Лучевая болезнь III степени (тяжелая)

Начало болезни проявляется в виде первичной реакции, которая возникает сразу после радиационного воздействия и длится от нескольких часов до одного — двух дней.

В период первичной реакции (начальный период) при исследовании периферической крови обычно выявляется нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево при относительной в первые часы, затем абсолютной лимфопении. Сдвиг влево держится от нескольких часов до одного, реже двух дней.

Наряду со сдвигом лейкоцитарной формулы влево появляются типичные изменения в ядрах лейкоцитов: хроматинолиз (рис. 24), пикноз, фрагментоз (рис. 25), постепенное увеличение числа нейтрофилов с сегментированным ядром (рис. 26). Нередко уже в этом периоде начинает нарастать анизоцитоз и цитолиз лейкоцитов (рис. 27).

Рисунок 24Гигантские нейтрофилы с явлениями хроматинолиза

Рисунок 25 Верхний снимок — фрагментов ядра нейтрофилов.

Нижний снимок — разрушение ядра (кариолиз)

Рисунок 26Гигантские нейтрофилы с многосегментированным ядром

Начиная с первого, второго и реже третьего дня заболевания наступает так называемый скрытый период болезни, или период мнимого благополучия. В зависимости от тяжести поражения этот период продолжается от нескольких часов до нескольких дней и очень редко дольше. Чем короче скрытый период заболевания, тем, как правило, тяжелее бывает клиническое течение болезни.

Количество лейкоцитов снижается до 3 тыс. и менее в 1 мм³ крови. Развиваются абсолютная нейтропения, относительная и абсолютная лимфопения (до 500 лимфоцитов и меньше в 1 мм³ крови), появляются гигантские нейтрофилы. Отмечается отчетливая плазматическая реакция. Появляется умеренная эритропения; развивается анизоцитоз красных кровяных телец (макро- и микроцитоз, а иногда и мегалоцитоз).

Количество тромбоцитов снижается до 100—80 тыс. в 1 мм³крови. Тромбоциты имеют крупные размеры, собираются в столбики и конгломераты. Проба на длительность кровотечения остается па верхней границе нормы; свертываемость крови не нарушается.

РОЭ колеблется в пределах 20—25 мм в час и выше, но может быть и нормальной.

Рисунок 27 Формы цитолиза лейкоцитов

При исследовании пунктата костного мозга обнаруживается сильное общее угнетение гемопоэза: очень резкое уменьшение количества про- и эритробластов, особенно мегакариоцитов, промиэлоцитов и нейтрофильных миэлоцитов, нарушение созревания и трансформации всех миэлоидных элементов в сторону значительного ускорения созревания клеточных форм.

Может развиться преходящая мегалобластическая реакция которая при прогрессирующем угнетении функции костного мозга является неблагоприятным прогностическим симптомом. Наряду с усилением эритрофагоцитоза появляются также выраженные ретикулярная и плазматическая реакции, указывающие на глубокое нарушение процесса кровообразования. Количество ретикулоцитов уменьшается в 2 раза и более.

Период разгара, или выраженных клинических проявлений, лучевой болезни обычно наступает на 5—10 и реже на 12—14 сутр после облучения; он длится до трех — пяти недель и характеризуется всеми типичными признаками острой тяжелой лучевой болезни.

Поражение костного мозга в период разгара лучевой болезни достигает своего максимума; наблюдается предельное истощение гемопоэза, которое проявляется в очень сильном уменьшении количества всех ядросодержащих клеток в пунктате костного мозга. Как правило, число этих клеток снижается против нормы в 10—30 раз и более. Иногда ядросодержащих клеток в 1 мм³ пунктата меньше, чем лейкоцитов в таком же объеме периферической крови; такое соотношение является крайне неблагоприятным в прогностическом отношении.

Мазок, сделанный из пунктата костного мозга, при исследовании под микроскопом оказывается почти пустым. Исчезают мегакариоциты, миэлобласты, промиэлоциты, миэлоциты и юные формы нейтрофилов, проэритробласты и оксифильные эритробласты. Встречаются в относительно увеличенном количестве резко перерожденные нейтрофилы с многосегментированным ядром и гигантские палочкоядерные нейтрофилы, в которых уменьшается специфическая зернистость. Возрастает число плазматических клеток, лимфоцитов и особенно ретикулярных и ретикуло-эндотелиальных клеток, могут быть единичные микробласты и мегалобласты. Эритроцитофагоци-тоз усилен и осуществляется главным образом в клетках ретикулоэндотелия. Увеличивается количество жира. В периферической крови резко нарастает лейкопения. Количество лейкоцитов доходит до 100—500 и менее клеток в 1 мм³. В лейкоцитарной формуле отмечается сдвиг вправо, абсолютная нейтропения (вплоть до агранулоцитоза), относительный лимфоцитоз. Плазматическая реакция выражена отчетливо.

