6 курс / Эндокринология / Эндокринология_и_метаболизм_Дедов_И_И_

•Желудок — желудочная секреция (это свойство используют при желудочных кровотечениях). Соматостатин также используют при выраженных острых кровотечениях при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, острых кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода.

Соматолиберин

Соматолиберин — пептид, содержащий 44 аминокислотных остатка, синтезируется нейросекреторными нейронами гипоталамуса, некоторыми опухолями островковых клеток поджелудочной железы (соматолибериномы, см. также главу 20). Гипоталамический соматолиберин стимулирует секрецию гормона роста в передней доле гипофиза. Рецептор соматолиберина относят к семейству связанных с G-белком рецепторов типа секретина.

Гонадолиберин

Гонадолиберин (люлиберин) оказывает свой эффект на гонадотрофные клетки гипофиза.

Секреция гонадолиберина имеет пульсирующий характер: пики усиленной секреции гормона продолжительностью несколько минут сменяются 1–3- часовыми интервалами относительно низкой секреторной активности. Частоту и амплитуду секреции гонадолиберина регулирует уровень эстрогенов (см. также раздел «Овариальный цикл» в главе 18).

•При низком содержании эстрогенов пики усиленной секреции гонадолиберина разделены одночасовым интервалом (фолликулярная стадия цикла). Резкое падение содержания эстрогенов в конце каждого цикла стимулирует нейросекреторные клетки гипоталамуса к секреции гонадолиберина с периодичностью в 1 ч (начало нового цикла).

•При высоком содержании эстрогенов отмечают интервалы с низкой секрецией длительностью в 2–3 ч (лютеиновая стадия цикла).

Функции. Гонадолиберин — ключевой нейрорегулятор репродуктивной функции, стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в продуцирующих гонадотрофы клетках.

Рецепторы гонадолиберина — трансмембранные гликопротеины, связанные с G-белком. При связывании с рецепторами происходит активация аденилатциклазы. В результате повышается внутриклеточное содержание цАМФ, что и приводит к секреции гонадотропных гормонов. В первую очередь происходит выброс гормонов из депо (секреторные гранулы). Затем начинается синтез гормонов, сразу же выделяемых в сосудистое русло.

•Резкое увеличение содержания гонадолиберина вызывает быстрое (в течение 30 мин) повышение в сыворотке крови уровней ФСГ и ЛГ, а затем медленное (в течение 90 мин) выделение ЛГ.

•При низком содержании эстрогенов гонадолиберин стимулирует клетки, синтезирующие ФСГ, а при высоком содержании эстрогенов — клетки, синтезирующие ЛГ.

261

•При длительном действии высоких доз люлиберина наступает насыщение рецепторов, приводящее к подавлению секреции ФСГ и ЛГ.

Тиролиберин

Тиролиберин — трипептид, синтезируется многими нейронами ЦНС (в т.ч. нейросекреторными нейронами околожелудочкового ядра). Мишени тиролиберина — тиротрофы и лактотрофы передней доли гипофиза. Связывание тиролиберина с рецепторами активирует синтез инозитолтрифосфата в клетках-мишенях.

•Пролактин. Тиролиберин стимулирует секрецию пролактина из лактотрофов.

•ТТГ. Тиролиберин стимулирует секрецию тиротропина из тиротрофов.

•СТГ. В патологических ситуациях тиролиберин стимулирует секрецию гормона роста из соматотрофов.

Кортиколиберин

Кортиколиберин синтезируется в нейросекреторных нейронах околожелудочкового ядра гипоталамуса, плаценте, Т-лимфоцитах. Связывающий кортиколиберин белок содержится в крови и инактивирует этот гормон.

Функции кортиколиберина многочисленны.

•Передняя доля гипофиза. Стимуляция экспрессии АКТГ и других продуктов экспрессии гена проопиомеланокортина.

•Стресс. Кортиколиберин — координатор эндокринных, нейровегетативных и поведенческих ответов в стрессовых ситуациях. Последние всегда затрагивают ось гипоталамус-гипофиз-надпочечник.

Влияние глюкокортикоидов

•Гипоталамус. Глюкокортикоиды подавляют синтез гипоталамического кортиколиберина.

•Плацента. Глюкокортикоиды стимулируют синтез плацентарного кортиколиберина.

ТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ

Гормоны роста

К этой группе относят гормон роста (СТГ) и хорионический соматомаммотрофин. СТГ может быть нативным (т.е. вырабатываемый in vivo) и искусственным (рекомбинантным), появившимся только в 1986 г. Для коррекции дефицита СТГ применяют гормон, выделенный из гипофизов трупов человека. В настоящее время в развитых странах используют только рекомбинантный СТГ (например, генотропин). Поскольку источник рекомбинантного СТГ практически не ограничен, открываются возможности для применения СТГ при низкорослости разного генеза. Например, получены обнадѐживающие результаты при лечении девочек с синдромом Шерешевского–Тѐрнера и детей с идиопатической низкорослостью.

262

Секреция и еѐ регуляторы (см. таблицу 11–2). Секреция СТГ носит пульсирующий характер, поэтому концентрация СТГ в течение суток постоянно меняется. Пик секреции СТГ приходится на третью и четвѐртую фазы сна (между 3 и 7 ч утра). При голодании и недостаточном питании (см. главу 2) секреция СТГ увеличивается. В сочетании с другими гормонами (кортизол, адреналин и глюкагон) СТГ адаптирует организм к этим ситуациям (поддерживает уровень глюкозы крови и мобилизует жир как источник энергии).

Таблица 11–2. Регуляция секреции СТГ.

Класс агентов

Стимуляция

И

Гипоталамические факторы

Соматолиберин

Со

Амины

Ѓ2-адреностимуляторы (норадреналин, клонидин)

†-

†-адреноблокаторы (пропранолол)

Ѓ2

Допаминергические ЛС (леводопа, бромокриптин,

Бл

апоморфин)

Серотонинергические ЛС (L-триптофан)

Бл

Гормоны

Источники энергии

Другие

Эстрогены

АДГ

Глюкагонb

Гипогликемияc Снижение СЖК

Аминокислоты (аргинин)b Физические упражненияc Стрессc

Сонb

М-холиномиметики (пиридостигмин)

aГлюкокортикоиды первично увеличивают секрецию СТГ bвозможно, эффект опосредован холинергической стимуляцией

свозможно, эффект опосредован Ѓ-адренергической стимуляцией

Биологическое значение. СТГ — анаболический гормон, стимулирующий рост всех тканей. Наиболее очевидны эффекты СТГ на рост длинных

трубчатых костей.

Метаболические эффекты СТГ двуфазны (на примере введения экзогенного СТГ) и опосредуются соматомединами (см. Приложение 1: Справочник терминов). По этой причине диагностика недостаточности СТГ требует определения в крови не только содержания СТГ, но и соматомединов (существуют формы карликовости при нормальном уровне СТГ, например

лароновская).

•Начальная фаза (инсулиноподобный эффект). СТГ увеличивает поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью, а также поглощение аминокислот и синтез белка мышцами и печенью. Одновременно СТГ угнетает липолиз в жировой ткани.

Пр

Гл

Ги

По

М

263

• Отсроченная фаза (контринсулярный эффект). Через несколько часов происходят угнетение поглощения и утилизации глюкозы (содержание глюкозы в крови увеличивается) и усиление липолиза (содержание свободных жирных кислот в крови увеличивается).

Рецептор СТГ относят (вместе с рецептором пролактина, ИЛ 2, 3, 4, 6, 7 и эритропоэтина) к семейству цитокиновых рецепторов. СТГ связывается также с рецептором пролактина.

АКТГ и меланотропины (меланокортины)

АКТГ (адренокортикотропный гормон) — гормон передней доли гипофиза, стимулирующий функцию коркового вещества надпочечников. Полицистронный ген проопиомеланокортина POMC содержит последовательности для АКТГ и †-липотропина. Так называемый «большой» АКТГ содержит Ѓ-меланотропин (аминокислотные остатки 1-13) и АКТГподобный пептид (18-39), а †-липотропин — €-липотропин (в свою очередь содержащий †-меланотропин) и †-эндорфин.

Структура

•АКТГ состоит из 39 аминокислот.

‰Ѓ-АКТГ — первые 24 аминокислотных остатка, обеспечивающие полную биологическую активность гормона. Эта последовательность устойчива к действию протеаз.

‰†-АКТГ — отщепляемый протеазами от АКТГ фрагмент (не входящий в состав Ѓ-АКТГ), определяет видовую специфичность гормона.

