Карцев В.Г.Избранные методы с-за и модифик. гетероциклов т.2 , 2003

кипятят с насадкой Дина–Старка в присутствии каталитических количеств п-то- луолсульфокислоты, следя за ходом реакции с помощью ТСХ (Silufol UV-254, этилацетат). Через 12 ч реакционную смесь упаривают досуха, остаток растворяют в ацетоне и осторожно разбавляют водой, высаждая продукт реакции. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат в вакуум-эксикаторе над ангидроном и перекристаллизовывают из смеси ацетона с метанолом, 1 : 1. Получают андростановое производное 3, бесцветные мелко призматические кристаллы,

выход 94.4%, Тпл 235–239°С, [α]D20 +208° (0.5, ацетон).

2,5-Диоксотетрагидро-1H-1-пирролил-[(17α-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион-21-

ил)тио]ацетат (5). К смеси 0.324 г (0.69 ммоль) [(кортексолон-21-ил)тио]про- пионовой кислоты 4 [1] и 0.086 г (0.75 ммоль) N-гидроксисукцинимида в 20 мл диоксана прибавляют 0.171 г (0.8 ммоль) дициклогексилкарбодиимида. Смесь перемешивают 3 суток при 12°С. Выделившуюся дициклогексилмочевину отфильтровывают, фильтрат упаривают, остаток растворяют в 15 мл ацетона и оставляют при +5°С на 16 ч. Выделившуюся дополнительно дициклогексилмочевину отфильтровывают, фильтрат разбавляют водой (20–25 мл), высаждая целевой продукт. Получают эфир 5, белые мелко игольчатые кристаллы, выход 97%, Тпл 103–106°С.

17α-Гидрокси-17β-(2,3-дигидро-1,4-оксатиин-2-он-6-ил)андрост-4-ен-3-он (6).

Раствор 0.3 г (0.58 ммоль) эфира 5 в 3 мл пиридина выдерживают в термостате при 80°С, следя за ходом реакции с помощью ТСХ (Silica gel 60 F254, хлороформ– метанол, 9 : 1). Через 3.5 ч реакционную смесь упаривают досуха, остаток выдерживают в вакуум-эксикаторе над H2SO4 до удаления запаха пиридина, растворяют в хлороформе и подвергают флэш-хроматографии на 8 г силикагеля, элюируя хлороформом. Элюат упаривают, остаток кристаллизуют из ацетона. Получают андростаоксатианон 6, белые игольчатые кристаллы, выход 85.8%, Тпл 216–219°С (ацетон), 218–221°С (этанол), [α]D20 – +40° (0.15, ацетон).

Структура полученных соединений подтверждена методами ИК (UR-20), УФ (Specord UV-Vis), ПМР (WM-360 Bruker) спектроскопии, масс-спектрометрии (Varian MAT-311) и элементным анализом.

1.Ахрем А.А., Пшеничный В.Н., Михальчук А.Л., Хрипач В.А., Весцi АН БССР,

Сер. хiм. навук 1985 (6) 53.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

261

Синтез производных 17α-гидроксиандрост-4-ен-3-она

Ахрем А.А., Михальчук А.Л.

ГНУ Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск

	O				S	R'
O O	S	R
HO	O			HO		N
						для 2a
O		O
1a R = Me; 1b R = p-MeC6H4			2a R' = NH2; 2b R' = Ph
			S	H	O
				N		OH
		HO
			N	O

O

3

17β-(2-Амино-1,3-тиазолил-4)-17α-гидроксиандрост-4-ен-3-он (2a). Смесь 0.9 г (2.1 ммоль) 21-мезилата кортексолона 1a [1] и 0.18 г (2.5 ммоль) тиомочевины в 35 мл этанола кипятят 3 ч. Реакционную смесь упаривают до 7–10 мл и разбавляют 15 мл 5% NaHCO3. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают тиазолиландростенон 2a, бледно желтые пластинчатые кристаллы, вы-

ход 92.5%, Тпл 225–229°С.