Анемия усиливается; она носит гипопластический характер. Содержание гемоглобина падает до 40% и ниже; количество эритроцитов до 2 млн. в 1 мм³ крови и менее. Ретикулоциты в периферической крови не обнаруживаются.

Нарастание мегалоцитарной реакции в периферической крови при одновременном дальнейшем падении гемоглобина и эритроцитов является неблагоприятным прогностическим симптомом.

Количество тромбоцитов уменьшается до 10—15 тыс. в 1 мм³ крови. В некоторых случаях наблюдается полное исчезновение тромбоцитов. На рис. 28—29 показано изменение картины крови при лучевой болезни III степени.

Рисунок 28Картина нормальной крови

Рисунок 29 Изменения форменных элементов крови в период разгара лучевой болезни: а-многосегментированный нейтрофил с токсической зернистостью; б-нейтрофил сегментоядерный в состоянии цитолиза; в-моноцит с вакуолизацией цитоплазмы; г-плазматическая клетка с вакуолизацией ядра и цитоплазмы; д-плазматическая клетка; е-нейтрофил, ядро которого находится в состоянии кариорексиса и хроматинолиза; ж-эритроцитоз эритроцитов; з-пойкилоцитоз эритроцитов; и-ретикулоцит; к-лимфоцит с фрагментозом ядра; л-лимфоцит в состоянии кариорексиса; м-лимфоцит в состоянии цитолиза; н-тромбоциты.

Схематическое изменение картины крови по дням показано на графиках 1-5.

График 1 Количество эритроцитов млн. в 1мм³ крови при лучевой болезни 3 степени.

График 2 Количество лейкоцитов тыс. в 1мм³ крови при лучевой болезни 3 степени.

График 3 Количество нейтрофилов тыс. в 1мм³ крови при лучевой болезни 3 степени.

График 4 Количество лимфоцитов тыс. в 1мм³ крови при лучевой болезни 3 степени.

Время кровотечения в период разгара болезни увеличивается до 15—30 мин. и более. Ретракция кровяного сгустка ослабевает или вовсе не происходит, время свертывания крови значительно удлиняется (до 40 сек. и более). РОЭ достигает 50—70 мм в час и более.

Из биохимических показателей может отмечаться увеличение остаточного азота и мочевой кислоты крови. Общий белок крови понижается, но нерезко; значительно снижается содержание альбуминов. Отмечается истощение гликогеновых запасов организма.

График 5 Количество тромбоцитов тыс. в 1мм³ крови при лучевой болезни 3 степени.

В моче могут обнаруживаться, помимо свежих и слабо выщелоченных эритроцитов, также белок, следы сахара, индикан, следы желчных пигментов и положительная реакция на уробилин (вследствие распада эритроцитов и нарушения функции печени).

При очень массивных дозах облучения (свыше 500 р) лучевая болезнь III степени может протекать крайне тяжело и быстро.

Нарушения гемопоэза бывают всегда, но они не успевают развиться до полного истощения кроветворной функции костного мозга.

При крайне тяжелом течении лучевой болезни III степени на протяжении первых часов после облучения удается отметить, более повышенный распад (цитолиз) лейкоцитов, в результате чего появляются так называемые тельца Боткина — Гумпрехта. Кроме того, в это время отмечаются относительная лимфопения, анизоцитоз и, в значительно меньшей степени, пойкилоцитоз.

В последующем лейкоцитоз сменяется нарастающей лейкопенией, которая, однако, не доходит до очень сильной степени из-за ранней гибели больных. С нарастанием лейкопении сдвиг влево исчезает; развиваются абсолютная нейтропения и лимфопения; число лейкоцитов может снизиться до 1000—800 в 1 мм³ крови; появляется токсическая зернистость нейтрофилов, многосегментированность их ядер.

Лимфоциты увеличиваются в размерах; в их цитоплазме отмечается увеличение базофильности с частичной или полной утратой ядерной структуры и образованием вакуолей. Появляются плазматические клетки. Нарастающая плазматическая реакция наблюдается чаще незадолго до смерти.

Эритропения обычно достигает легкой степени — число эритроцитов колеблется в пределах 3—3,5 млн. в 1 мм³ крови.

При микроскопическом исследовании мазков периферической крови обращает на себя внимание феномен склеивания эритроцитов и, особенно, тромбоцитов в столбики и конгломераты.

Резко падает число тромбоцитов — до 25—35 тыс. и меньше в 1 мм³ крови.

Общее истощение при крайне тяжелом течении лучевой болезни не всегда успевает развиться. Смертельный исход наступает чаще и течение первой недели после поражения, несмотря на своевременно начатое лечение. При развитии шокоподобного состояния смерть может наступить в первые часы после облучения и очень редко непосредственно после него.

Выздоровление после лучевой болезни III степени затягивается до 4—6 месяцев и более.