•†-Меланотропин содержит 22 аминокислотных остатка.

Синтез АКТГ осуществляют базофильные аденоциты (кортикотрофы) преимущественно передней и в меньшей степени промежуточной доли гипофиза, а также некоторые нейроны ЦНС. Эктопическая секреция АКТГ характерна для некоторых опухолей лѐгкого, щитовидной и поджелудочной желѐз.

Регуляторы секреции

•Кортиколиберин стимулирует синтез и секрецию АКТГ (вероятно, и других продуктов гена POMC).

•Глюкокортикоиды регулируют секрецию АКТГ по принципу отрицательной обратной связи.

‰Высокие дозы глюкокортикоидов ингибируют секрецию как АКТГ, так и кортиколиберина.

‰Низкие концентрации глюкокортикоидов в крови стимулируют секрецию АКТГ.

•Меланостатин подавляет секрецию меланотропинов (вероятно, и АКТГ).

•Стресс (например, эмоциональный, лихорадка, острая гипогликемия, хирургические операции) стимулирует секрецию АКТГ.

•Суточный ритм. Секреция АКТГ начинает расти после засыпания и достигает пика при пробуждении.

264

Эффекты. Ключевой момент в действии АКТГ — активация протеинкиназы в цитоплазме с участием цАМФ. Фосфорилированная протеинкиназа активирует эстеразу, превращающей эфиры холестерина в свободный холестерин в жировых каплях. Белок, синтезированный в цитоплазме в результате фосфорилирования рибосом, стимулирует связывание свободного холестерина с цитохромом Р-450 и перенос его из липидных капель в митохондрии, где присутствуют все ферменты, обеспечивающие превращение холестерина в кортикостероиды.

•Меланокортины контролируют пигментацию кожи и слизистых оболочек.

•Экспрессия АКТГ и меланокортинов в значительной степени сочетаются.

•АКТГ стимулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников (главным образом, глюкокортикоидов).

Рецепторы относятся к мембранным, связанным с G-белком. Идентифицировано 2 подтипа рецепторов меланокортина. Подтип 2 связывает АКТГ. Мутации рецепторов приводят к развитию резистентности коры надпочечников к АКТГ (глюкокортикоидная недостаточность).

Гонадотропные гормоны

К этой группе относят гипофизарные фоллитропин (ФСГ) и лютропин (ЛГ), а также хорионический гонадотропин (ХГТ) плаценты. Гонадотропные гормоны, а также тиротропин (ТТГ) — гликопротеины, состоящие из двух субъединиц (СЕ). Ѓ-СЕ всех 4 гормонов идентична, †-СЕ различна. Увеличение секреции гипофизарных гонадотропинов приводит к преждевременному пубертату, а их недостаточность — как правило, к гипогонадотропному гипогонадизму (см. главу 18).

ФОЛЛИТРОПИН (ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН, ФСГ)

Гены. СЕ гликопротеина кодируют разные гены.

•Ген FSHA (118850, 6q21.1-q23) кодирует Ѓ-цепь. Этот же ген для ЛГ, ХГТ, ТТГ именуется LHA, CGA, TSHA соответственно.

•Ген FSHB (136530, 11p13) кодирует специфичную для ФСГ †-цепь.

‰Протяжѐнная делеция, включающая ген FSHB, приводит к развитию WAGR-синдрома (комплекс WAGR, #194072, протяжѐнная делеция 11p13– 11p16). От: Wilms tumor (опухоль ВЋльмса, или нефробластома), Aniridia (аниридия), Genitourinary anomalies (аномалии мочевыделительного тракта, например псевдогермафродитизм, гонадобластома или дисплазия мочеполовая (#137357, 11p13, ) — атрезия уретры и мочеточников, двусторонний крипторхизм), mental Retardation (умственная отсталость).

‰Сдвиг рамки кодонов 61-86 вследствие замены первого нуклеотида и делеции второго и третьего кодона 61 GTG ([GTG, val] [GAG, glu]) ведѐт к экспрессии дефектного ФСГ (невозможность связывания с рецептором ФСГ). У женщины с этим генным дефектом ( ) — первичная аменорея и отсутствие овуляции. Заместительное введение нормального ФСГ компенсировало патологию и привело к беременности.

Структура

265

•Ѓ-СЕ 4 тропных гормонов (ФСГ, ЛГ, ХГТ, ТТГ) идентична, Mr 14000 Д.

