Биосинтез Женских половых
Наиболее активный эстроген – эстрадиол, синтезируется преимущественно в фолликулах; два остальных эстрогена являются производными эстрадиола и синтезируются в фолликулярном аппарате яичников, а также в плаценте. Небольшие количества эстрогенов вырабатываются также корой надпочечников у обоих полов и семенниками у самцов. Однако у самцов основным источником эстрадиола является не синтез в яичках, а конверсия (ароматизация) андрогенов (таких, как тестостерон и андростендион) в эстрогены в периферических тканях, происходящая при участии фермента 17β-ароматазы.
Секреция эстрогенов и прогестерона яичником носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла: в первой фазе цикла синтезируются в основном эстрогены, а во второй – преимущественно прогестерон.
Ведущую роль в регуляции синтеза эстрогенов и прогестерона играют гонадотропные гормоны гипофиза (фоллитропин и лютропин), которые опосредованно, через рецепторы клеток яичника и систему аденилатцик-лаза–цАМФ и, вероятнее всего, путем синтеза специфического белка, контролируют синтез гормонов (см. Прил. 6).
Эстрон.
Предшественником всех эстрогенов в организме является холестерин, который подвергается последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой цепи с образованием прегненолона и, в дальнейшем, андростендиона, который подвергается деметилированию C19. Завершается синтез эстрона уникальной реакцией ароматизации А-кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом ароматазой (сх. 6). Предполагают, что процесс ароматизации включает минимум три оксидазные реакции и все они зависят от цито-хрома Р-450.
(сх. 6)
Эстрадиол.
Эстрадиол, как и другие стероиды, является производным холестерола. После отщепления боковой цепи образуется андростендион, который становится ключевым посредником в синтезе гормона. Часть андростендиона преобразуется в тестостерон, который, в свою очередь, преобразуется в эстрадиол под действием фермента ароматазы (сх. 7). Альтернативным путём синтеза эстрадиола является превращение в него эстрона (см. Прил. 1; Прил. 4; Прил. 5).
(сх.
7)
Эстриол.
Синтез эстриола осуществляется фетоплацентарным комплексом (от лат. foetus – плод). Особенность синтеза заключается в том, что эстриол в организме продуцируется в значительных количествах только во время беременности; холестерин поставляется организмом матери, а в плаценте осуществляются последовательные превращения холестерина в прегненолон и прогестерон (см. Прил. 1; Прил. 5). Прегненолон преобразуется в надпочечниках плода в дегидроэпиандростерон (DHEA), С19 - стероид, который впоследствии сульфируется до дегидроэпиандростерон-сульфата (DHEAS). DHEAS в печени эмбриона преобразуется в 16-гидроксидегидроэпиандростерон-сульфат (16-OH DHEAS), андрогенный стероид. В плаценте происходит превращение 16-OH DHEAS в эстриол, и она является основным местом синтеза эстриола.
Прогестерон.
Его биосинтез осуществляется из холестерина, главным образом в надпочечниках, плаценте и желтом теле (сх. 8).
Превращение 20,22-дигидроксихолестерина в 3β-гидрокси-5-прегнен-20-он происходит с участием кофермента никотинамидадениндинуклеотид-фосфата (НАДФ), дегидрирование гидроксильной группы в положении 3, сопровождающееся миграцией двойной связи из положения 5 в положение 4, осуществляется с участием фермента дегидрогеназы и кофермента никотинамидадениндинуклеотида (НАД). Прогестерон, синтезируемый в надпочечниках, по-видимому, не поступает в кровь и используется наряду с прегненолоном (его предшественником в биосинтезе) для биосинтеза кортикоидов.
(сх. 8)