Механизм действия триметазидина

•Блокирует β-окисление жирных кислот в митохондриях кардиомиоцитов, ингибируя один из ферментов этого процесса 3-ке-тоацил-КоА-тиолазу

•Сдвигает окислительные реакции в митохондриях в сторону окисления глюкозы, что обеспечивает более полноценный синтез АТФ

•Препятствует перегрузке кардиомиоцитов кальцием, сохраняя в нем нормальное содержание калия, уменьшает внутриклеточный ацидоз (оказывает цитопротекторное действие)

•Не влияет на кровоснабжение миокарда и другие параметры гемодинамики

Влияние триметазидина на метаболические нарушения при ишемии

Метаболические нарушения Триметазидин

Истощение энергетических запасов

Образование и накопление свободных радикалов

Внутриклеточный ацидоз Нарушение ионного гомеостаза Повреждение клеточной мембраны Образование тромбоксана А2 Активация нейтрофилов

Патофизиология

Патофизиология ишемии миокарда и роль поздних натриевых каналов ( INa)

Ишемия

↑ Поздний INa

Na+ перегрузка

NCX

Ca++ перегрузка

Электрическая дисфункция		Механическая дисфункция	O2 поступление
Аритмии	Диастолическое напряжение и потребление
		↓ Сократимость	↑ AТФ потребление
			↓ ATФ образование
NCX: Na+ - Ca++ обменник

Modified from: Hasenfuss G, Maier LS. Clin Res Cardiol 2008;97:222-26.

Лекарственное средство

Ранекса® : новый антиангинальный препарат

•Действующее вещество – ранолазин – первый ингибитор позднего тока ионов натрия

вклетки миокарда

•Форма выпуска - таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 500 мг или 1000 мг ранолазина

Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ранекса, 2013

Механизм действия

Патофизиология ишемии миокарда и механизм действия ранолазина

Ишемия

		↑ Поздний INa		Ранолазин
		Na+ перегрузка
		NCX
		Ca++ перегрузка
	Электрическая	Механическая дисфункция		O2 поступление и
				потребление
	дисфункция	Диастолическое напряжение
	Аритмии	↓ Сократимость	↑ ATФ потребление
			↓ ATФ образование
	NCX: Na+ - Ca++ обменник

Modified from: Hasenfuss G, Maier LS. Clin Res Cardiol 2008;97:222-26.

Гемодинамика

Ранолазин: гемодинамические эффекты

•Антиангинальные и противоишемические эффекты без клинически значимого влияния на ЧСС и АД

•Прогрессивная величина уменьшения ишемии миокарда при приеме ранолазина пропорционально была более значимой, по сравнению с незначительным снижением ЧСС или RPP 3

•Благоприятный механизм действия ранолазина определяется, главным образом, улучшением регионарного коронарного кровотока в зонах ишемии миокарда 3

RPP : Rate Pressure Product ,соотношение давления и частоты сердечных сокращений

1.Keating G.M. Drugs 2008;68 (17):2483-2503.

2.Ranolazine European SmPC.Revised June 2011.

3.Stone PH. J Am Coll Cardiol 2010;56:934-42.

Фармакокинетика

Ранолазин: фармакокинетика

Биодоступность
после приема внутрь: 35-50%
Cmax после приема внутрь:		2-6 часов
Элиминация t1/2 (ss): 7 часов
Равновесная концентрация:			3 дня (прием 2 раза в день)
Связывание с белками плазмы:			62%
Выведение: 73% с мочой, 25% с фекалиями
Нет влияния приема пищи		Не рекомендован прием грейпфрутового сока
Быстрый практически полный
печеночный метаболизм		5% дозы выводится в неизмененном виде с
			мочой и калом
•	Главным образом:		изоферментом CYP3A4
•	В меньшей степени:		изоферментом CYP2D6

Ranolazine European SmPC. Revised June 2011.

Стратегия лечения

Медикаментозная терапия ишемии

Нитраты, Вазоспазм			Постнагрузка
	O2	O2	Антагонгисты кальция
антагонисты кальция			ЧСС
Тромбоз			-АБ, ингибиторы If каналов
АСК	поступ-	потреб-	Сократимость(ивабрадин)
Атеросклероз	ление	ление	адреноблокаторы
Статитны			Преднагрузка (сосудистая)
			Нитраты
	Ишемия
Диастола			КДД ЛЖ
( миокардиальный			( диастолическое
кровоток)			давление)

Напряжение стенки ЛЖ

( преднагрузка ЛЖ)

ЧСС: частота сердечных сокращений; ЛЖ: левый желудочек; КДД: конечно-диастолическое давление; АСК: ацетилсалициловая кислота; -АБ: - адреноблокаторы

Adapted from: Braunwald’s Heart Disease 7th Edition 2006; Brunton, et al. Goodman & Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition 2006. Stone P, et al. J Am Coll Cardiol 2006;48(3):566-75.

Информация о клиническом применении: www.escardio.org

•Рекомендации ЕОК по лечению острого корона рного синдрома без стойкого подъема сегмен та ST 2011 г.

•Рекомендации ЕОК и Европейского общества

атеросклероза по лечению дислипидемий 2011 г.

•Рекомендации ЕОК по лечению стабильной стенокардиии 2013 г.