17β-(2-Фенил-1,3-тиазолил-4)-17α-гидроксиандрост-4-ен-3-он (2b). Смесь 0.751 г (1.5 ммоль) 21-тозилата кортексолона 1b [1] и 0.22 г (1.6 ммоль) тиобензамида в 30 мл этанола кипятят в атмосфере аргона, следя за ходом реакции с помощью ТСХ (silica gel 60 F254, элюент − хлороформ–метанол, 9 : 1). После завершения реакции смесь упаривают до 7–10 мл и разбавляют дистиллированной водой до 15–20 мл. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 5% раствором NaHCO3, водой, сушат и кристаллизуют, высаждая из ацетона этанолом. Получают тиазолиландростенон 2b, желтые мелкопризматические кристаллы, выход 83.7%, Тпл 197–200°С, [α]D18 – 104° (0.25 ацетон).

262	Избранные методы синтеза

3-[4-(17α-Гидроксиандрост-4-ен-3-он-17β-ил)-1,3-тиазол-2-илкарбомоил]пропио-

новая кислота 3. К раствору 0.59 г (1.55 ммоль) аминотиазола 2a в 7 мл пиридина прибавляют 0.2 г (2 ммоль) янтарного ангидрида и полученную смесь оставляют при 20°С следя за ходом реакции хроматографически (silica gel 60 F254, элюэнт − хлороформ–метанол, 9 : 1). После завершения реакции, реакционную смесь выливают на 30 г льда и 35 мл 10% HCl. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают соединение 3, кремовые мелкопризматические крис-

таллы, выход 86%, Тпл 171–174°С.

Структура полученных соединений подтверждена методами ИК (UR-20), УФ (Specord M-400), ПМР (WM-360 Bruker) спектроскопии, масс-спектрометрии (Varian MAT-311) и элементным анализом.

1.Ахрем А.А., Пшеничный В.Н., Михальчук А.Л., Хрипач В.А., Весцi АН БССР,

Сер. хiм. навук 1985 (6) 53.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

263

3-Метоксикарбонил-2,4-дигидро-1Н-пирроло- [2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-трион

Боздырева К.С., Бабенышева А.В., Масливец А.Н.

Пермский государственный университет

O	O	(COCl)2	O	O
				O
		−2HCl
N			N
H				OMe
O		OMe	O	O
1			2

К раствору 2.00 г (0.009 моль) Z-3-метоксикарбонилметилен-3,4-дигидро-2Н-1,4- бензоксазин-2-она 1 в 20 мл абсолютного хлороформа приливают 0.78 мл (0.009 моль) оксалилхлорида в 5 мл абсолютного хлороформа и кипятят 1.5 ч с обратным холодильником. Растворитель отгоняют до объема 10 мл, добавляют 30 мл абсолютного гексана, доводят до кипения, охлаждают, осадок отфильтровывают. Получают 1.99 г соединения 2, темно-фиолетовые кристаллы, выход 80%, Тпл 155–157°С (из смеси хлороформ–гексан, 1 : 3). Структура соединения 2 подтверждена методами ИК (UR-20) и ПМР спектроскопии (DRX-400, Bruker), а также элементным анализом.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (гранты № 01-03-32641,

№ 02-03-96411).

264	Избранные методы синтеза

8-п-Метоксифенил-16-фенил-7,9,15,16-тетрагидро-6Н- хиноксалино[1,2-а]пирроло[2,3-b][1,5]бензотиазепин- 6,7,15-трион

Боздырева К.С., Масливец А.Н.

