- •Антиангинальные и гиполипидемические средства
- •Гиполипидемическая
- •Процесс развития атеросклероза
- •Стадии атеросклероза
- •Стадии атеросклероза: нормальная коронарная артерия
- •Стадии атеросклероза: кальцификация атеросклеротической бляшки
- •Стадии атеросклероза: окклюзия артерии
- •Стадии атеросклероза: стеноз коронарной артерии
- •Преимущества выраженного
- •ПРАВИЛО 5 – 4 – 3 – 2 –1
- •Взаимосвязь между уровнями ХС ЛПНП и ХС ЛПВП
- •Основные направления терапии нарушений липидного обмена
- •Эффекты статинов
- •Главные класс-эффекты
- •Основные показания для назначения статинов
- •Доказательства имеются для:
- •Плеотропные эффекты статинов
- •Побочные эффекты
- •Противопоказания
- •Селективные ингибиторы
- •Двойное ингибирование ХС ЛПНП
- •Фенофибрат (Трайкор)
- •2механизма
- •Действие фенофибрата Эффект
- •Трайкор нормализует обмен липидов
- •2механизма
- •Применение фенофибрата уже через 3 недели приводило к нормализации соотношения интима-медиа
- •Трайкор обладает уникальным профилем безопасности:
- •Оценка безопасности: побочные эффекты сравнимы с плацебо
- •Антиангинальные
- •Стенокардия
- •Последствия атеросклероза – развитие ишемии миокарда
- •Стабильная стенокардия – коронарная ангиография
- •Патогенез стенокардии
- ••Типичная стенокардия Загрудинная боль или дискомфорт
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ
- •Средства/ понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода
- •История
- •Нитроглицерин
- •Преднагрузка
- •Постнагрузка
- •Механизм действия нитроглицерина
- •Нитроглицерин
- •Биохимическое действие нитратов
- •Связующее нитраты и ЭДРФ: NO
- •Побочные эффекты нитроглицерина
- •Резистентность
- •Органические нитраты длительного действия
- •Изосорбида динитрат
- •ПРЕСИСТЕМНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ
- •Изосорбида мононитрат (изосорбида-5-мононитрат)
- •Особенности ИСМН
- •Весь спектр нитратов для любой клинической ситуации (1):
- •Весь спектр нитратов для любой клинической ситуации (2):
- •Как не следует лечить нитратами
- •Принцип прерывистого назначения нитратов
- •Стенокардия напряжения: «кардикетные ступеньки»
- •Кому не надо назначать нитраты вообще ?
- •Молсидомин
- •Никорандил
- •Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины)
- •Блокаторы кальциевых каналов
- •Производные фенилалкиламина
- ••Действие верапамила после приема таблеток внутрь начинается через 1 ч
- ••Более чем 90% принятой дозы верапамила всасывается из ЖКТ в кровь
- •Дилтиазем (Алдизем,Кардил)
- •Дилтиазем
- •Средство, понижающие потребность миокарда в кислороде
- •Классификация β-адреноблокаторов
- •Селективность β-адреноблокаторов
- •Дозирование β-адреноблокаторов
- •Применение -адреноблокаторов:
- •Механизм антиангинального действия-адреноблокаторов
- •Антиангинальное действие β-адреноблокаторов
- •Побочные эффекты-адреноблокаторов:
- •Ивабрадин (кораксан) механизм действия
- •Электрическая активность сердца
- •Ионный ток If : определяет ЧСС
- •Избирательное подавление ионных токов If
- •Увеличение продолжительности диастолы
- •Сохранение антиангинальной эффективности при длительном лечении (более 12 месяцев)
- •Двойной антиишемический эффект
- •Сердечно-сосудистые эффекты в сравнении
- •Переносимость в сравнении с другими препаратами, снижающими ЧСС
- •Профиль переносимости
- •Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду
- •Кардиопротективные средства
- •Механизм действия триметазидина
- •Влияние триметазидина на метаболические нарушения при ишемии
- •Патофизиология
- •Лекарственное средство
- •Механизм действия
- •Гемодинамика
- •Фармакокинетика
- •Стратегия лечения
- •Информация о клиническом применении: www.escardio.org
Взаимосвязь между уровнями ХС ЛПНП и ХС ЛПВП
и риском развития ИБС
1% снижения |
|
уровня ХС ЛПНП |
1% увеличения |
снижает риск |
ХС ЛПВП снижает |
ИБС на |
риск ИБС на |
1% |
3% |
Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No. 01-3670 2001. http://hin.nhlbi.nih.gov/ncep_slds/menu.htm
Основные направления терапии нарушений липидного обмена
•Ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил кофермента А-редуктазы, катализирующего начальные и промежуточные стадии биосинтеза ХС статины
•Ингибиторы всасывания ХС эзетемиб
•Дериваты фиброевой кислоты фибраты
•Секвестранты желчных кислот
Эффекты статинов
•Уменьшается количество ХС, который содержится в основном в ЛПНП
•При ХС по механизму обратной связиколичество рецепторов к ХС и ЛПНП начинают утилизироваться
•ЛПВП умеренно
•ТГ умеренно
Главные класс-эффекты
•Антиатерогенное/гиполипидемическое
•Достоверное основных ССО в первичной и вторичной профилактике, подтвержденное в крупных многоцентровых проспективных рандомизированных плацебо- котролируемых исследованиях
Основные показания для назначения статинов
•Дислипидемия II А/II Б типов, резистентная к диетотерапии в течение 3 месяцев
•Первичная профилактика ИБС
•Вторичная профилактика ИБС
•Профилактика цереброваскулярных событий
•Сахарный диабет
Доказательства имеются для:
•Правастатина
•Ловастатина
•Симвастатина
•Флювастатина
•Атровастатина
•Розувастатина
•Питавастатина
Плеотропные эффекты статинов
•Достоверное сосудистой жесткости (толщины «интимы-медиа» сонной артерии)
•активности медиаторов воспаления
•Улучшение функции эндотелия
•Атиоксидантное действие
•Иммуномодулирующие свойства
•Повышение минерализации кости
•литогенности желчи
Побочные эффекты
•трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН (0,2-2,3%), эффект дозозависимый
•Запор, метеоризм, диспепсия, диарея – крайне редки
•КФК в 10 раз и более менее 0,1% случаев
•Головная боль, бессонница, судороги
•Аллергические реакции
•Протеинурия
•Анемия, тромбоцитопения
Противопоказания
•трансаминаз выше 3 ВГН
•КФК выше 5 ВГН
•Беременность и лактация
•Индивидуальная непереносимость
•Детский возраст
Селективные ингибиторы
абсорбции холестерина. Эзетимиб
•абсорбцию ХС в кишечнике
•Доза 10 мг
•Применяется вместе со статинами, совместное применение не вызывает клинически значимых фармакокинетических изменений
СТАТИН + ЭЗЕТИМИБ