51. Окисление жирных кислот с четным числом углеродных атомов.

Ответ. β-окисление ‒ циклический процесс, каждый цикл которого заключается в удалении двууглеродного фрагмента в форме ацетил-СоА, начиная от карбоксильного конца жирной кислоты. Цикл включает четыре реакции: дегидрирование, гидратацию, дегидрирование и тиолитическое расщепление. В первой реакции происходит окисление ацил-СоА при участии FAD-зависимой ацил-СоА-дегидрогеназы. Три вида ацил-СоА-дегидрогеназ осуществляют окисление длинно-, средне- и короткоцепочечных ацил-СоА эфиров жирных кислот. Образовавшийся в реакции FADH2 в составе ацил-дегидрогеназы окисляется другим флавопротеином, переносящим электроны в митохондриальную электронтранспортную цепь и далее к кислороду. При этом происходит синтез АТР (два моля на одну пару перенесенных электронов). Окисление с участием ацил-СоА-дегидрогеназ, аналогично дегидрированию, катализируемому сукцинатдегидрогеназой в цикле лимонной кислоты. Продукт окисления ‒ еноил-СоА гидратируется под действием еноил-гидратазы с образованием β-гидроксиацил-СоА. Существуют еноил-СоА-гидратазы, проявляющие специфичность к цис- или транс-формам еноил-СоА-производных жирных кислот. При этом транс-еноил-СоА гидратируется стереоспецифически в L-β-гидроксиацил-СоА, цис-изомеры ‒ в D-β-гидроксиацил-СоА. В третьей реакции цикла β-окисления происходит дегидрирование L-β-гидроксиацил-СоА специфической только к L-изомерам β-гидроксиацил-СоА NAD+-зависимой дегидрогеназой. Окисление подвергается β-углеродный атом молекулы. Образующийся β-кетоацил-СоА в завершающей реакции цикла легко расщепляется тиолазой с образованием двух продуктов: ацил-СоА, укороченного по сравнению с исходным на два углеродных атома, и ацетил-СоА ‒ двууглеродной молекулы, отщепленной от жирнокислотной цепи. Ацил-СоА-производное подвергается следующему циклу реакций β-окисления, а ацетил-СоА вступает в цикл лимонной кислоты для дальнейшего окисления. Уравнение β-окисления стеароил-СоА: СН3(СН2)16-СО~SCоА + 8 HSCoA + 8 FAD + 8 NAD+ + 8Н2О → 9 СН3-СО~SCоА + 8 FADH2 + 8 NADH + 8H+. Ацетил-СоА, образованный при окислении жирных кислот, далее подвергается окислению до СО2 и Н2О в цикле лимонной кислоты. Следующее уравнение ‒ результат окисления стеароил-СоА в ЦТК (9 циклов): 9 СН3-СО~SCоА + 9 FAD + 27 NAD+ + 9 GDP + 9 Pi +27 Н2О → 18 СО2 +9 HSCоА + 9 FADН2 + 27 NADН +27Н+ + 9 GTP (22-2). Уравнения окислительного фосфорилирования: 17 FADН2 + 8,5 О2 + 34 ADP + 34 Pi → 17 FAD + 17 Н2О + 34 ATP 35 NADН + 35Н+ + 17,5 O2 + 105 ADP + 105 Pi → 35 NAD+ + 35 Н2О + 105 ATP (22-3). Комбинируя уравнения, получаем окончательное уравнение полного окисления cтеароил-СоА до СО2 и Н2О (исходя из предположения, что GDP = ADP и GTP = ATP): СН3(СН2)16-СО~SCоА + 26 О2 + 148 Рi + 148 ADP → 18 СО2 + 17 Н2О + 148 АТР + HSCоА. Таким образом, катаболизм жирных кислот обеспечивает продукцию энергии. Расчет выделяемой энергии удобно проводить по формуле: [5(n/2 ‒ 1) + n/2∙12 ‒ 2], где 5 ‒ число молекул АТР, образуемое при одном акте β-окисления; n ‒ число атомов углерода в ЖК; n/2 ‒ 1 ‒ число актов окисления; n/2 ‒ число молекул ацетил-СоА; 12 ‒ число молекул АТР, образующихся при полном окислении одной молекулы ацетил-СоА в цикле лимонной кислоты; 2 ‒ число молекул АТР, затраченных на активацию жирной кислоты. При полном β-окислении стеариновой кислоты кислоты образуется 148 молекул АТР. С учетом двух молекул АТР, затраченных на активирование молекулы стеарата (образование стеароил-СоА), общий энергетический выход при окислении одной молекулы стеариновой кислоты в организме животных и человека составит 148 ‒ 2 = 146 молекул АТР. Рассчитано, что около 40% от всей потенциальной энергии стеариновой кислоты при ее окислении в организме используется для ресинтеза АТР, а оставшаяся часть теряется в виде тепла. Наиболее активно β-окисление протекает в митохондриях печени, почек, скелетной и сердечной мышц. Примечание: β-окисление является источником эндогенной воды.