36.Механизм жаропонижающего и обезболивающего действия ненаркотических анальгетиков.

Жаропонижающее действие связан с нарушением синтеза простогландиинов(за счет ингибирующего действие на ЦОГ), что проявляется уменьшением их пирогенного действия на центр теплорегуляции,расположенный гипоталамусе.Особенно активный пирогеном являтеся простгландин Е.Снижение температры тела происходит вследствие увеличения теплоотдачи(расширяются сосуды кожи, возрастает потооделение).Жаропонижающий эффект достаточно выражен только при условии применения препаратов на фоне лихорадки.

Обезбаливающее действие также связан с угнтающим влиянем на синтез простогландинов(в результате ингибирования фермента ЦОГ),так как просогландины вызывают гиперальгзию- повышают чувствительность ноцицептивов к химическим и механическим стимулам.Поэтому угнетение синтеза простогландинов предупреждает развитие гиперальгезии. Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость.

ИЗ ЛЕКЦИИ:

Анальгезирующее действие.

	Механизм действия:	Фармакологический эффект:
Периферические механизмы обезболивания	Ингибирование ЦОГ	Снижение биосинтеза ПГ, потенцирующих раздражение болевых окончаний
	Ограничение экссудации	Снижение сдавления болевых окончаний
Центральные механизмы обезболивания	Снижение образования ПГ Е в структурах головного мозга, участвующих в проведении и восприятии боли
	Стимуляция освобождения эндорфинов и потенцирование тормозящего (антиноцицептивного) влияния центрального серого вещества (Ц.С.В.) на болевые центры

Развитие обезболивания – спустя 2-2,5 ч после приема ЛП, но опять же – НПВС уступают по своей активности наркотическим анальгетикам, поэтому НПВС применяют, как правило, для снятия болей, вызванной воспалением (спортивная, бытовая травма). Однако у наркотических анальгетиков есть множество побочных эффектов (угнетение ЦНС, спазмогенное действие на ЖКТ, развитие зависимости, эйфория), нехарактерных для НПВС. Поэтому НПВС можно использовать в качестве анальгезирующих средств для снятия послеоперационных болей.

Жаропонижающее действие.

Механизм действия:	Фармакологический эффект:
Ингибирование ЦОГ	Снижение синтеза ПГ Е2 в тепловом центре гипоталамуса, восстановление соотношения Na^+/Ca^2+
Восстановление равновесия функции центров теплопродукции и теплоотдачи	Расширение сосудов кожи, увеличение потоотделения

Особенности:

- оказание жаропонижающего действия только при наличии лихорадки (есть воспаление, но нет повышения температуры – развитие всех фарм. эффектов, кроме этого);

- реализация за счет усиления процессов теплоотдачи (увеличение потоотделения, диуреза, частоты дыхания и т.д.), на теплопродукцию практически нет влияния. Приемом НПВС невозможно вызвать состояние гипотермии. Обычно, жаропонижающее действие – спустя 30-60 мин после приема ЛП (в зависимости от его хим. структуры и ЛФ).