Мужских половых.
Андрогены продуцируются в основном в клетках Лейдига семенников, в небольшом количестве – в яичниках, в коре надпочечников животных обоих полов.
Синтез и секреция мужских половых гормонов регулируется гипоталамо-гипофизарной системой (см. Прил. 7).
Тестостерон.
Как и другие стероидные гормоны, тестостерон является производным от холестерина (см. Прил. 1). Первый шаг в биосинтезе включает окислительное расщепления боковой цепи холестерина с помощью CYP11A и митохондриальной оксидазы цито-хрома Р-450 с потерей шести углеродных атомов, с образованием прегненолона (рис. 7). На следующем этапе, два дополнительных атома углерода удаляются с помощью фермента CYP17A в эндоплазматической сети для получения разнообразных C19 – стероидов. Кроме того, 3-гидроксильные группы окисляется 3-β-HSD для образования андростендиона. В окончательной стадии, С-17 кетогруппа андростендиона редуцируется с помощью 17-β гидроксистероиддегидрогеназы для получения тестостерона.
(рис. 7)
Андростерон.
Андростерон и его 3β изомер, эпиандростерон, в организме образуются с помощью фермента 5α – редуктазы из гормона надпочечников дегидроэпиандростерона (DHEA). Андростерон также может образовываться из 5α – андростендиола при помощи 17β – гидроксистероид дегидрогеназы или из 5α – андростендиона при помощи 3α – гидроксистероид дегидрогеназы (см. Прил. 4; Прил. 5).
Метаболизм Женских половых
В организме с участием никотинамидадениндинуклеотида (НАД) происходит взаимопревращение эстрона и эстрадиола. Основной путь их метаболизма включает превращение в 16α -гидроксиэстрадиол, который является главным метаболитом; содержание его в организме особенно возрастает в период беременности. Другой тип метаболитов - так называемые катехольные эстрогены, к которым относятся 2- и 4-гидроксипроизводные эстрона и эстрадиола, выполняющие важную роль в регуляции в организме уровня некоторых гормонов гипофиза.
В плазме эстрадиол в значительной степени связан с глобулином, связывающим половые гормоны, а также с альбумином. Только доля 2,21%. (+ / - 0,04%) является свободной и биологически активной, процент остается постоянным в течение всего цикла.
Определенные запасы эстрогенов и прогестерона имеются в жировой ткани. Эти стероиды имеют также явную печеночно-кишечную циркуляцию, они быстро появляются в желчи в конъюгированной форме и подобно холестерину, поступают в кишечник, реабсорбируясь через воротную вену обратно в печень. В отличие от этих гормонов, андрогены и адренокортикоиды экскретируются в восстановленной форме в мочу.
Дезактивация эстрадиола включает в себя преобразование в менее активные эстрогены, такие как эстрон и эстриол. Эстриол является основным мочевым метаболитом. Эстрадиол присоединяет в печени серную и глюкуроновую кислоты и в виде эфиров, таким образом, выделяется через почки, причем эстриол выделяется преимущественно в виде глюкуронида, а эстрон – эфира с серной кислотой. Некоторые водорастворимые продукты распада выводятся через желчный проток и частично поглощаются после гидролиза в желудочно-кишечном тракте. Эта энтерогепатическая циркуляция способствует сохранению уровня эстрадиола.
Метаболизм гестагенов происходит главным образом в печени, где восстанавливаются карбонильные группы и двойная связь, в яичниках, где осуществляется биосинтез из гестагенов эстрогенов, и в надпочечниках. Прогестерон сначала превращается в печени в неактивный прегнандиол, который экскретируется с мочой в виде эфира с глюкуроновой кислотой.