В последнее время полагают, что ненаркотические анальгетики оказывают не только периферическое, но и центральное обезболивающее действие:

• уменьшают активность ЦОГ-2 и образование ПГЕ в структурах головного мозга, участвующих в проведении и восприятии боли;

• потенцируют тормозящее влияние центрального серого вещества на болевые центры, стимулируя освобождение эндорфинов;

• усиливают блокаду NMDA-рецепторов глутаминовой кислоты, вызываемую кинуренинами;

• повышают освобождение серотонина.

Как известно, ПГявляются медиаторами болевых импульсов. Их содержание в головном мозге значительно возрастает при воспалении периферических тканей. Инъекция ПГЕ₂в желудочки мозга вызывает гипералгезию и аллодинию. В спинном мозге ПГЕ₂усиливает потенциалозависимый ток ионов кальция и облегчает выделение болевого медиатора — субстанцииР. Ненаркотические анальгетики значительно ослабляют эти болевые эффекты ПГ.

По выраженности обезболивающего действия анальгетики можно расположить в следующем порядке: кетопрофен, лорноксикам, пироксикам, мелоксикам, нимесулид > кеторолак > диклофенак, ацеклофенак > кислота тиапрофеновая > напроксен, целекоксиб > индометацин > бутадион > анальгин > ибупрофен > парацетамол > кислота ацетилсалициловая. Для парацетамола характерен только центральный механизм обезболивания. Активность ненаркотических анальгетиков в 15 — 100 раз ниже, чем наркотических анальгетиков. Центральный компонент обезболивающего действия имеет особое значение при лечении фибромиалгии и миофасциального болевого синдрома.

Показания к применению ненаркотических анальгетиков следующие:

• послеоперационная боль (иногда ненаркотические анальгетики назначают в комбинации с наркотическими анальгетиками — пиритрамидом, трамадолом, пентазоцином);

• болевой синдром при ушибах костей, суставов, растяжении, разрыве связок, трещинах костей и других незначительных травмах, включая спортивные;

• головная боль (включая мигрень) и зубная боль;

• невралгия, миозит простудной и травматической природы (ненаркотические анальгетики применяют внутрь и местно в форме мази, геля, лосьона, крема).

• острый болевой синдром при спазмах внутренних органов и менструациях (ненаркотические анальгетики вводят в комбинации со спазмолитическими средствами).

Жаропонижающее действие

НПВС нормализуют температуру тела при лихорадке, но не снижают нормальную температуру (гипотермию вызывают нейролептики).

Лихорадка — одно из проявлений защитной реакции организма на инфекцию, воспаление, злокачественную опухоль. Она возникает вследствие повышенного образования ПГЕ₂ в преоптической области гипоталамуса в реакции, катализируемой ЦОГ-2. Индукторы этого фермента — интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-, интерфероны а и у и другие пирогены, поступающие из воспаленной ткани. В тепловом центре гипоталамуса ПГЕ₂ вызывает накопление цАМФ, что нарушает нормальное соотношение ионов натрия и кальция и сопровождается преобладанием функции центра теплопродукции над деятельностью центра теплоотдачи.

НПВС как ингибиторы ЦОГ-2 уменьшают синтез ПГЕ₂ и таким образом восстанавливают равновесие центров теплопродукции и теплоотдачи. Препараты расширяют сосуды кожи и повышают потоотделение.

Жаропонижающие средства (анальгин, ибупрофен, напроксен, парацетамол) назначают при температуре тела 38,5 — 39 °С. Детям, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями и склонным к судорогам, применение жаропонижающих средств показано при температуре 37,5 — 38 °С.