5. Сахарный диабет, Diabetes mellitus

По определению Международного Экспертного Комитета по диагностике и классифи­кации сахарного диабета (1997), сахарный диабет — это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов сек­реции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов. Хроническая гипергликемия при диабете сочетается с повреждением, дисфункцией и недостаточностью различных органов, осо­бенно глаз, почек, нервов, сердца и кровеносных сосудов.

В развитие диабета вовлечены несколько патогенетических процессов: от аутоиммун­ного повреждения β-клеток поджелудочной железы с последующим дефицитом инсулина до нарушений, провоцирующих резистентность к действию инсулина. Основой нарушения мета­болизма углеводов, жиров и белков при диабете является недостаточность действия инсулина в тканях-мишенях. Недостаток действия инсулина —результат неадекватной секреции инсулина и/или сниженного тканевого ответа на инсулин в одной или нескольких точках на сложных путях действия гормона. Нарушение секреции инсулина и дефекты его действия часто сосуще­ствуют у одного и того же больного, и порой неясно, какое нарушение является первичной причиной гипергликемии.

Симптомы выраженной гипергликемии включают полиурию, полидипсию, снижение веса, иногда с полифагией, и снижение остроты зрения. Ухудшение роста и восприимчивость к инфекциям также могут сопровождать хроническую гипергликемию. Острые, угрожающие жиз­ни осложнения диабета — гипергликемия с кетоацидозом, а также гиперосмолярный синдром без кетоза.

Хронические осложнения диабета включают ретинопатию с возможным развитием сле­поты; нефропатию, ведущую к почечной недостаточности; периферическую нейропатию с рис­ком образования язв на нижних конечностях и ампутации, а также сустава Шарко; автоном­ную нейропатию, вызывающую гастроинтестинальные, урогенитальные, сердечно-сосудистые симптомы и половую дисфункцию. Среди больных диабетом высока частота атеросклеротических поражений сосудов сердца, периферических и церебральных сосудов. Часто у больных обнаруживается гипертония, нарушения метаболизма липопротеидов и парадонтоз.

Подавляющее большинство случаев диабета относится к двум обширным этиопатогенетическим категориям (более детально обсуждающимся ниже). Причина диабета I типа (I ка­тегории)— абсолютный дефицит секреции инсулина. При диабете 2 типа (II категории, более распространенной) причина заключается в комби­нации резистентности к инсулину и неадекватного компенсаторного инсулинсекреторного от­вета. В этой категории степень гипергликемии достаточна, чтобы привести к патологическим и функциональным изменениям в органах-мишенях, но эта гипергликемия еще не вызывает кли­нических симптомов и может существовать в течение длительного периода времени до момен­та выявления диабета.

5.1. Диабет I типа (деструкция β-клеток, обычно ведущая к абсолютному дефици­ту инсулина) Иммуноопосредованный диабет

Эта форма диабета, прежде обозначавшаяся терминами инсулинзависимый диабет (ИЗСД), диабет I типа, диабет с ювенильным началом, является результатом клеточно-опосредованной аутоиммунной деструкции β-клеток поджелудочной железы. Эндокринная функцияподжелудочной железы связана в основном с островками Лангерганса, которые занимают 2—3 % от массы поджелудочной железы. Каждый островок состоит примерно из 2000 эндок­ринных клеток: β-клетки (примерно 65 %) вырабатывают инсулин, α-клетки (около 30 %) син­тезируют глюкагон, в дельта-клетках образуются соматостатин и гастрин, рр-клетки секретируют панкреатический полипептид, в состав островков входят также неэндокринные клетки — макрофаги, фибробласты, эндотелиальные и другие клетки.

Воспаление островков поджелудочной железы (инсулиты) приводят к повреждению β-клеток и снижению синтеза в них инсулина. Доказано, что Т-клеточная ре­акция, направленная против вирусных антигенов, может затрагивать клеточные антигены островков и тем самым вызывать повреждения клеток. Ведущую роль в развитии каскада иммунологических реакций, приводящих в деструкции β-клеток, отводят макрофагальным элементам, в том числе, входящим в структуру островков Лангерганса. Под влиянием виру­сов, химических агентов на поверхности β-клеток экспрессируется антиген. Макрофаги опознают этот антиген как чужеродный, вместе с Т-хелперами они выбрасывают интерлейкины и лимфокины, которые активируют иммунокомпетентные клетки. В результате этих процессов появляются аутоантитела к поверхностным и цитоплазматическим антигенам β-клеток островков поджелудочной железы. Поскольку ауто­иммунная деструкция протекает скрытно, то с момента запуска этих реакций до клиничес­кой манифестации (гибель 80—90 % β-клеток), проходит определенный период. Клиничес­ки возникновение СД I типа является конечным этапом процесса повреждения островковых клеток. При раннем обнаружении процесса поражения этих клеток и при адекватном лечении повреждение клеток можно остановить и предупредить

При этой форме диабета прогрессирование деструкции β-клеток довольно различно, бывает быстрым у одних индивидуумов или медленным. У некоторых в манифестации заболевания может быть представлен кетоацидоз. Другие имеют умеренную гипергликемию натощак, которая может быстро смениться выраженной гипергликемией и/или кетоацидозом при присоединении инфекций или стрессов. В то же время иные могут сохранять остаточную функцию β-клеток на уровне, достаточном для предотвращения кетоацидоза в течение многих лет. Многие больные животные с такой формой диабета I типа в конечном счете становятся жизненно зависимыми от инсулина и находятся в состоянии риска по кетоацидозу. На этой последней стадии заболевания секреция инсулина мала или отсутствует, что проявляется низким или нео­пределяемым уровнем С-пептида плазмы.

Аутоиммунная деструкция β-клеток имеет множественные генетические предрасполага­ющие факторы, но на нее также влияют и факторы внешней среды, которые пока плохо изучены. Хотя больные животные редко имеют ожирение, его наличие не означает несовместимость с этим диагнозом.