3.1. Гиперчувствительность немедленного типа (гнт)

Особенности этого вида аллергии:

1) быстрота развития аллергической реакции при повторном поступлении АГ (аллергена),

2) развитие экссудативных форм воспаления с выраженной сосудистой (местной) реакцией,

3) склонность к различным генерализованным проявлениям медиаторного типа (системные поражения).

Для ГНТ особенно характерно проявление иммунных реакций в МЦР. Прямым следствием этого является развитие экссудативного воспаления разнообразного типа (серозное, фибринозное, фибринозно-геморрагическое, гнойное). В зависимости от того, как происходят иммунные реакции в МЦР, различают различные варианты гиперергических реакций.

Анафилактический тип. Его называют также атипическим или реагиновым, так как в значительной степени он опосредован через ИГ-Е. При этом в ходе сенсибилизации АТ, относящиеся к классу ИГ-Е, фиксируются на эпителии, тучных клетках, тромбоцитах. Циркулирующие АГ вступают в реакцию с фиксированными на этих клетках АТ. Иммунокомплексная реакция приводит к активному выбросу медиаторов с развитием острого, обычно генерализованного поражения. Примерами этого являются отек Квинке, реакция Овери, острый приступ бронхиальной астмы, различные полиннозы.

Цитотоксический тип – определяется повреждающим действием циркулирующих АТ, связанных с участием комплемента. Антигеном в этом случае является либо сама клетка, либо какое-либо чужеродное вещество (гаптен), фиксированное клетками. Взаимодействие циркулирующих АТ с АГ, фиксированным на клетках, приводит к агглютинации этих связанных с клетками ИК. Быстрое присоединение комплемента, особенно при преобладании ИГ-G в составе ИК, приводит к лизису клеток. Примерами этих вариантов ГНТ являются осложнения переливания крови, лекарственная аллергия, некоторые аутоиммунные болезни (пернициозная анемия).

Гистотоксический тип представляет собой наиболее частый вариант ГНТ. При этом иммунные реакции происходят между циркулирующими АТ и циркулирующими АГ, которые поступают в МЦР при, повторной АГ-стимуляции. Все воздействие направлено на МЦР. Присоединение комплемента приводит к преципитации ИК под эндотелием, а также в паравазальном пространстве капилляров и венул в районе повреждения. Итогом взаимодействия комплемента с клетками – носителями медиаторов является резкое увеличение сосудистой проницаемости. Накопление ИК в регионе повторного поступления АГ оказывает мощное хемотаксическое действие на ПМЯЛ (нейтрофильные лейкоциты). Лейкоциты устремляются к месту вторичной АГ – стимуляции. Фагоцитоз ИК лейкоцитами приводит к выделению ими лизосомальных ферментов, катионных белков, вазоактивных веществ, к гибели их. Результатом этого является значительное повреждение гемомикрососудов, образование тромбов, стазов с резким нарушением проницаемости, отеком, кровоизлияниями и вторичной тканевой деструкцией вплоть до некроза.

Таким образом аллергия всегда возникает в сенсибилизированном организме. Сенсибилизация же развивается при сочетании нескольких условий:

1) несостоятельности ГГБ, чаще всего в виде повышенной проницаемости, особенно – для молекул веществ, имеющих большую молекулярную массу;

2) избыточном поступлении антигена и недостаточности процессов его элиминации;

3) недостаточности уборки иммунных комплексов, когда организм не в состоянии вывести их из кровяного русла. Чаще всего это недостаточность функции макрофагов селезенки, где главным образом и происходит деградация и утилизация иммунных комплексов;

4) избыточном накоплении в организме антител и иммуноглобулинов.

Известно, что продукция иммуноглобулинов, в частности ИГ-Е контролируется Т-лимфоцитами – супрессорами. Снижение активности Т-клеток способствует накоплению ИГ-Е. Основная его биологическая роль связана с уникальной способностью связываться с поверхностью тучных клеток и базофилов.

Лаброциты – тучные клетки – встречаются везде, где присутствует рыхлая соединительная ткань, т.е. практически во всех органах и системам. Они обычно располагаются вблизи эпителия в желез, тесно прижаты к капиллярам. Гранулы лаброцитов содержат гистамин, серотонин, гепарин-вазоактивные амины, вызывающие нарушения микроциркуляции. Базофилы – одна из малых популяций гранулоцитов. Они содержат гистамин, из базофилов выделен эозинофильный хемотаксический фактор, фактор активации тромбоцитов. Кроме специфических рецепторов для ИГ-Е базофилы имеют на своей поверхности рецепторы для катехоламинов, простагландинов, гистамина. Все это определяет роль ИГ-Е в развитии реакция гиперчувствительности.

