Фармакокинетика

Натуральные эстрогены (эстрадиол, эстрон и эстриол) внутрь применяются редко из-за низкой биодоступности и быстрого разрушения в печени при первом прохождении. Микронизированные препараты эстрадиола обладают большей биодоступностью за счет уменьшения эффекта первого прохождения.

Улучшенное всасывание в ЖКТ конъюгированных эстрогенов и эфиров эстрогенов обеспечивается ферментативным гидроксилированием в кишечнике и отщеплением сульфатной группы.

Синтетические эстрогены тоже, как правило, применяются внутрь. Введение этиниловой группы в положение C17 или метиловой группы в положение C3 (для получения этинилэстрадиола и местранола соответственно) улучшает всасывание эстрогенов и тормозит их кишечный и печеночный метаболизм (эффект первого прохождения). Биодоступность этинилэстрадиола составляет 40-50%.

Благодаря своей липофильной структуре эстрогены хорошо всасываются в ЖКТ. При приеме внутрь препаратов эстрадиола в плазме крови определяется повышенный по сравнению с эстрадиолом уровень эстрона. Это объясняется тем, что в слизистой кишечника эстрадиол превращается в эстрон. Максимальный уровень эстрогенов в крови после введения внутрь достигается через 4-6 ч. В плазме крови эстрогены связываются с белками, при этом натуральные эстрогены связываются преимущественно с ГСПГ и транскортином. Ввиду своего размера и липофильности свободные эстрогены быстро покидают плазму крови и распределяются по органам и тканям.

Для диагностики и контроля лечения часто приходится измерять уровень эстрогенов в плазме крови и моче.

Гестагены

Гестагены являются стероидными гормонами. Механизм их действия обусловлен взаимодействием со стероидными мембранными и цитозольными рецепторами.

Фармакологические эффекты

• Секреторная трансформация эндометрия.

• Образование густой и вязкой цервикальной слизи.

• Снижение активности гладкой мускулатуры матки и половых путей.

• Стимуляция роста молочных желез.

• Препараты этой группы оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.

Фармакокинетика

Натуральный прогестерон плохо всасывается в ЖКТ, поэтому в настоящее время он применяется в микронизированной форме. Наиболее высокой биодоступностью отличаются производные 19-нортестостерона (особенно левоноргестрел, гестоден и диеногест) и гибридные гестагены.

Производные 19-нортестостерона способны взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, чем обусловлена андрогенная активность этих препаратов. Гибридные гестагены (диеногест) не связывается с этим типом глобулинов. Минимально выражена способность взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, у производных 17-гидроксипрогестерона.

Время достижения максимальной концентрации у большинства производных 19-нортестостерона и 17-гидроксипрогестерона составляет 1-2 часа. У гибридного гестагена диеногеста максимальная концентрация в 1,5 раза превышает аналогичный показатель у норэтистерона и примерно в 10 раз выше, чем у других производных 19-нортестостерона.

3. На основе мужских половых гормонов

Андрогены и их аналоги – это препараты мужских половых гормонов, которые восполняют дефицит эндогенного тестостерона и оказывают анаболическое действие.

В эту группу входят: Тестостерона изокапронат, Тестостерона капринат, Тестостерона пропионат и др.; препараты, содержащие смесь эфиров тестостерона: Омнадрен 250 (тестостерона пропионат, тестостерона фенилпропионат, тестостерона гексаноат, тестостерона изогексаноат) и др.

В медицинской и ветеринарной практике применяются синтетические препараты, содержащие смесь эфиров тестостерона (тестостерона гексаноата, тестостерона изогексаноата, тестостерона деканоата, тестостерона капроата, тестостерона изокапроата, тестостерона пропионата, тестостерона фенилпропионата), вводимые в/м. Назначаются также препараты тестостерона для перорального приема (тестостерона ундеканоат, местеролон, метилтестостерон).