- •А) Развитие классической генетики (создание самой науки)
- •В) Изучение на молекулярном уровне
- •4. Эволюция понятия «ген».
- •5. Общие свойства генетического материала. Уровни организации генетического аппарата
- •6. Генетический код.
- •8. Законы менделя закономерности наследования при моногибридном и дигибридном скрещивании.
- •11. Анализирующее скрещивание.
- •12. Типы и варианты наследования признаков (моногенное и полигенное, аутосомно-доминантное и аутосомно-рецессивное, сцепленное с полом, голандрическое).
- •18. Синдром морриса (причины, фенотипическое проявление).
- •21. Реализация действия генов в онтогенезе. Понятие экспрессивности и пенетрантности.
- •22. Основные положения хромосомной теории наследственности.
- •25. Закономерности наследования внеядерных генов. Цитоплазматическое наследование.
- •26. Изменчивость виды изменчивости.
- •29. Фенотип организма. Роль наследственности и среды в формировании фенотипа.
- •30. Роль наследственности и среды в формировании нормального и патологически измененного фенотипа человека.
- •31. Модификационная изменчивость, примеры.
- •32. Определение понятий «мутаген», «мутон», «рекон».
- •33. Определение понятия «мутации»
- •35. Радиационный мутагенез, сущность.
- •36. Соматические мутации (примеры).
- •37. Понятие о хромосомных мутациях (примеры).
- •38. Понятие о геномных мутациях (примеры).
- •39. Генные (или менделевские) болезни...
- •98 % Больных с синдромом Патау умирают в возрасте до года, оставшиеся в живых страдают глубокой идиотией.
- •41. Мультифакториальные заболевания, или болезни с наследственным предрасположением.
- •42. Болезни с нетрадиционным типом наследования (болезни импринтинга, митохондриальные болезни, болезни экспансии тринуклеотидных повторов с явлением антиципации).
- •44. Методы изучения наследственности человека, их практическое применение
- •45. Практическое значение закона харди-вайнберга.
- •46. Медико-генетическое консультирование, значение.
- •54. Определение пола (сингамное, эпигамное, прогамное), примеры.
98 % Больных с синдромом Патау умирают в возрасте до года, оставшиеся в живых страдают глубокой идиотией.
Частота 1:6000
Синдром Эдвардса - синдром трисомии 18,
Дети с трисомией 18 также чаще рождаются у пожилых матерей.
У девочек встречается значительно чаще, чем у мальчиков, что связано, возможно, с большей жизнестойкостью женского организма.
Внешний вид: в процессе развития организма наиболее часты аномалии мозгового и лицевого черепа, мозговой череп чрезмерно длинной формы; нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие; глазные щели узкие и короткие; наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует; грудина короткая, из-за чего межреберные промежутки уменьшены и грудная клетка шире и короче нормальной; в 80 % случаев наблюдается аномальное развитие стопы: пятка резко выступает, свод провисает (стопа-качалка), большой палец утолщен и укорочен.
Продолжительность жизни детей с синдромом Эдвардса невелика: 60 % умирают до 3 месяцев, 1 из 10 доживает до года, оставшиеся в живых – глубокие олигофрены. Частота 1:7000
Синдром Дауна – синдром трисомии 21, самая частая формы хромосомной патологии,
У мальчиков и девочек болезнь встречается одинаково часто.
Дети с синдромом Дауна чаще рождаются у пожилых родителей. Если возраст матери 35 - 46 лет, то вероятность рождения больного ребенка возрастает до 4,1 %, с возрастом матери риск увеличивается.
Внешний вид пациентов:
• голова округлой формы, затылок уплощенный;
• лоб узкий, лицо широкое и плоское;
• косой разрез глаз, вертикальные кожные складки, прикрывающие медиальный угол глазной щели;
• светлые пятна на радужке, катаракта у более старших детей;
• запавшая спинка носа;
• недоразвитая верхняя челюсть, высокое небо, неправильный рост зубов, толстые губы, утолщенный язык с глубокими бороздами, выступающий изо рта;
• короткая шея.
С самого раннего возраста отмечается отставание в умственном развитии. Средняя продолжительность жизни при синдроме Дауна 36 лет.
Встречается на каждые 750 здоровых человек.
Трисомии Х-хромосом, встречается у новорожденных девочек с частотой 1:1000; редко диагностируется в раннем детстве; взрослые больные обычно имеют нормальный женский фенотип, кариотип 47,ХХХ.
Синдром «кошачьего крика» (Синдром Лежена), проявляющийся умственной отсталостью, характерными чертами лица, в грудном возрасте плачем, напоминающим мяуканье. Синдром обусловлен делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Частота синдрома примерно 1:45000
41. Мультифакториальные заболевания, или болезни с наследственным предрасположением.
Эта группа болезней отличается от генных болезней тем, что для своего проявления нуждается в действии факторов внешней среды. Среди них также различают моногенные, при которых наследственная предрасположенность обусловлена одним патологически измененным геном, и полигенные. Последние определяются многими генами, которые в нормальном состоянии, но при определенном взаимодействии между собой и с факторами среды создают предрасположение к появлению заболевания.
Они называются МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ (МФЗ).
Заболевания моногенные с наследственным предрасположением относительно немногочисленны. К ним применим метод менделевского генетического анализа. Учитывая важную роль среды в их проявлении, они рассматриваются как наследственно обусловленные патологические реакции на действие различных внешних факторов (лекарственных препаратов, пищевых добавок, физических и биологических агентов), в основе которых лежит наследственная недостаточность некоторых ферментов.
К таким реакциям могут быть отнесены наследственно обусловленная непереносимость сульфаниламидных препаратов, проявляющаяся в гемолизе эритроцитов, повышении температуры при применении общих анестезирующих средств.