•†-СЕ ФСГ, ЛГ, ХГТ, ТТГ. Mr около 17 000 Д.

Регуляторы экспрессии

•Гонадолиберин стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в базофилах (гонадотрофы) передней доли гипофиза.

•Ѓ-Ингибин — пептидный гормон, вырабатываемый зернистыми клетками фолликулов яичника и клетками СертЏли яичка, — подавляет секрецию ФСГ, взаимодействуя с мембранными рецепторами типа II активина.

•Активины — пептидные гормоны, вырабатываемые зернистыми клетками фолликулов яичника и в плаценте, — стимулируют секрецию ФСГ in vitro. Значение активинов для регуляции овариального цикла пока находится под вопросом.

Функции. ФСГ (как и ЛГ) существенно важен для регуляции овариального цикла (см. раздел «Овариальный цикл» в главе 18) и сперматогенеза (см. раздел «Гормональная регуляция сперматогенеза» в главе 18). Мишени ФСГ

— фолликулярные клетки фолликулов и клетки СертЏли. Эффекты ФСГ многообразны, в частности îí стимулирует рост фолликулов, экспрессию рецепторов ЛГ и активирует ароматазу.

Рецептор ФСГ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком.

ЛЮТРОПИН (ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ ГОРМОН, ЛГ)

Субъединицы гликопротеина ЛГ кодируют гены LHA и LHB. Известно несколько мутаций гена LHB. Последствия для носителей мутантного гена — самые различные (разные формы гипогонадизма, гермафродитизма, евнухоидизм), что определяется не в последнюю очередь кариотипом носителя. Как правило, молекула ЛГ иммунологически активна, биологически не функциональна. Секреция гонадолиберина происходит под контролем гонадолиберина (см. выше).

Функции

•Женщины. ЛГ — стимулятор эндокринной функции яичников.

•Мужчины. ЛГ (стимулирующий интерстициальные клетки гормон) в клетках ЛЌйдига яичек стимулирует синтез тестостерона.

ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН

Хорионический гонадотропин — гликопротеин, синтезируемый клетками трофобласта с 10–12 дней развития. При беременности ХГТ взаимодействует с клетками жѐлтого тела (синтез и секреция прогестерона). Известно, что ХГТ лизирует клетки саркомы КЊпоши (скорее всего, механизмом апоптоза). Биологическое значение гормона состоит в стимуляции секреции прогестерона жѐлтым телом (ХГТ поддерживает функцию жѐлтого тела), стимуляции эндокринной функции клеток ЛЌйдига плода мужского пола, индукции овуляции (в практических целях ХГТ используют для индукции овуляции при ановуляторном овариальном цикле). ХГТ также является маркѐром беременности (см. раздел «Гормональные изменения при беременности» в главе 18).

266

Тиротропин (тиреотропный гормон, ТТГ)

Синтез ТТГ происходит в базофильных клетках (тиротрофы) передней доли гипофиза.

Регуляторы секреции

•Соматостатин подавляет секрецию ТТГ.

•Тиролиберин стимулирует синтез и секрецию ТТГ.

•Гормоны щитовидной железы (Т3 и Т4), циркулирующие в крови, регулируют секрецию ТТГ по принципу отрицательной обратной связи.

‰Увеличение содержания свободных T4 и T3 подавляет секрецию ТТГ.

‰Уменьшение содержания свободных T4 и T3 стимулирует секрецию тиротропина.

Функции. Тиротропин стимулирует дифференцировку эпителиальных клеток щитовидной железы (кроме т.н. светлых клеток, синтезирующих тирокальцитонин) и их функции (включая синтез тироглобулина и секрецию Т3 и Т4) при связывании со своими рецепторами (см. Приложение 1:

Справочник терминов).

Внеклеточный домен рецептора ТТГ имеет участки связывания с т.н. стимулирующими щитовидную железу Ig. Экспрессия гена рецептора происходит как в фолликулярных клетках щитовидной железы, так и в ретробульбарных тканях, что объясняет механизм офтальмопатии при болезни ГрЌйвса. Мутации гена многочисленны, их последствия — синдромы резистентности щитовидной железы к эффектам ТТГ. Эндокринная функция щитовидной железы при этих синдромах может быть увеличена (гипертиреоз), уменьшена (гипотиреоз) или нормальна (эутиреоз).

