55. Антибиотики резерва.

Левомицетин

По химической структуре является хлорсодержащим производным нитробензола, имеет широкий спектр противо-микробного действия. К нему чувствительны грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, риккетсии, спирохеты, крупные вирусы, бактероиды, фузобактерии. Наиболее активен хлорамфе-никол (левомицещиц) в отношении бактерий тифа - паратифоз­ной группы. Вызывает бактериостаз, нарушая последний этап образования белка (ингибирует полимеразы, катализирующие об­разование пептидных связей между аминокислотами).

Устойчивость к левомицетину развивается медленно. При приеме внутрь хорошо всасывается, создавая максимальную концентрацию в крови через 2-3 ч. Проникает в клетки и действует на внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Терапевтический эффект сохраняется 6-8 ч. Выводится в основном почками. Применяется при заболеваниях, вызванных микрофлорой, устойчивой к другим антибиотикам (брюшной тиф, паратифы, менингит, сепсис и

т.д.).

В стоматологической практике левомицетин назначается местно и внутрь при тяжелых инфекциях челюстно-лицевой области, периодонтитах, периоститах, пародонтитах, подостром одонтогенном септическом состоянии.

Левомицетин - один из наиболее токсичных антибиотиков. При превышении дозы он теряет избирательность действия на микроорганизмы и угнетает синтез белка в клетках макроорганизма. Наиболее чувствительны к токсическому действию левомицетина система кроветворения (костный мозг) и эпителий желудочно-кишечного тракта. Подавление костномозгового кроветворения при­водит к развитию лейкопении и агранулоцитоза, при этом в полости рта могут возникать явления язвенно-некротического стоматита. В тяжелых случаях может наблюдаться необратимая аплазия костного мозга.

Фузудин- натрий - антибиотик, имеющий стероидную структуру. Подавляет синтез белка в микроорганизмах, угнетая процесс транслокации пептидных цепей, оказывает бактерио-статическое действие. К нему чувствительны пенициллиноустойчивые стафилококки и гонококки, менее активен в отношении пневмококков и стрептококков, влияет на дифтерийную палочку и клостридии.

При приеме внутрь фузидин-натрий хорошо всасывается, создавая максимальную концентрацию в крови через 2-3 ч. Обратимо связывается с белками плазмы крови (до 90%). В связи со значительными индивидуальными колебаниями его концентрации необходимо подбирать схемы лечения для каждого пациента. Фузидин-натрий относительно равномерно распределяется в тканях, выводится с желчью. Период полувыведения составляет 10-12 ч. Препарат хорошо проникает в костную, хрящевую ткань и секвестры и поэтому назначается при лечении гнойно-воспалительных процессов в пазухах, суставах, костях. Используют его преиму­щественно при стафилококковых инфекциях, резистентных к другим антибиотикам.

К макролидам I поколения относятся эритромицин» оле-андомицин. Приобретенная устойчивость микроорганизмов к ним развивается быстро, что ограничивает широкое применение макролидов для монотерапии. Препараты кислотоустойчивы, что позволяет применять их внутрь. Эритромицин может частично разрушаться в кислой среде желудка, поэтому его применяют натощак и выпускают в кислотоустойчивых капсулах или таблетках в оболочках. Максимальная концентрация препарату в крови создается через 1-3 ч, длительность действия - до й ч. Эритромицин хорошо проникает в ткани, плохо - в серозные полости. Выводится из организма в основном внепочечным путем (с фекалиями

и желчью).

56. Антибиотики - продукты жизнедеятельности (или их синте­тические аналоги и гомологи) живых клеток (бактериальных, грибковых, растительного или животного происхождения), избирательно подавляющие функционирование других клеток -микроорганизмов,опухолевых клеток. Антибиотики широкого спектра: тетрацикли- ны, аминогликозиды, группа левомицетина, 3-я генерация пенициллинов, 2-я и 3-я генерация цефалоспоринов, грамицидин.

Тетрациклины

Содержат в своем составе четыре конденсированных цикли­ческих шестичленных кольца, почему и называются тетрациклинами. К этой группе относятся продуцируемые микроорганизмами тет­рациклин и окситетрациклин, а также полусинтетические -мет а цикл ин (рондомицин), д о к с ищи клин (в и б рам ицин). Природные тетрациклины в настоящее время используются нечасто.

Тетрациклины имеют широкий спектр противомикробного действия: грамположительные и грамотрицательные микроорга­низмы, возбудители особо опасных инфекций (чума, холера, туляре­мия, бруцеллез и т.д.), бациллярной и амебной дизентерии, риккетсии, спирохеты, некоторые простейшие, крупные вирусы. Механизм их противомикробного действия связывают с угнетением синтеза внутриклеточного белка. Они прекращают фиксацию на рибосо-мальной мембране активированных аминокислот, ингибируют многие ферментные системы, образуя хелатные соединения с двух- и трехвалентными ионами металлов (кальция, магния, железа и т.д.).

