Влияние даларгина на протекание заболеваний сердечно-сосудистой системы.

При моделировании инфаркта миокарда на собаках и крысах показано кардиопротективное действие даларгина. Даларгин вводился через 1 после окклюзии коронарной артерии. [44]

Максимальная протективный эффект оказывала доза препарата от 50 до 100 мг/кг массы тела. Дальнейшее увеличение кратности не повышало эффекта.

Показано, что даларгин при инфаркте миокарда эффективнее обзидана и нитроглицерина. Достоверно снижалась активность в крови индикаторных ферментов повреждения миокарда (ЛДГ, КФК), снижалось содержание миоглобина.

При экспериментальной фибрилляции даларгин устранял явления последифибрилляционной экстрасистолии желудочков, одновременно улучшая гемодинамику.

Предполагаемая схема влияния даларгина на основные патогенетические механизмы инфаркта миокарда [44]:

1. угнетение выработки катехоламинов приводит к снижению аденилатциклазы;

2. угнетение системы ПОЛ снижает уровень протеолитических ферментов лизосом;

3. повышение синтеза гликогена в миокарде;

4. снижение избыточной секреции вазопрессина.

Е. И. Чазов выдвинул концепцию, что существуют патологические состояния, связанные с дефицитом тех или иных нейропептидов, требующие проведения соответствующей заместительной терапии.

Животным в эксперименте вводили большие дозы адреналина, что снижало минутный объем сердца до 10% от исходного. Введение даларгина за 5 мин до введения адреналина снижало падение минутного объема до 35% [38]. Инфузия же даларгина после развития гемодинамических изменений не приводила к достоверным результатам. Отдельно было исследовано кардиопротективное действие препарата на изолированном перфузируемом сердце. Действие оказалось еще выраженнее, что позволяет предполагать, что даларгин обладает прямым действием на миокард.

Были сделаны выводы, что даларгин:

1) ослабляет выход катехоламинов из адренергических терминалей;

2) десентизирует к симпатическим медиаторам на уровне адренорецепторов;

3) изменяет цАМФ-зависимый транспорт ионов кальция, в том числе посредством активации М-холинорецепторов.

Даларгин в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта

Противоязвенное действие даларгина. Даларгин ингибирует продукцию соляной кислоты в желудке, а также оказывает защитное действие на его слизистую оболочку [37]

По противоязвенной активности не уступает антагонистам H2-рецепторов гистамина, но лишен свойственных последним побочных эффектов, в частности, на эндокринную систему. Даларгин при язве назначается внутримышечно по 1 мг 2 раза в день, курсовая доза 30-60 мг.

Данные сравнительного исследования: Гастроцепин (препарат из группы блокаторов М₁-холинорецепторов) назначался 12 больным с давностью заболевания от одного до трех лет (4 человека) и более трех лет (8 человек) с высокими показателями кислотопродукции — ВАО 7,3±1,1, SAO 18,4±2,6. Препарат назначался внутрь по 50 мг два раза в день (перед завтраком и на ночь) в течение четырех недель. Исследования, проведенные через четыре недели, показали, что уровень лизоцима в желудочном соке не только достиг контрольного, но и достоверно превысил его (0,250 ± 0,008 Ед. и 0,124 ± 0,007 Ед. соотв., р < 0,001).

Пятнадцати подросткам с дуоденальной язвой, у которых также выявлена высокая кислотообразующая функция желудка (ВАО 6,6±0,9, SAO 17,7±0,3), был назначен ранитидин (блокатор Н₂-гистаминовых рецепторов) по 150 мг два раза в день. После лечения содержание лизоцима в желудочном соке также превысило контрольный уровень (0,200 ± 0,008 Ед., p < 0,001).

Девять подростков, у которых эндоскопически были выявлены единичные язвенные дефекты небольших размеров (диаметр язвы менее 1 см), получали антацидный препарат маалокс. Он назначался в виде геля по одной дозировочной ложке за один час до еды и на ночь, всего 5–6 раз в сутки. Исследования, проведенные в ремиссии заболевания, указывали на значительное повышение уровня лизоцима в желудочном соке (0,170±0,01 Ед.).

Даларгин получали 12 подростков. Препарат назначался по 1,0 мл внутримышечно 2 раза в сутки в течение 15 дней. После лечения содержание лизоцима в желудочном соке значительно превысило контрольный уровень (0,246±0,05 Ед., p < 0,001).

Даларгин в лечении острого панкреатита. Даларгин угнетает синтез и активность панкреатических ферментов. Внутривенное введение даларгина в дозе 75 мкг/кг способствует коррекции энзимологических и метаболических нарушений путем стимуляции энергетического обмена, стабилизации антиоксидантной защиты, снижению процессов перекисного окисления липидов и улучшения микроциркуляции. В лечении острого панкреатита часто используют сочетание даларгина (внутривенно, 50 мкг/кг, 4 раза в сутки) и внутрикишечной инфузии мономерно-электролитных растворов (20 мл/кг). Применяют и интрадуральное введение даларгина (60 мкг/кг), которое в 4 раза эффективнее внутривенной инфузии. [23]

Влияние даларгина на процессы перекисного окисления в печени.В эксперименте было показано антиоксидантное действие даларгина на некоторые показатели перекисного окисления [50].

Ксантиноксидаза – фермент перекисного окисления, и повышение ее активности является маркером альтерации при холестазе и остром панкреатите.

Введение даларгина снижало активность ксантиноксидазы (максимально – через 3 часа после введения). При этом снижался уровень малонового диальдегида в крови, активность гистидазы в крови снижалась, а в печени повышалась.

Таким образом, исследования показали, что в ранние сроки введения даларгин обладает гепатопротекторными свойствами за счет ингибирования процессов перекисного окисления липидов.