоэз
- •3. Цитологический состав нормального костного мозга (миелограмма)
- •Миелограмма здоровых детей
- •4. Цитологический состав нормального лимфатического узла
- •5. Цитологический состав селезёнки здоровых людей
- •6. Показатели периферической крови здоровых людей
- •Гемограмма взрослых здоровых людей
- •Гемограмма здорового ребёнка от периода новорожденности до 14 лет /по данным Мосягиной с соавт., 1981/
- •Виды, классификация, структура и функция лейкоцитов
- •1. Иммунитет и иммунная реакция,
- •2. Аллергическая реакция,
- •3. Иммунодефицит,
- •4. Иммунологическая память,
- •5. Иммунологическая толерантность,
- •6. Иммунологическая регуляция клеточных функций (идиотипические – антиидиотипические взаимоотношения).
- •Структурная и функциональная характеристика лейкоцитов
- •Гемостатические факторы тромбоцитов /по в.П. Балуда и др.1980/
- •8. Лейкоцитарная формула и лейкоцитарный профиль
- •Общее кол-во лейкоцитов: 4000–9000 в 1 мм3
- •Лейкоцитарная формула
- •9. Регуляция лейкопоэза
- •1. Регуляция дифференцировки за счет: колониестимулирующего фактора, эритропоэтинстимулирующего фактора и т. Д.
- •Лейкоцитозы и лейкопении
- •11. Лейкемоидные реакции
- •Гемобластозы. Определение и классификация гемобластозов
- •1. Лейкозы /эритрозы/, – из гемопоэтических клеток костного мозга.
- •2. Гистиоцитозы /переходная, реактивная форма/ – из макрофагальных клеток.
- •3. Солидные опухоли /Гематосаркомы, лимфомы/ – из гемопоэтических клеток периферических органов кроветворения.
- •Классификация лейкозов по а.И. Воробьеву и м.Д Бриллиант/1985/: Острые лейкозы
- •Хронические лейкозы
- •Общая классификация гематосарком по данным а. И. Воробьева и м. Д. Бриллиант /1985/:
- •13. Лейкоз
- •Этиология лейкозов
- •3. Классификация лейкозов по количеству лейкоцитов в периферической крови /классификация Доминика/:
- •Стадии острого лейкоза
- •Заболевания маски острого лейкоза у детей
- •Д) Кишечный
- •Принципы лечения лейкозов
- •14. Гематосаркомы
- •Лимфогранулематоз / болезнь Ходжкина/
- •15. Гистиоцитозы х
- •Болезнь Абта-Латтера-Сиве
- •Болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена
- •Болезнь Таратынова или эозинофильная гранулема
- •16. Метастазирование
- •17. Список литературы
- •Акаев и. Г., Мотлох н. Н. Биофизический анализ предпатологических предлейкозных состояний. М. , Наука, 1984, 288 с.
- •Оглавление
- •Лейкоцитозы и лейкозы
14. Гематосаркомы
В эту вторую группу входят опухоли различной природы /лимфатической и нелимфатической/, а также опухоли лимфатических узлов и другой локализации. В эту группу входят лимфомы (лимфоцитомы), разрастание бластных клеток, образующих солидные опухоли, в том числе лимфогранулематоз.
Лимфогранулематоз / болезнь Ходжкина/
Заболевание включено ВОЗ в группу новообразований кроветворной системы с первичным поражением лимфатического аппарата и характеризуется образованием специфической гранулематозной ткани в лимфатических узлах и других органах.
Впервые высказал мысль об опухолевой природе этого заболевания и описал гигантские многоядерные клетки в 1890 году С.Я. Березовский, хотя сведения о лимфогранулематозе встречаются значительно раньше. В 1832 году английский врач Т. Ходжкин (T. Hodgkin) сообщил о семи случаях заболевания, протекающего с повышением температуры тела, увеличением селезенки и лимфоузлов.
В 1998 году Г. Штернберг (К. Sternberg), как и Березовский, описал морфологическую картину лимфогранулематоза, характерные гигантские клетки в гранулематозной ткани, которые в дальнейшем получили название клеток Березовского-Штенберга. Зарубежные авторы называют их клетками Штенберга-Рида, отдавая должное, тщательному гистологическому изучению этих клеток, проведенному Ридом в 1902 году (D. Reed).
Этиология: Как и все гемобластозы, лимфогранулематоз не отличается ясностью этиологии, не имеет какого-либо одного безусловного, этиологического фактора.
Имеются некоторые аргументы в пользу вирусной теории. Так, в 50% случаев в клетках Березовского-Штейнберга и в сыворотки крови больных (Levine, Stein, 1971, 1990) находили высокий титр антител против вирусного антигена Эпстайна-Барр.
Доказаны опухолевые качества клетки Березовского-Штенберга: анэуплоидия, клональность (O. Oberlin, H.P.McDowell, 1992).
