Противогерпетические

препараты

Ацикловир

Валациклов

Пенциклови

Фамциклови

Ганциклови

Идоксуриди

Рибавирин(ред

ко)

Герпесвирусы (Herpesviridae) - это большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающее разнообразные болезни человека

1.Вирус простого герпеса

2.Вирус простого герпеса

3.Вирус ветряной оспы – опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus – VZV)

4.Вирус Эпштейна-Барр

5.Цитомегаловирус

6.Герпесвирус человека тип 6

7.Герпесвирус человека тип 7

8.Герпесвирус человека тип 8

Классификация противовирусных
препаратов по направленности
действия
1.	Противогерпетические
2.	Противогриппозные
3.	Антиретровирусные
препараты
4. Интерфероны

Для представителей семейства Herpesviridae характерны следующие общие свойства:

1. Геномы вирусов кодируют значительное

количество энзимов метаболизма нуклеиновых кислот (тимидинкиназу,

рибонуклеотидредуктазу, ДНК- полимеразу, хеликазу, праймазу) и

протеинкиназу

2.Синтез ДНК и сборка вирусного капсида происходят в ядре, созревание вириона — в цитоплазме

3.Литический характер вирусов, т.е. образование нового инфекционного поколения, сопряжено с разрушением клетки

4.Способность поддерживать в клетках хозяина латентную инфекцию. Латентный

Механизм

действия

Механизм действия Ацикловира

Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида дезоксигуанидина, нормального компонента ДНК. Сходство структур ацикловира и дезоксигуанидина позволяет ацикловиру взаимодействовать с вирусными ферментами, что приводит к прерыванию размножения вируса

1. Ацикловир внедряется в пораженную герпесом клетку, под влиянием тимидинкиназы, выделяемой вирусом, ацикловир

превращается в ацикловирамонофосфат

2.Последний при взаимодействии с гуанилаткиназой клеток человека превращается в ацикловирадифосфат, а затем в активную форму – ацикловиратрифосфат

3.Активный Ацикловиртрифосфат избирательно блокирует

репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК

Механизм действия Валацикловира (валиловый эфир ацикловира)

Пролекарство

1.В организме быстро и почти полностью превращается в ацикловир

2.Под действием тимидинкиназы вирусов

трансформируется в ацикловирмонофосфат, при участии гуанилаткиназы клеток человека — в ацикловирдифосфат

изатем — в активную форму ацикловиртрифосфат

3.Ацикловиртрифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК- полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК

Механизм действия

Пенцикловира

1. Пенцикловир внедряется в пораженную герпесом клетку, под влиянием тимидинкиназы, выделяемой вирусом,

Пенцикловир превращается в Пенцикловирамонофосфат

2.Последний при взаимодействии с гуанилаткиназой клеток человека превращается в Пенцикловирадифосфат, а затем в активную форму – Пенцикловиратрифосфат

3.Активный Пенцикловиратрифосфат избирательно

блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК- полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК

Механизм действия Фамцикловира (депо-форма Пенцикловира)

Пролекарство

1.Фамцикловир превращается в пенцикловир in vivo под действием эстеразы, катализирующей удаление ацетильных групп, и альдегидоксидазы, окисляющей пуриновое основание.

2.Далее пенцикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир, который после фосфорилирования приобретает специфическую активность

3.Под действием тимидинкиназы вирусов трансформируется в ацикловирмонофосфат, при участии гуанилаткиназы клеток человека — в ацикловирдифосфат и затем — в активную форму ацикловиртрифосфат

4.Трифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК

Механизм действия Идоксуридина

Являясь аналогом тимидина, встраивается в молекулу ДНК,

подавляя репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов

Механизм действия Ганцикловира

(также есть Валганцикловир-пролекарство Ганциковира)

1.После внедрения ганцикловира в пораженную герпесом клетку под влиянием тимидинкиназы, выделяемой вирусом, Ганцикловир превращается в Ганцикловирамонофосфат

2.Последний при взаимодействии с ферментами клетки-хозяина превращается в Ганцикловирадифосфат, а затем в активную форму – Ганцикловира трифосфат

3.Активный Ганцикловиратрифосфат избирательно блокирует репликацию вирусной ДНК.