Неудачи:

1. Первичная неудача (первичная СА-резистентность) – нет эффекта в течение 30 дней после первого назначения препаратов.

2. Вторичная неудача (вторичная СА-резистентность) – постепенно препараты становятся неэффективными.

Причины:

А. Переедание, избыток веса

Б. Отсутствие обучения больного управлению СД, прямой контакт с больным

В. Снижение физической активности

Г. Стресс

Д. Интеркуррентные заболевания

Е. Дальнейшее снижение массы -клеток

Ж. Нарастание инсулинорезистентности (чаще за счет ожирения и гипер-ТАГ-емии)

З. Нарушение всасывания в ЖКТ

И. Неадекватные дозы СПП

Как повысить чувствительность к препаратам:

• повышение физической активности

• снижение веса

• назначение до еды за 30-60

• сочетание с бигуанидами

• сочетание с инсулином

Противопоказания к применению СПП:

1. ИЗСД

2. Диабетический кетоацидоз

3. Беременность

4. Обширные хирургические вмешательства

5. Тяжелые инфекции (стресс, травма)

6. Извращенная реакция на СА в анамнезе

7. Склонность к тяжелым гипогликемиям

8. Выраженное поражение печени и почек

Побочные эффекты:

1. Гипогликемия

2. Кожные и аллергические реакции

3. ЖКТ расстройства

4. Агранулоцитоз, аплазия костного мозга

5. Антабусная реакция

6. Гипонатриемия

7. Гепатотоксичность

1/3 больных - великолепный эффект

1/3 больных – хороший эффект

1/3 больных – плохой эффект

Критерии эффективности СА-терапии:

1. Сохранение нормогликемии до 7,0 ммоль/л натощак и до 10,0 в течение дня. При этом обязательным является контроль за уровнем посталиментарной гипергликемии.

2. Аглюкозурия либо глюкозурия не более 10 г/сут.

3. Отсутствие гипогликемических реакций.

4. Нормализация массы тела (при избыточной исходной массе ее нарастание даже при нормогликемии следует рассматривать как показатель неэффективности терапии).

5. Нормализация липидного и других видов обмена.

6. Отсутствие прогрессирования осложнений СД.

7. Сохранение трудоспособности.

Амарил (глимепирид) – новый препарат для лечения диабета II типа.

Имеет следующие особенности:

• Однократный прием в течение суток

Идеальные условия для соблюдения редима приема препарата

• Улучшенный контроль за уровнем сахара крови

Эффективность лечения

• Уменьшение риска развития гипогликемии

Безопасность лечения

• Снижение частоты осложнений, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы

Хорошая переносимость

• Двойное действие

Активизация потребления глюкозы тканями, улучшение обмена веществ

Бигуаниды:

Оказывают сахароснижающее действие только при наличии в организме эндо- или экзогенного инсулина

Механизм действия:

1. Повышение проницаемости мембран клеток для глюкозы, усиление ее транспорта внутрь клеток, потенциирование действия инсулина.

2. Тормозят всасывание глюкозы в ЖКТ, стимулируют липолиз.

3. Снижение потребности в избыточной продукции инсулина.

4. Повышают связывание инсулина с рецепторами.

Показания:

• Среднетяжелый ИНСД у тучных без наклонности к кетоацидозу + при легкой форме диабета тучных, если диетотерапия не устраняет гиперлипидемию.

• В комбинации с сульфаниламидами и препаратами инсулина бигуаниды применяются чаще.

Противопоказания:

А. Абсолютные:

• Диабетическая кома прекома

• Кетоацидоз

• Беременность, лактация

Б. Относительные:

• Диабетические микроангиопатии

• Диабетическая гангрена

Осложнения:

Самое грозное и опасное осложнение применения бигуанидов - накопление в крови и тканях избытка молочной кислоты и развитие молочнокислого ацидоза, впервые описанное Walker, Lintin (1959)

Метформин – ведущий препарат:

1. Вызывает анорексию.

2. Снижает всасывание глюкозы в тонком кишечнике.

3. Снижает продукцию глюкозы в печени:

а) основной эффект – прямой

б) потенциирует действие инсулина

4. Усиливает захват глюкозы мышцами и жировой тканью:

а) основное действие – прямое

б) потенциирует действие инсулина (повышает количество рецепторов, их чувствительность к инсулину, пострецепторый механизм)

5. Усиление активности CLUT-4 транспортеров глюкозы в инсулинзависимых тканях.

Химическая группа	Препарат	Форма выпуска	Начало действия	Продолжительность действия, (ч)	Макс. Суточная доза, (г)	Сроки полного проявления эффекта	Поддерживающая доза, (г)	Периодичность и время приема
Бутилбигуанид	Глибутид, адебит. Пролонгированные препараты: силубин-ретард, бутормин-ретард	Таб по 0,05г Таб по 0,17	Через ½-1 ч Через 2-3 ч	6-8 14-16	0,25-0,3 0,34-0,51	10-14 10-14	0,1-0,15 0,17-0,34	2-3 р/день 1-2 р/день
Диметилбигуанид	Глиформин Пролонгированные препараты: диформин-ретард	Таб по 0,25 Таб по 0,5	Через ½-1 ч Через 2-3 ч	6-8 14-16	1,5-2 1,5-2	10-14 10-14	0,5-1,5 0,5-1	2-3 р/день после еды 1-2 р/день после еды