Пролактин (см. также главу 18)

Синтез пролактина происходит в ацидофильных аденоцитах (лактотрофы) передней доли гипофиза. Количество лактотрофов составляет не менее трети всех эндокринных клеток аденогипофиза. При беременности объѐм передней доли удваивается за счѐт увеличения числа лактотрофов и их гипертрофии.

Регуляторы экспрессии (рис. 11–2)

•Пролактиностатин подавляет секрецию пролактина из лактотрофных клеток передней доли гипофиза.

•Дофамин ингибирует синтез и секрецию пролактина.

•Тиролиберин стимулирует секрецию пролактина из лактотрофов.

•Стимуляция соска и околососкового поля увеличивает секрецию пролактина.

Рис. 11–2. Регуляция секреции пролактина.

Биологическое значение

•Лактация. Главная функция пролактина — регулирование функций молочной железы.

267

•Стресс. Увеличение секреции пролактина происходит при различных стрессах.

•Опухоли аденогипофиза (см. ниже). Гиперсекреция пролактина — один из важных симптомов аденом гипофиза (около половины всех гипофизарных аденом содержат пролактин).

ГОРМОНЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ

Гормоны задней доли — аргинин вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ), окситоцин, а также нейрофизины — синтезируются в нейросекреторных нейронах гипоталамуса. Содержащие продукты трансляции мембранные пузырьки транспортируются по аксонам этих нейронов в составе гипоталамо-гипофизарного пути в заднюю долю гипофиза, и через аксовазальные синапсы гормоны секретируются в кровь.

Окситоцин

Окситоцин — гормон задней доли гипофиза, участвующий в регуляции сокращения миометрия (в родах, при оргазме, в менструальную фазу) и миоэпителиальных клеток альвеол лактирующей молочной железы (рефлекс молокоотделения). Регулятор секреции окситоцина (и АДГ) — импульсная активность аксонов нейросекреторных нейронов. При этом окситоцин, как и АДГ, отщепляется от нейрофизинов и поступает в кровь.

Аргинин вазопрессин

Аргинин вазопрессин оказывает антидиуретический (регулятор реабсорбции в канальцах почки) и сосудосуживающий (вазоконстриктор) эффекты. Синтетическим аналогом АДГ является десмопрессин, используемый как мощное антидиуретическое средство при несахарном диабете. Экспрессия АДГ происходит в части нейросекреторных нейронов околожелудочкового и надзрительного ядер гипоталамуса. Внегипоталамическая секреция АДГ возможна в клетках злокачественных опухолей (например, овсяно-клеточная карцинома лѐгкого, рак поджелудочной железы).

Регуляторы секреции АДГ. Секрецию АДГ стимулируют гиповолемия через барорецепторы каротидной области, гиперосмоляльность через осморецепторы гипоталамуса, переход в вертикальное положение, стресс, состояние тревоги. Секрецию АДГ ингибируют алкоголь, Ѓ-адренергические агонисты, глюкокортикоиды.

Функции. Главная функция АДГ — регуляция обмена воды (поддержание постоянного осмотического давления жидких сред организма). Обмен воды происходит в тесной связи с обменом натрия (см. главу 7). АДГ не только способствует задержке воды в организме, но и усиливает натриурез. Поэтому при недостаточности гормона развивается полиурия и задержка натрия, что приводит к гипертонической дегидратации.

ГИПОПИТУИТАРИЗМ

268

Гипопитуитаризм — недостаточность функций гипофиза или гипоталамуса с уменьшением или прекращением продукции одного или нескольких тропных гормонов передней доли гипофиза. Редко происходит снижение уровня всех гипофизарных гормонов (т.н. пангипопитуитаризм, или болезнь СЋммондса). Клиническая картина определяется выпадением функций отдельных гормонов, а также возрастом пациента. При медленно прогрессирующей деструкции ткани гипофиза прежде всего формируется недостаточность СТГ и гонадотропинов и лишь позднее развивается недостаточность ТТГ, АКТГ и пролактина. В целом, симптомы определяются снижением функций щитовидной железы, надпочечников и гонад. У детей отмечают задержку физического и полового развития.

ЭТИОЛОГИЯ

Опухоли гипофиза (как правило, аденомы) обусловливают более половины случаев гипопитуитаризма у взрослых. Несмотря на то, что опухоль может быть функциональной, симптомы гипопитуитаризма могут быть вызваны компрессией опухолью окружающих тканей.

