53. Пенициллины

Биосинтетические пенициллины продуцируются плесневыми грибами Penicillium. По химической структуре они являются одноосновными кислотами, содержащими Р-лактамное и тиазолидиновое кольца.

Биосинтетические пенициллины весьма активны и являются препаратами выбора при инфекциях, вызванных пенициллино-чувствительными микроорганизмами, но спектр их действия ограничен. К ним чувствительны грамположительные кокки, палочки дифтерии и сибирской язвы, возбудители некоторых анаэробных инфекций (газовая гангрена и столбняк), грамотрицательные кокки (гоно- и менингококки), спирохеты и актиномицеты. Они действуют как на внеклеточно, так и на внутриклеточно расположенные

микроорганизмы.

Большинство биосинтетических пенициллинов разрушается в кислой среде желудка и вводится инъекционно: внутримышечно, внутривенно, внутриартериально и в полости. При тяжелых воспалительных процессах (остеомиелит, перитонит и т.д.) можно вводить бензилпенициллин через катетеризованный лимфатический сосуд, при менингите - в спинномозговой канал. Местно их применять не рекомендуется из-за высоких аллергизирующих свойств и возможности развития устойчивых форм микроорганизмов.

Натриевая и калиевая соль бензилпенициллина при внутримышечном введении быстро всасывается, создавая максимальную концентрацию в крови через 10-15 мин. В крови 40-60% препарата связывается с альбуминами. Пенициллины хорошо проникают в ткани (кроме костной), но не проходят гематоэнцефа-лический барьер. Длительность действия 3-4 ч, в связи с чем их следует вводить 6-8 раз в сутки. Небольшое количество пенициллинов экскретируется слюнными, молочными и потовыми железами.

Для лечения инфекций, требующих длительной антибиоти-котерапии (ревматизм, сифилис и др.), используют плохо раствори­мую соль бензилпенициллина, медленно всасывающуюся с места введения и позволяющую поддерживать терапевтическую концентрацию в крови в течение нескольких дней - бе и за тин бен зи л п е н и и и л л и н (б и ц и я л и н).

Так, бициллин-1 вводится 1 раз в неделю, а бициллин-5 - 1 раз в месяц.

Оксациллин и диклоксациллин (2-я генерация), имеющие спектр действия, аналогичный бензилпенициллину, резистентны к пенициллиназе, и их применяют для воздействия на грам-положительную флору, устойчивую к природным пенициллинам.

Ампициллин, амоксициллин и карбенициллин (3-я генерация) разрушаются пенициллиназой и не активны в отношении пенициллинорезистентных форм микроорганизмов, но имеют более

широкий спектр действия, чем природные пенициллины: к ним чувствительна не только грамположительная, но и грамотрица-тельная флора-энтерококки, Используются они при смешанных инфекциях.

Оксациллин, диклоксациллин, ампициллин и амоксициллин кислотоустойчивы, всасываются из желудочно-кишечного тракта, в крови связываются с белками плазмы, выводятся с мочой и желчью. Эти препараты можно использовать не только инъекционно, но и внутрь.

В стоматологической практике препараты группы пенициллина применяют при лечении острых гнойно-воспалительных процессов (перикоронаритов, денто-альвеолярных абсцессов, флегмон, пери­оститов, остеомиелитов), одонтогенного сепсиса, гайморита, артрита височно-нижнечелюстного сустава, тяжелых инфекционных заболева­ний слизистой оболочки полости рта. Для профилактики инфекционных осложнений их назначают после травматичных стоматологических операций пациентам с заболеваниями сердечных клапанов, эндокардитом, сахарным диабетом, гломерулонефритом, а также больным, получающим большие дозы кортикостероидов. В костную ткань и воспалительный выпот проникают бензилпени-циллин, оксациллин, диклоксациллин, ампициллин и карбенициллин.

Пенициллины относятся к малотоксичным препаратам. Наиболее частыми осложнениями являются аллергические реакции: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилакти­ческий шок

Местнораздражающее действие препаратов может стать причи­ной появления инфильтратов при внутримышечном и судорог при спинномозговом введении.

Назначение внутрь может вызвать явления стоматита, глоссита, хейлита, "черного" или "волосатого" языка. При использовании пенициллинов в больших дозах возможно возникновение реакции обострения (из-за массовой гибели микроорганизмов и освобождения эндотоксина).