По Sell и Coombs 1-й механизм гиперчувствительности как раз связан с аллергическими антителами или Регинами, которые фиксированы на поверхности лаброцитов, тучных клеток. При соединении антител с антигеном выбрасываются вазоактивные вещества, что ведет к развитию острого воспаления. Повреждаются главным образом сосудистый аппарат и гладкомышечные клетки. Пример – бронхиальная астма.

2-ой механизм представлен цитотоксическими и цитолитическими действиями циркулирующих антител на соответствующие клетки. Цитолиз осуществляется с помощью компонентов комплемента. При этих реакциях предполагают два варианта:

1. антиген является составной частью клетки и расположен на ее поверхности;

2. антиген является чужеродным веществом, очень часто это гаптен, который переносят клетки крови, и который в результате биохимических процессов фиксируется на поверхности этих клеток. Циркулирующие антитела реагируют с антигенами, фиксированными на клетках, и вызывают агглютинацию последних. Участие комплемента в этих реакциях вызывает лизис клеток.

Примером реакций I варианта является гемолиз при переливании несовместимой по группе крови. Примером реакции II варианта является гемопатии при лекарственной аллергии.

Sell к этому же типу аллергии отнес реакция инактивации и нейтрализации. В основе их лежит воздействие антител на биологически активные молекулы ферментов, гормонов, факторов свертывания, что приводит их инактивации (нейтрализации) без повреждения клеток и тканей.

Примером может служить пернициозная анемия. При ней антитела к париетальным клеткам желудка блокируют участок внутреннего антианемического фактора, который предназначен для соединения с витамином В₁₂. Совсем недавно показана роль специфических антител в нейтрализации клеточных рецепторов. Примером таких заболеваний с антительной инактивацией рецепторов может служить инсулин (резистентный сахарный диабет) при котором антитела блокируют клеточные рецепторы.

3-й механизм – тканевые повреждения, вызваны гистотоксическим комплексом – антиген-антитело. Этот тип реакции характеризуется непрямым повреждением тканей. Циркулирующие антитела соединяются с эквивалентными количествами антигенов. Быстро включается система комплемента, активизированные компоненты которой взаимодействуют с клетками – носителям медиаторов (нейтрофильные лейкоциты, макрофаги, тромбоциты, лимфоциты). В результате высвобождения вазоактивных веществ, протеолитических ферментов резко усиливается сосудистая проницаемость. Активность тромбопластина и кининовой системы способствует внутрисосудистой коагуляции.

Примером такой реакции является феномен Артюса, который характеризуется следующими сменяющими друг друга фазами:

1) образование нерастворимых комплексов в виде преципитатов в просвете венул;

2) связывание комплексов с комплементом;

3) хемотоксическое действие комплексов на нейтрофилоциты с образованием нейтрофильного васкулита (васкулита и капиллярита) и периваскулита;

4) фагоцитоз иммунных комплексов нейтрофилоцитами;

5) выделение лизосомальных ферментов, образование вазоактивных веществ;

6) повреждение сосудистой стенки с последующим тромбозом, отеком, геморрагиями и некрозом ткани.

Огромное значение в развитии феномена Артюса придают гистамину, лизосомальным ферментам нейтрофилоцитов, активированным компонентам свертывающей (фактор Хагемана), комплементарной и кининовой систем.

Реакция Овери как местное проявление в коже состояния общей анафилаксии интересна тем, что она моделирует морфологические изменения при реакции АГ с фиксированными на эндотелии капилляров и венул антителами. Гистамин из всех медиаторов имеет решающее значение в механизмах повреждения.

Самые ранние изменения при реакции Овери возникают в капиллярах и венулах глубоких слоев дермы. В них возникает:

1) деструкция эндотелия,

2) образование тромбов на иммунных комплексах.

На смену этим изменениям приходит диффузная инфильтрация стенок сосудов нейтрофилами, которые фагоцитируют иммунные комплексы. Последующим этапом является пролиферация эндотелия и перителия в инфильтрате скапливаются макрофаги, содержащие иммунные комплексы. Таким образом, морфологические изменения при реакции Овери хотя и напоминают первую фазу феномена Артюса, но в связи с особенностью иммунных комплексов (фиксированные на эндотелии антитела) приобретают определенную специфику; на смену сосудисто-экссудативной реакции иммунокомплексного повреждения быстро приходит макрофагально-фибробластическая реакция элиминации комплексов и репарации соединительной ткани. Первые 3 механизма относят к реакциям ГНТ.