Синдром ШЌена обусловлен ишемическим некрозом гипофиза, как правило, вследствие массивного кровотечения в родах или раннем послеродовом периоде и характеризуется неодновременным и неравномерным выпадением всех тропных функций гипофиза с гипофункцией железы-мишени. Фактор риска — увеличение размера гипофиза вдвое при беременности, в основном за счѐт гиперплазии лактотропных клеток. Частые следствия — аменорея и гипогонадизм, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность (главным образом, АКТГ-зависимые зоны). В настоящее время синдром отмечают исключительно редко вследствие оказания квалифицированной акушерской помощи.

Апоплексия гипофиза (геморрагический инфаркт аденомы гипофиза) обычно не сопровождается симптомами гипопитуитаризма ввиду достаточной функциональной активности неповреждѐнной ткани гипофиза.

Ятрогенный гипопитуитаризм развивается, как правило, в результате облучения гипофиза или оперативного удаления опухолей гипофиза или других опухолей головного мозга.

Травмы. Переломы основания черепа и другие травмы с повреждением турецкого седла могут приводить к гипопитуитризму.

Инфильтративные заболевания. Бактериальные (туберкулѐз, сифилис), вирусные или грибковые инфекции, обусловливающие развитие воспаления в гипофизарной области, могут приводить к повреждению гипофиза. Болезнь Хљнда–Шњллера–КрЋсчена обычно связывают с развитием несахарного диабета, хотя она может также приводить к выпадению функций аденогипофиза. Гемохроматоз связывают с отложением железа в гипофизе; он может приводить к развитию пангипопитуитаризма.

Синдром пустого турецкого седла. Рентгенологический термин,

описывающий увеличение размеров турецкого седла, содержащего тонкий

269

уплощѐнный гипофиз в его основании (рис. 11–3). Обычно вторичное изменение при врождѐнном дефекте или отсутствии диафрагмы седла, обеспечивающей передачу давления СМЖ на седло. Может также быть следствием лечения опухолей гипофиза бромокриптином с развитием атрофии гипофизарной ткани. Отмечают, как правило, у женщин (80%), с ожирением (75%), артериальной гипертензией (30%), интракраниальной гипертензией (10%) и ринореей (10%). Клинически, как правило, не проявляется (у некоторых женщин возможны явления гипопитуитаризма), необходимость в коррекции обычно отсутствует.

Рис. 11–3. Синдром пустого турецкого седла. КТ черепа в аксиальной проекции позволяет выявить пустое турецкое седло (стрелки). (E, глаз; TL, височная доля; BS, ствол мозга).

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

Синдром 18р- (147250, делеция в хромосоме 18, ), а также (146390, ):

характерно слияние резцов верхней челюсти, гипоплазия гипоталамуса и гипофиза, недостаточность СТГ.

Дефицит гипофизарного фактора транскрипции (241540, 3q); отсутствие стебля гипофиза и задней доли, гипоплазия передней доли, врождѐнный гипопитуитаризм в сочетании с несахарным диабетом, гипогликемией, гипоплазией гениталий.

РАЗНОВИДНОСТИ

Изолированная недостаточность гормона роста

Изолированная недостаточность гормона роста может приводить к гипофизарной карликовости (гипофизарному нанизму) — гетерогенной группе заболеваний, характеризующихся задержкой роста и физического развития при сохранении пропорций тела, кукольным лицом, артериальной гипотонией и гипогликемией вследствие нарушений в системе гормона роста. Возможны явления вторичного гипогонадизма, гипотиреоза и гипокортицизма. Внедрение к клиническую медицину рекомбинантного человеческого гормона роста обеспечило успешное лечение детей с гипофизарной карликовостью. Карликовым считают рост взрослого мужчины ниже 130 см, взрослой женщины — ниже 120 см, у детей — дефицит роста более 15% от возрастной нормы. В целом, большинство случаев карликовости и низкорослости обусловлены внегипофизарными причинами. Например, лароновская форма карликовости (как правило, наблюдаемая у пигмеев) обусловлена недостаточностью соматомедина С.

•Идиопатическая недостаточность СТГ составляет большинство случаев дефицита СТГ. Обычно развивается вследствие патологии гипоталамуса, приводящей к дефициту соматолиберина.

270