51. Сульфаниламидные препараты

Сульфаниламиды - противомикробные средства, произ­водные амида сульфаниловой кислоты (стрептоциды). Их открытие подтвердило предвидение П.Эрлиха о возможности селективного поражения микроорганизмов цитотоксическими веществами резор-бтивного действия. Первый препарат этой группы пронтозил (красный стрептоцид) предупреждал гибель мышей, зараженных десятикратной летальной дозой гемолитического стрептококка.

Сульфаниламиды делятся на следующие группы:

1. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте и быстро выводящиеся почками: сульфатиазол (норсульфазол), с у л ъ ф а э т и дол (этазол), с у л ь фа д и м и - дин (с у л ь фа димез и н), с у л ь фа кар б амид (у р о с у л ь ф а н).

2. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, но медленно выделяющиеся почками (долго- действующие): с у л ь ф а м е т о к с и и и р и д а з и н (с у ль фа п и ра­ да зин), с у л ьфа м оно м сто ксин , сульфадиметокс и Н , с у л ьфа л е н .

3. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и действующие в просвете кишечника: фталил- с у л ь ф а т иазол (ф тал аз о л), с у ль фаг у а ни дин (с у л ь г и н), ф т а л и лсуль ф а п up ид а зин (ф т азин); с ала з о с у л ь- ф а п и р и д и н , ме с ала зин (с а л аз о пир ид азин), салазо ди- ме то ксин - комбинированные сульфаниламиды с салициловой кислотой.

4. Препараты для местного применения: сульфаниламид (стрептоцид), сульфацетамид (сульфацил-натрий),

Комбинированные препараты ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), сульфатон, в состав которых, кроме сульфаниламидных препаратов (сульфаметоксазол, сульфамонометоксин), входит триметоприм, являются высокоактивными антибактериальными средствами.

сульфадиазин серебра (сульфаргин); последний, раство­ряясь, высвобождает ионы серебра, обеспечивающие антисептический и противовоспалительный эффект.

5. Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), содержащий триметоприм с суль-фаметоксазолом или сульфамонометоксин с триме­топрим ом (су ль фат он), являются также противомикробными средствами с широким спектром действия.

Первая и вторая группы, хорошо всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте, применяются для лечения системных инфекций; третья - для лечения кишечных заболеваний (препараты не всасываются и действуют в просвете пищеварительного тракта); четвертая - местно, а пятая (комбинированные препараты с триметопримом) эффективно действуют при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечных заболеваниях.

Механизм действия. Сульфаниламиды являются конкурентными антагонистами парааминобензойной кислоты (ПАБК), необходимой микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты; последняя в коферментной форме (дигидрофолиевой, тетрагидрофолиевой кислот) участвует в образовании пуриновых и пиримидиновых оснований, обеспечивающих рост и развитие микроорганизмов. Препараты оказывают бактериостатическое действие. Сульфаниламиды близки по химическому строению к ПАБК и поэтому захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты, происходит нарушение синтеза фолиевой кислоты. Клетки человека не способны синтезировать фолиевую кислоту (она поступает с пищей), чем и объясняется избирательность антимикробного действия этих препаратов. Сульфаниламиды не влияют на бактерии, сами образующие ПАБК. В присутствии гноя, крови, продуктов разрушения тканей, содержащих большое количество ПАБК, препараты не эффективны. Лекарственные средства, которые в результате биотрансформации образуют ПАБК (новокаин, дикаин), являются антагонистами сульфаниламидов. Выделяются сульфаниламиды и продукты их биотрансформации главным образом с мочой.