Действуют тетрациклины и на вне-, и на внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Устойчивость к ним развивается медленно, но она почти полностью перекрестна для всех препаратов этой группы. Перекрестной устойчивости с антибиотиками других

групп нет.

Тетрациклины не разрушаются в желудочно-кишечном тракте, и большая их часть всасывается из желудка и тонкого кишечника в кровь, где связывается с белками плазмы крови, тетрациклин - на 20-30%, полусинтетические (метациклин, доксициклин) - на 70-90%, что удлиняет период циркуляции последних в организме. Значительная часть препарата выделяется с желчью и может снова всасываться\энтерогепатический цикл). Максимальная концентрация в крови создается через 2-4 ч. Примерно половина всасывающегося коли­чества метаболизируется. Выводятся тетрациклины почками и кишеч­ником. После однократного приема длительность антибактери­ального действия природных тетрациклинов 6-8 ч, полусинтетических - 12 й более. При тяжелых инфекциях препараты этой группы вводят инъекционно.Тетрациклины хорошо проникают в ткани.

В стоматологической практике их назначают при периостите, периодонтите, остеомиелите, заболеваниях пародонта, различных гнойно-воспалительных процессах полости рта, при острых и подострых одонтогенных септических состояниях, а также для профилактики инфекционных осложнений после травматичных опе­раций в челюстно-лицевой области, особенно у пациентов со сниженной иммунобиологической активностью организма.

Осложнения :они вызывают гибель не только патогенной, но и сапрофитной флоры кишечника, в результате возможен дисбактериоз и суперинфекции, чаще всего вызываемые грибами Candida и стафилококками. Гибель кишечной палочки приводит к возникновению гиповитаминоза, и, как следствие, возникают стоматит, глоссит, "географический язык", хейлит. Для профилактики кандидамикоза рекомендуется вместе с тетрациклинами назначать противогрибковые антибиотики нистатин и леворин, витамины группы В и включать в диету кисломолочную продукцию. тетрациклинов может быть причиной осложнений со сторон: слизистой оболочки полости рта: сухость и жжение во рту, гингивит, язвенный стоматит, глоссит (язык становится красным, отечньлм, блестящим, на боковых поверхностях видны отпечатки зубов)

57. . Противогрибковые средства

Противогрибковые средства подавляют рост и размножение патогенных грибов, что позволяет использовать их для профилактики и лечения микозов. Выбор лекарственных препаратов зависит от локализации процесса - поверхностные или глубокие микозы и вида возбудителя - дрожжевые, плесневые грибы, дерма-томицеты, актиномицеты и т.д.

В стоматологической практике большое значение имеют препараты, подавляющие рост и размножение гриба Candida, коточасто приводит к кандидозу в ослабленном организме или при дисбактериозе,

Основными препаратами для лечения кандидамикозов являются антибиотики (ни etna тин, ле в о рин) и синтетический препарат деквалиния хлорид (д е к амин). Противогрибковые антибио­тики (нистатин, леворин, амфотерицин В, микогептин и другие) имеют полиеновую структуру, для которой характерно наличие четырех и более сопряженных двойных связей в молекуле. Механизм их противогрибкового действия связан с нарушением барьерных функций цитоплазматических мембран, в результате чего строма гриба теряет ионы и низкомолекулярные водорастворимые вещества. Нистатин и леворин эффективны в основном при поверхностных микозах слизистых оболочек и кожи. Их можно использовать местно (растворы, мази), внутрь (таблетки). Из желудочно-кишечного тракта эти препараты всасываются плохо и поэтому не эффективны при генерализованном кандидамикозе - последний лечат амфотери­цин ом В (внутривенно). Амфотерицин не всасывается из желудоч­но-кишечного тракта, применяется местно и инъекционно. Эффективен при лечении и других генерализованных микозов (бластомикоза, гистоплазмоза, актиномикоза и т.д.).

Кандидамикоз нередко является побочным эффектом (супер­инфекция) химиотерапии, и для его профилактики антибактери­альные препараты (например, тетрациклин) сочетают с нистатином,леворином и др. В стоматологической практике нистатин и леворин используются для профилактики и лечения кандидамикоза слизистой оболочкиполости рта и губ.Антибиотик гризеофульвин достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает в глубокие слои кожи, матрикс ногтей,прикорневую часть волос, защищая ткани от поражения грибами.Назначают его при дерматомикозах. Лечение длительное,Его противогрибковый эффект объясняют торможением обмена нукле­иновых кислот. Препарат д-ет на многие виды дерматофитов но не на грибы Candida. Применение гризеофульвина приводит у некоторых пациентов к осложнениям со стороны нервной желудочно-кишечного тракта крови (лейкопения) и к аллергическим реакциям.