2.1.4.3. Синтез сульфаниламидных препаратов
При получении сульфаниламидных препаратов используют три метода. Как отмечалось, основным способом их получения является амидирование ФУРСХ. Второй заключается в том, что гетероциклическое ядро надстраивается из группировок, находящихся в сульфаниламидной группе. В третьем методе гетероцикл вводится в сульфаниламидную группу с помощью реакции нуклеофильного замещения галогена в гетероядре.
Первый способ рассмотрен на примере синтеза препаратов стрептоцид и сульфадиметоксин.
Реакцию ФУРСХ с аммиаком ведут в обычном емкостном аппарате, пасту сульфохлорида прибавляют к 25 % раствору аммиака. При этом NH3 является не только реагентом, но и кислотосвязывающим средством. После охлаждения полученное соединение отфильтровывают. Гидролиз карбометоксигру-ппы ведут в концентрированной щелочи при температуре 100 – 120 оС. После подкисления реакционной массы сырой продукт отфильтровывают. Для получения субстанции, соответствующей требованиям Фармстатьи, технический стрептоцид растворяют в щелочи, добавляют активированный уголь и дитионит натрия. Реакционную массу фильтруют и осаждают соляной и уксусной кислотой чистый целевой продукт.
Получение сульфадиметоксина отличается тем, что амидирование ведут в пиридине, который является растворителем и кислотосвязывающим средством. Аналогично получают и норсульфазол. Однако при проведении реакции в водно-щелочной среде наряду с целевым продуктом образуются побочные продукты:
Был разработан альтернативный способ получения, в котором исключается образование продуктов дизамещения:
Аналогично синтезируют сульфадимезин из сульгина:
При получении норсульфазола дешевле синтезировать препарат вторым методом. Следует отметить, что норсульфазол и сульфадимезин в настоящее время не используются в медицинской практике.
Синтез сульфапиридазина и сульфалена рассмотрен в разделе 2.2.3.3. Его проводят исходя из стрептоцида.
2.1.4.4. Техника безопасности, экология
При организации производства продуктов, в синтезе которых используется сульфохлорирование, необходимо уделять большое внимание вопросам охраны труда. Хлорсульфоновая кислота при попадании на кожу вызывает тяжелые химические ожоги, поэтому вся аппаратура должна быть хорошо герметизирована. Участок производства снабжается местной вытяжной вентиляцией и душевой комнатой. При попадании на кожу хлорсульфоновой кислоты, вымыть пораженное место сильной струей воды и раствором соды. Спецодежда должна быть выполнена из сукна, т. к. шерсть мало разрушается при попадании кислот. При проектировании необходимо предусмотреть максимальную механизацию, автоматизацию производства и полное обеспечение современной контрольной и измерительной аппаратурой. При загрузке кислоты в мерники используют погружные насосы, мерник снабжают линией перелива.
Уходящий газообразный HCl улавливают. Наиболее сложной экологической проблемой является утилизация отработанной серной кислоты. Для ее решения, особенно при производстве сульфохлоридов, необходима разработка принципиально новых химических решений.