Несовместимость при экскреции

Выведение лекарственных средств почками сопровождается развитием фармакокинетической несовместимости, если изменяется их реабсорбция из-за сдвига рН первичной мочи или возникает конкуренция за связь с белками-переносчиками в процессе секреции в проксимальных извитых канальцах:

• препараты, ацидифицирующие мочу (кислоты аскорбиновая и ацетилсалициловая в больших дозах, аммония хлорид), стимулируют реабсорбцию лекарственных средств — слабых кислот, увеличивая количество их нейтральных липофильных молекул, напротив, ослабляют реабсорбцию лекарственных средств — слабых оснований, присутствующих при рН > 7 в виде растворимых в воде ионов²⁷;

• препараты, алкализирующие мочу (антацидные средства, диакарб), повышают реабсорбцию лекарственных средств — слабых оснований и тормозят возврат в кровь лекарственных средств — слабых кислот;

• лекарственные средства с высоким аффинитетом к транспортерам органических анионов нарушают секрецию препаратов с меньшим аффинитетом, что сопровождается повышением концентрации последних в крови, нередко с развитием токсических эффектов (табл. 93):

• сердечные гликозиды восстанавливают у больных сердечной недостаточностью кровоток в почках, что сопровождается ростом экскреции диуретиков с усилением их мочегонного эффекта.

Таблица 93. Ингибиторы канальцевой секреции лекарственных средств

Ингибиторы канальцевой секреции	Лекарственные средства, секреция которых уменьшается
Бутадион Индометацин Кислота ацетилсалициловая Пробенецид Сульфаниламиды Антуран (сульфинпиразон) Тиазиды	Зидовудин Пенициллины Тиазиды Фуросемид Цефалоспорины
Амиодарон Верапамил Нифедипин Хинидин	Дигоксин
Мочегонные средства	Соли лития
Фуросемид	Аминогликозиды Левомицетин
Нестероидные противовоспалительные средства	Адефовир Метотрексат
Циклоспорин	Этопозид

Фармакодинамическая несовместимость

Основу фармакодинамической несовместимости составляет взаимодействие лекарственных средств на уровне циторецепторов и метаболических систем клеток. В результате такого взаимодействия возникают синергизм и физиологический антагонизм лекарственных средств.

Несовместимость вследствие синергизма

1. Превращение терапевтических эффектов в токсические, превышение предела работоспособности клеток и органов:

• сердечные гликозиды на фоне внутривенной инъекции кальция хлорида или систематического приема мочегонных средств, вызывающих гипокалиемию (диакарб, гидрохлортиазид, в меньшей степени — тиазидоподобные и сильнодействующие диуретики), могут провоцировать тяжелую аритмию вплоть до фибрилляции желудочков;

• антибиотики широкого противомикробного спектра уменьшают продукцию витамина К кишечной микрофлорой, это усиливает противосвертывающий эффект антикоагулянтов непрямого действия с опасностью геморрагий;

• β-адреноблокаторы потенцируют гипогликемическое влияние противодиабетических средств, подавляя опосредованный β₂-адренорецепторами гликогенолиз в печени и скелетных мышцах и гликонеогенез в печени;

• антихолинэстеразные средства пролонгируют паралич скелетных мышц, вызываемый деполяризующим миорелаксантом дитилином.