Двойное ингибирование ХС ЛПНП

Ингибирование		Ингибирование		Двойное
абсорбции ХС		синтеза ХС		ингибирование
Эзитимиб - моно		Статин - моно		Статин + эзитимиб

синтез

абсорбция

80%		21%
-50%	-38%	-22%	-25%

абсорбция	синтез	синтез	абсорбция
ХС ЛПНП 15 – 20%	25-45%		45 – 65%

Обоснование для комбинированной терапии Эзетимиб + Статин (Инеджи)

% Снижения уровня ХС-ЛПНП

	Стартовая доза	1-й	2-й	3-й	Титрование с
	статина*
					использованием 3-х
					дополнительных шагов

			Стартовая доза		+ Эзетимиб		Комбинированное
			статина*			10 мг	лечение – только 1
							дополнительный шаг
0		10	20	30	40	50	60

*Стартовая доза статина = например,

симвастатин 20 мг или аторвастатин 10 мг Adapted from Stein E Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E11-E16.

Фенофибрат (Трайкор)

Структура фенофибрата представлена двумя ароматическими

кольцами, расположенными перпендикулярно в пространстве и соединенными кетоновой группой

Благодаря такой пространственной организации структуры

фенофибрата удается добиться его высокой избирательности

на уровне клеточного метаболизма.

Более того, высокая липофильность позволяет ему легче и

точнее достигать места действия.

2механизма

действия

Механизм 1 - липидный

антиатеросклеротический, что приводит к уменьшению атеросклеротической бляшки и снижению макрососудистых осложнений

Действие фенофибрата Эффект

ЛПВП забирают лишний ХС из клеток и не дают ему откладываться в стенке сосудов

Увеличивается активность липопротеинлипазы, что приводит к расщеплению ТГ и ЛПОНП

Снижается синтез белка, ответственного за синтез ЛПНП, что приводит к снижению образования ЛПНП

Снижается количество мелких плотных ЛПНП (самый атерогенный класс

)

мпЛПНП не проникают в сосудистую стенку и не образуют атеросклеротическую бляшку

Увеличивается количество рецепторов к ЛПНП в гепатоцитах. что улучшает печеночный захват и выведение их из кровотока

Трайкор нормализует обмен липидов

2механизма

действия

Механизм 2 – НЕ липидный

•Антиагрегационный, что приводить к уменьшению

тромбообразования и улучшению микроциркуляции

•Противовоспалительный, что приводит к

восстановлению «гладкости» сосудистой стенки и снижению гиперплазии гладко-мышечных клеток (ГМК)

•Сорбитоловый (альдозоредуктазный) –

предотвращает активацию фермента

(альдозоредуктазы), которая вызывает накопление

сорбитола в эндотелии клеток сосудов сетчатки глаза и клетках нервной ткани. Именно там утилизация глюкозы идет без участия инсулина.

Применение фенофибрата уже через 3 недели приводило к нормализации соотношения интима-медиа

сосудистой стенки!

3-х недельное применение фенофибрата

PPAR заблокированы / не активны

PPAR +/+ fenofibrate

У пациентов с низкой активностью PPAR-а рецепторов уже в раннем возрасте возникает избыточный вес, диабет, сосудистые

Трайкор обладает уникальным профилем безопасности:

0,58 нежелательных явлений на

1 000 000 рецептов

зарегистрировано в США (FDA) при анализе 3 490 000 рецептов на Трайкор

Оценка безопасности: побочные эффекты сравнимы с плацебо

(%)

100

80

60

40

		Выбывание:
	Плацебо	Отн.риск = 1,01
		95% ДИ = 0,93–1,11
	Фенофибрат	p = 0,76

20							Отсутствие различий
							по частоте выбывания
0							пациентов из
0	1	2	3	4	5	6	исследования!

Время, лет

Отсутствие достоверного влияния на печеночные ферменты, КФК, новые случаи рака, миозит, рабдомиолиз или заболевание почек

как при монотерапи, так и при комбинации со статином

FIELD Study Investigators. Lancet 2005 Nov 26; 266(9500): 1849-61