У человека описана мутация, обусловливающая патологическую реакцию на загрязнение атмосферы, которая проявляется в раннем развитии эмфиземы легких (в возрасте 30—40 лет). У генетически чувствительных индивидов нежелательные реакции могут вызывать некоторые компоненты пищи и пищевые добавки. Известна непереносимость у ряда людей молочного сахара —лактозы. Гены непереносимости лактозы широко распространены среди азиатского населения (до 95—100%) и среди американских негров и индейцев (до 70—75%). У некоторых людей наблюдается непереносимость к употребляемым в пищу конским бобам, вызывающим у них гемолиз. Ряд лиц не переносит жирной пищи и в раннем возрасте страдает атеросклерозом, что повышает риск инфаркта миокарда. У некоторых людей употребление в пищу сыра и шоколада провоцирует мигрень. Отмечены специфические реакции людей на алкоголь. Консерванты и пищевые красители у некоторых людей не подвергаются нормальному усвоению, что также проявляется в непереносимости этих компонентов пищи.
Наряду с химическими агентами у людей отмечается наследуемая ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ на физические факторы (тепло, холод, солнечный свет) и факторы биологической природы (вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, вакцины). Иногда отмечается наследственная устойчивость к действию биологических агентов. Например гетерозиготы HbAHbS устойчивы к заражению возбудителем тропической малярии.
К болезням с наследственной предрасположенностью, обусловленной многими генетическими и средовыми факторами, относятся такие заболевания, как псориаз, сахарный диабет, шизофрения. Этим заболеваниям присущ семейный характер, и участие наследственных факторов в их возникновении не вызывает сомнений. Однако генетическая природа предрасположенности к ним пока не расшифрована.
Нередко предрасположенность к ряду заболеваний наблюдается у людей с определенным сочетанием различных генов. Так, у людей со II (А) группой крови чаще наблюдается рак желудка и кишечника, матки, яичников и молочной железы, а также пернициозная анемия, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, холецистит, желчно-каменная болезнь, ревматизм. У людей с I (0) группой крови чаще встречается язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Установление с помощью различных методов генетических исследований точного диагноза заболевания, выяснение роли наследственности и среды в его развитии, определение типа наследования в случае наследственных болезней дают возможность врачу разрабатывать методы лечения и профилактики появления этих заболеваний в следующих поколениях.
42. БОЛЕЗНИ С НЕТРАДИЦИОННЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ (БОЛЕЗНИ ИМПРИНТИНГА, МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ, БОЛЕЗНИ ЭКСПАНСИИ ТРИНУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ С ЯВЛЕНИЕМ АНТИЦИПАЦИИ).
43. ОСОБЕННОСТИ ЧЕЛОВЕКА КАК ОБЪЕКТА ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ОСНОВНЫЕ ТРУДНОСТИ ИЗУЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ ЧЕЛОВЕКА.
МАТЕРИАЛ НА "ПОЧИТАТЬ"...
Основные закономерности наследственности и изменчивости живых организмов были открыты благодаря разработке и применению гибридологического метода генетического анализа, основоположником которого является Г. Мендель. Наиболее удобными объектами, широко используемыми генетиками для гибридизации и последующего анализа потомства, стали горох, дрозофила, дрожжи, некоторые бактерии и другие виды, легко скрещивающиеся в искусственных условиях. Отличительной особенностью этих видов является достаточно высокая плодовитость, позволяющая применять статистический подход при анализе потомства. Короткий жизненный цикл и быстрая смена поколений позволяют исследователям в относительно небольшие промежутки времени наблюдать передачу признаков в последовательном ряду многих поколений. Немаловажной характеристикой видов, используемых в генетических экспериментах, является также небольшое число групп сцепления в их геномах и умеренное модифицирование признаков под влиянием окружающей среды.
С точки зрения приведенных выше характеристик видов, удобных для применения гибридологического метода генетического анализа, человек как вид обладает целым рядом особенностей, НЕ позволяющих применять этот метод для изучения его наследственности и изменчивости. Во-первых, у человека не может быть произведено искусственного направленного скрещивания в интересах исследователя. Во-вторых, низкая плодовитость делает невозможным применение статистического подхода при оценке немногочисленного потомства одной пары родителей. В-третьих, редкая смена поколений, происходящая в среднем через 25 лет, при значительной продолжительности жизни дает возможность одному исследователю наблюдать не более 3—4 последовательных поколений. Наконец, изучение генетики человека затрудняется наличием в его геноме большого числа групп сцепления генов (23 у женщин и 24 у мужчин), а также высокой степенью фенотипического полиморфизма, связанного с влиянием среды.
Все перечисленные особенности человека делают невозможным применение для изучения его наследственности и изменчивости классического гибридологического метода генетического анализа, с помощью которого были открыты все основные закономерности наследования признаков и установлены законы наследственности. Однако генетиками разработаны приемы, позволяющие изучать наследование и изменчивость признаков у человека, несмотря на перечисленные выше ограничения.
Невозможность направленного скрещивания, проводимого в интересах исследования, и малочисленность потомства, получаемого от каждой родительской пары, компенсируются подбором в популяции семей с интересующим генетика признаком в количестве, достаточном для проведения статистического анализа потомства. Ограниченность числа поколений, которые может наблюдать один генетик, компенсируется возможностью подбора и регистрации последовательных поколений семей с интересующим признаком многими поколениями исследователей. Существенно облегчается генетический анализ у человека благодаря высокой степени изученности его фенотипа методами морфологии, физиологии, биохимии, иммунологии, клиники. Большие перспективы в изучении наследственности и изменчивости у человека открываются в связи с применением ранее используемых и новых методов генетических исследований.