Vкласс - брадикардические средства

Брадикардические средства вызывают брадикардию без влияния на проводимость и сократимость. Они блокируют анионселективные (хлорные) каналы Р-клеток синусного узла, поэтому замедляют спонтанную деполяризацию.

В эту фармакологическую группу входят АЛИНИДИН и ФАЛИПАМИЛ. Опыт их клинического использования в России отсутствует.

ДРУГИЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

АДЕНОЗИН— естественный нуклеозид, медиатор пуринергических синапсов. В сердце активируетA₁-рецепторы, ассоциированные черезG-белки с аденилатциклазой и калиевыми каналами. Повышает выход ионов калия в предсердиях, синусном и атриовентрикулярном узлах. Вызывает гиперполяризацию, снижает автоматизм, сокращает продолжительность потенциала действия. При симпатической стимуляции тормозит продукцию цАМФ и цАМФ-зависимый вход ионов кальция в клетки проводящей системы. Уменьшение кальциевой проводимости удлиняет рефрактерный период атриовентрикулярного узла и подавляет поздние следовые потенциалы.

Аденозин снижает частоту сердечных сокращений и атриовентрикулярную проводимость. Расширяет аорту и каротидный синус, что может вызывать преходящую симпатическую активацию из-за ослабления барорефлекса.

Аденозин быстро поступает в эритроциты и эндотелий сосудов, где инактивируется аденозиндезаминазой. Период полуэлиминации — менее 10 с. Необходимо быстрое вливание болюса в вену, чтобы аденозин успел поступить в сердце прежде, чем подвергнется элиминации. Показан при пароксизмах суправентикулярной тахикардии, вызванной круговой волной возбуждения; для купирования желудочковой тахикардии, обусловленной поздней следовой деполяризацией. Терапевтическая эффективность при этих формах аритмии составляет 100%. Аденозин используют для диагностики коронарных синдромов, управляемой артериальной гипотензии во время хирургических операций.

Действие аденозина усиливается при одновременном приеме дипиридамола (ингибитор аденозиндезаминазы и захвата аденозина клетками), у пациентов с пересаженным сердцем (денервационная гиперчувствительность). Метилксантины (кофеин, теофиллин, теобромин), блокируя A₁-рецепторы, ослабляют противоаритмический эффект аденозина. Это необходимо учитывать при терапии больных, которые употребляют чай и кофе.

Преимущество аденозина — кратковременные побочные эффекты из-за быстрой элиминации. Возможны асистолия в течение 5 с, фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия, покраснение лица, головокружение, чувство сдавления и жжения в грудной клетке, одышка, бронхоспазм. Аденозин противопоказан при слабости синусного узла, атриовентрикулярной блокаде II—IIIстепени. Не рекомендуется его введение больным острым инфарктом миокарда, так как возникает опасность «синдрома коронарного обкрадывания».

МАГНИЙблокирует кальциевые каналы, контролирует внутриклеточное содержание ионов калия, активностьNa⁺, К⁺-АТФ-азы и кальцийзависимой АТФ-азы, процессы биоэнергетики. Ослабляет аритмогенное действие сердечных гликозидов. Улучшает коронарный кровоток, оказывает кардиопротективное действие, снижает постнагрузку, АД и агрегацию тромбоцитов.

МАГНИЯ СУЛЬФАТвливают в вену в дозе 1 — 2 г для купирования эпизодов желудочковой тахикардии типа «пируэт» с удлиненным интерваломQT, аритмии при интоксикации сердечными гликозидами. Противоаритмическое действие проявляется у пациентов с нормальным содержанием ионов магния в крови. При остром инфаркте миокарда препараты магния снижают летальность и препятствуют развитию постинфарктной аритмии.

Внутривенное введение магния сульфата может вызывать угнетение дыхания и шок вследствие гипермагниемии (антидот — кальция хлорид). Противопоказания к применению — синоатриальная и атриовентрикулярная блокады.

Лекция 40

МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, КСАНТИНЫ, ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ, ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ)

Мочегонные средства (диуретики), оказывая прямое влияние на функциональное состояние нефронов, повышают натрийурез и диурез. Они находят применение для лечения отеков, артериальной гипертензии, ускорения элиминации ядов при отравлениях. В амбулаторной практике США ежегодно выписывают 45 млн рецептов на мочегонные средства.

Задержка солей и воды в организме с увеличением гидратации тканей, образованием отеков и скоплений жидкости в полостях сопровождает многие заболевания почек, печени, сердечно-сосудистую недостаточность, гормональные дисфункции. Соли и вода быстро перемещаются из сосудистого русла в интерстициальную жидкость и затем в клетки (общая поверхность капилляров составляет 20 000 м²).

Далеко не все лекарственные препараты, увеличивающие диурез, относятся к группе мочегонных средств. Например, мочегонным эффектом обладают препараты, улучшающие кровоснабжение почек в результате усиления сердечных сокращений (сердечные гликозиды) и расширения почечной артерии (вазодилататоры). Их применяют для устранения отеков при сердечной недостаточности.

В почках находится около 1 млн нефронов, в которых происходят фильтрация, реабсорбция и секреция.

В сосудистых клубочкахфильтруется плазма крови через мембраны капилляров и капсулы нефрона со скоростью 120 мл/мин. Через поры мембран проходит почти вся плазма крови, за исключением белков с большой молекулярной массой, веществ, связанных с белками, и липидов.

В проксимальных извитых канальцахреабсорбируется 65% ультрафильтрата — возвращаются в кровьNa⁺, К⁺, Са²⁺(70 %), Мg²⁺(20 — 25 %), НСО₃^-, фосфаты (80%), аминокислоты, глюкоза, витамины, по осмотическому градиенту всасывается вода. Первичная моча в конечном отделе проксимальных канальцев напоминает простой раствор натрия хлорида, изоосмотический интерстициальной жидкости и плазме крови. В среднем сегменте проксимальных канальцев расположены системы секреции органических кислот (мочевая,n-аминогиппуровая кислоты, мочегонные средства, антибиотики группыβ-лактамов). В начальном и среднем сегментах секретируются органические основания (креатинин, холин, новокаинамид). В механизмах секреции участвуют белки-транспортеры органических анионов.