- •Антиангинальные и гиполипидемические средства
- •Гиполипидемическая
- •Процесс развития атеросклероза
- •Стадии атеросклероза
- •Стадии атеросклероза: нормальная коронарная артерия
- •Стадии атеросклероза: кальцификация атеросклеротической бляшки
- •Стадии атеросклероза: окклюзия артерии
- •Стадии атеросклероза: стеноз коронарной артерии
- •Преимущества выраженного
- •ПРАВИЛО 5 – 4 – 3 – 2 –1
- •Взаимосвязь между уровнями ХС ЛПНП и ХС ЛПВП
- •Основные направления терапии нарушений липидного обмена
- •Эффекты статинов
- •Главные класс-эффекты
- •Основные показания для назначения статинов
- •Доказательства имеются для:
- •Плеотропные эффекты статинов
- •Побочные эффекты
- •Противопоказания
- •Селективные ингибиторы
- •Двойное ингибирование ХС ЛПНП
- •Фенофибрат (Трайкор)
- •2механизма
- •Действие фенофибрата Эффект
- •Трайкор нормализует обмен липидов
- •2механизма
- •Применение фенофибрата уже через 3 недели приводило к нормализации соотношения интима-медиа
- •Трайкор обладает уникальным профилем безопасности:
- •Оценка безопасности: побочные эффекты сравнимы с плацебо
- •Антиангинальные
- •Стенокардия
- •Последствия атеросклероза – развитие ишемии миокарда
- •Стабильная стенокардия – коронарная ангиография
- •Патогенез стенокардии
- ••Типичная стенокардия Загрудинная боль или дискомфорт
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ
- •Средства/ понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода
- •История
- •Нитроглицерин
- •Преднагрузка
- •Постнагрузка
- •Механизм действия нитроглицерина
- •Нитроглицерин
- •Биохимическое действие нитратов
- •Связующее нитраты и ЭДРФ: NO
- •Побочные эффекты нитроглицерина
- •Резистентность
- •Органические нитраты длительного действия
- •Изосорбида динитрат
- •ПРЕСИСТЕМНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ
- •Изосорбида мононитрат (изосорбида-5-мононитрат)
- •Особенности ИСМН
- •Весь спектр нитратов для любой клинической ситуации (1):
- •Весь спектр нитратов для любой клинической ситуации (2):
- •Как не следует лечить нитратами
- •Принцип прерывистого назначения нитратов
- •Стенокардия напряжения: «кардикетные ступеньки»
- •Кому не надо назначать нитраты вообще ?
- •Молсидомин
- •Никорандил
- •Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины)
- •Блокаторы кальциевых каналов
- •Производные фенилалкиламина
- ••Действие верапамила после приема таблеток внутрь начинается через 1 ч
- ••Более чем 90% принятой дозы верапамила всасывается из ЖКТ в кровь
- •Дилтиазем (Алдизем,Кардил)
- •Дилтиазем
- •Средство, понижающие потребность миокарда в кислороде
- •Классификация β-адреноблокаторов
- •Селективность β-адреноблокаторов
- •Дозирование β-адреноблокаторов
- •Применение -адреноблокаторов:
- •Механизм антиангинального действия-адреноблокаторов
- •Антиангинальное действие β-адреноблокаторов
- •Побочные эффекты-адреноблокаторов:
- •Ивабрадин (кораксан) механизм действия
- •Электрическая активность сердца
- •Ионный ток If : определяет ЧСС
- •Избирательное подавление ионных токов If
- •Увеличение продолжительности диастолы
- •Сохранение антиангинальной эффективности при длительном лечении (более 12 месяцев)
- •Двойной антиишемический эффект
- •Сердечно-сосудистые эффекты в сравнении
- •Переносимость в сравнении с другими препаратами, снижающими ЧСС
- •Профиль переносимости
- •Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду
- •Кардиопротективные средства
- •Механизм действия триметазидина
- •Влияние триметазидина на метаболические нарушения при ишемии
- •Патофизиология
- •Лекарственное средство
- •Механизм действия
- •Гемодинамика
- •Фармакокинетика
- •Стратегия лечения
- •Информация о клиническом применении: www.escardio.org
Нитроглицерин
•При сублингвальном применении нитроглицерин быстро всасывается через слизистую оболочку ротовой полости, при этом его действие развивается через 1-2 мини продолжается около 30 мин
•При этом пути введения нитроглицерин попадает в системный кровоток, минуя печень, не подвергается метаболизму при первом прохождении через печень
Преднагрузка
•Определяется КДД на момент полного завершения наполнения желудочка
Определяется: ОЦК и венозным возвратом
Постнагрузка
•Определяется величиной АД в артерии, берущей начало от данного желудочка
•Отражает то сопротивление, которое ЛЖ должен преодолеть для опорожнения своего содержимого (ОПСС)
Механизм действия нитроглицерина
•Расширяет периферические сосуды (преимущественно вены), ↓ венозный возврат к сердцу (снижает преднагрузку на сердце -КДД)
•Расширяя артериальные сосуды, уменьшает ОПСС и АД (снижает постнагрузку на сердце)
Нитроглицерин
•↓ пред- и постнагрузки на сердце приводит
куменьшению работы сердца и его потребности в О2
•Расширяет крупные коронарные сосуды, устраняет спазм сосудов и стимулирует коллатеральное кровообращение, перераспределяя коронарный кровоток в пользу ишемизированного участка (увеличивает доставку кислорода)
Биохимическое действие нитратов
RONO2 (органический нитрат) |
Эндотелий-зависимые |
|
|
|
вазодилататоры |
|
Ферментативный и |
L - аргинин |
|
неферментативный |
|
|
метболизм |
L - цитруллин |
|
NO |
ЭДРФ = NO |
|
|
|
|
стимуляция |
|
Гуанилат циклаза |
Эндотелиальная клетка |
|
|
|
|
ГТФ |
цГМФ |
|
[Ca2+] Релаксация
Гладко-мышечные клетка
Связующее нитраты и ЭДРФ: NO
нитраты
ЭДРФ
NO
Побочные эффекты нитроглицерина
•Сильная головная боль
•Гипотензия
•Рефлекторная тахикардия
•Головокружение
•Покраснение лица, ощущение жара
Резистентность
•Развивается при длительном непрерывном применении
•Выражается в уменьшении продолжительности и выраженности лечебного эффекта.
•↓ побочные эффекты (в первую очередь головная боль)
•Развитие толерантности связано с истощением тиоловых соединений, которые участвуют в метаболизме нитроглицерина
•Для восстановления чувствительности необходим 10-12-часовой интервал на протяжении суток, свободный от приема нитроглицерина
•При резком прекращении приема возможно развитие синдрома отмены, который может проявляться приступами стенокардии.
Органические нитраты длительного действия
•Изосорбида динитрат (Нитросорбид, Изокет
•Пролонгированные формы: Изокет ретард, Кардикет и др.);
•Изосорбида мононитрат (Моночинкве, Эфокс; Пектрол)
•Пролонгированные формы: Эфокс лонг, Моночинкве ретард и др.)