Морфоцитохимическое, иммунологическое изучение клеток Березовского-Штенберга (Kaplan, 1980) привело к предположительному выводу о происхождении этих клеток из предшественников моноцитарно-макрофагального ряда (антигенпредставляющие клетки лимфоузлов).
В пользу опухолевой природы заболевания говорят прогрессирующий характер его течения, склонность к инфильтративному росту патологической ткани и наличие на фоне клеточного полиморфизма атипичных клеток с чертами злокачественной трансформации – одно- и многоядерные гигантские клетки Березовского-Штейнберга.
Гистограмма лимфатического узла со специфической гранулемой характеризуется клеточным полиморфизмом: среди нормальных клеток встречаются гигантские клетки с разным количеством ядер, диаметр их достигает 30–80 мкм. Ядра овальной или округлой формы с 1 или 2-мя ядрышками, цитоплазма клетки бледная, ячеистая, богатая вакуолями. При некоторых специфических поражениях эти клетки могут быть обнаружены и в стернальном пунктате.
Клиническая картина. По данным США и Великобритании (Birch et. al, 1980, Miller, 1975), ежегодно заболевают лимфогранулематозом 5,7 и 3,6 на 1 миллион детей.
Среди всех злокачественных заболеваний у детей лимфогранулематоз составляет 12–15% (И.А.Переслегин и др. 1980). Чаще он обнаруживается в возрасте 5–8 лет, у мальчиков чаще, чем у девочек.
Клиника лимфогранулематоза весьма разнообразна и зависит от формы и стадии заболевания.
КАРДИНАЛЬНЫМ СИМПТОМОМ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА у детей – увеличение лимфатических узлов шеи – 50–77%, только средостения – 20%, в подмышечной области – 9%, подчелюстных – 4,6%, под лопаткой – 1,5%.
Общая симптоматика выражена у 60% детей. Наиболее часты: слабость, повышенная утомляемость, субфебрильная температура, потливость. Реже к этим симптомам присоединялись: анорексия, похудание, боли в местах увеличения лимфоузлов, кашель, кожный зуд, ночная потливость (Б.Я. Вялушкин,1979; М.П. Павлова, 1981).
В 78% случаев встречаются шейная и более редкая абдоминальная формы. Для шейной формы характерно прогрессирующее увеличение размеров и количества узлов, формирующих конгломерат несливающихся лимфатических узлов. В более редких случаях встречаются – абдоминальная форма, и формы с локализацией очагов в грудных, паховых и т.д. л. узлах, в селезёнке и других внутренних органах.
Болезнь имеет склонность к прогрессированию. В процесс включаются все новые группы лимфатических узлов или внутренних органов.
Генерализация процесса сопровождается симптомами интоксикации: потерей аппетита, вялостью, похуданием, повышением температуры тела до 38 и более градусов Цельсия, лихорадкой волнообразного характера, потливостью – проливные поты, реже кожный зуд и аллергическая сыпь.
Характерны для лимфогранулематоза нарушение клеточного иммунитета – снижение ГЗТ, что проявляется отрицательными результатами кожных проб – туберкулиновой; вторичными инфекциями.
По клиническим проявлениям и по степени распространенности лимфогранулематоз делится на 4 стадии:
Стадия 1 – Локализованная, поражение одной группы лимфоузлов или одного экстрамедуллярного органа или участка.
Стадия 2 – Региональная, поражение одной или нескольких групп лимфатических узлов по одну сторону диафрагмы.
Стадия 3 – Генерализованная. Поражение лимфоузлов по обе стороны диафрагмы и селезенка, или др. органа.
Стадия 4 – Диссеминированная, в процесс кроме лимфатической системы по обе стороны диафрагмы вовлечены: печень, селезенка, легкие, плевра, к/мозг и т.д.
Каждая стадия подразделяется на:
А – без интоксикации,
Б – с интоксикацией.
Диагностика.
Биопсия. Гистограмма: л/узлы со специфической гранулемой – характеризующаяся клеточным полиморфизмом, т.е. среди нормальных клеток встречаются гигантские одно- и многоядерные клетки Березовского-Штенберга с разным количеством ядер, диаметр их достигает 30–80 мкм. Ядра овальной или округлой формы с 1 или 2-мя ядрышками, цитоплазма клетки бледная, ячеистая, богатая вакуолями.
Лечение.
Полихимическая терапия включает применение препаратов в соответствии с полом:
девочки получают: винкристин,
прокарбазин,
преднизолон,
адриамицин.
мальчики: то же, но прокарбазин заменён на этопозид, т.к. прокарбазид, подавляет сперматогенез, что грозит им бесплодием.
Прогноз: при локализованных формах – 70–80% детей полное выздоровление. В запущенных случаях – смерть через 1–3 года.