Пермский государственный университет

			1. (COCl)2
	Ph		NH2
	N	O	2.
			SH

N

H

O

OMe

1

Ph

N O

S

N NH

O O

2 OMe

К взвеси 1.85 г (5 ммоль) хиноксалона 1 в 30 мл абсолютного бензола приливают 0.23 мл (5 ммоль) оксалилхлорида и кипятят 1 ч. Раствор охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают 10 мл абсолютного бензола, помещают в 30 мл абсолютного бензола, приливают 0.48 мл (5 ммоль) о-аминотиофенола и кипятят 1 ч. Раствор охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают 10 мл бензола, 10 мл петролейного эфира, сушат. Получают 1.55 г соединения 2, желтые кристаллы, выход 59%, Тразл 290–292°С (из бензола). Структура 2 доказана методами ИК (UR-20), ПМР (AM-400, Brucker) спектроскопии, а также элементным анализом.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (гранты № 02-03-96411,

№ 01-03-32641).

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

265

3-(2,5-Дигидро-[1,2,3]-тиадиазол-1-оксид)кумарин и 3-([1,2,3]-тиадиазолил-4)кумарин

Борисов А.В., Джавахишвили С.Г.

Харьковский Национальный университет им. В.Н. Каразина

				Ts
			N	N
				S O
N NHTs	1.1 экв.	R	O
		O
SOCl2		2a−h (75−85 %)
R			N	N
O O
				S
1a−i	20 экв.	R
		O	O
		3a−i (80−95 %)

R = H (a), 6-Br (b), 6-MeO (c), 6-NO2 (d), 5,6-бензо (e), 6-Cl (f), 8-MeO (g), 6,8-Cl (h), 7-NEt2 (i)

3-(2,5-Дигидро-[1,2,3]-тиадиазол-1-оксид)кумарин (2a). В 10 мл дихлорэтана растворяют 0.712 г (2 ммоль) 1а, прикапывают 0.159 мл (2.2 ммоль) свежеперегнанного хлористого тионила и кипятят с обратным холодильником 1 час. Упаривают растворитель в вакууме. Остаток, содержащий 90% 2а и 5% 3а (ПМР), перекристаллизовывают из смеси 5 мл ДМФА и 2 мл этилового спирта. Выход 2а 85%,

Тпл 163–165°С.

Соединения 2b–h получены в аналогичных условиях.

3-([1,2,3]-Тиадиазолил-4)-кумарина (3a). Растворяют 0.712 г (2 моль) 1а в 10 мл свежеперегнанного хлористого тионила и кипятят с обратным холодильником 1 час. Упаривают растворитель в вакууме, остаток, содержащий 95% 3а (ПМР), перекристаллизовывают из ДМФА. Выход 3а 92%, Тпл 149–150°С.

Соединения 3b–i получены в аналогичных условиях.

Структура полученных соединений была доказана методами ИК и ПМР спектроскопии.

266	Избранные методы синтеза

транс-2,3-Дифенил-2,3-дигидропиридо[1,2-b][1,4,2]окса-

тиазиний-5 перхлорат

Борисов А.В., Османов В.К., Соколов И.Г., Мацулевич Ж.В., Борисова Г.Н.

Нижегородский государственный технический университет

			Ph			S	Ph
		+		LiClO4			H
						+
+				Ph −LiCl	N		Ph
	S					O
N
O−	Cl				ClO4−		H
1				2		3

К раствору 1.61 г (0.01 моль) сульфенилхлорида 1 в 20 мл нитрометана при 20°С и перемешивании добавляют раствор 1.06 г (0.01 моль) перхлората лития в 30 мл нитрометана и раствор 1.80 г (0.01 моль) транс-стильбена 2 в 15 мл нитрометана. Через 1 ч отфильтровывают образовавшийся осадок LiCl. Фильтрат упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из смеси хлороформ–ацетонитрил (3 : 1) получают 3.86 г соединения 3, выход 95%, Тпл 245–247°С. Структура соединения доказана методоми ИК и ЯМР спектроскопии, хроматомасс-спектрометрии и элементным анализом.

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

267

2-Mетокси-2,5-диоксо-4,4-бис(трифторметил)- нафто[2,3-f]-1,3,2-диоксафосфепин

Бурнаева Л.М.1, Миронов В.Ф.2, Абдрахманова Л.М.1, Коновалова И.В.1

1Казанский государственный университет 2Институт органический и физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН

OH	TMSCl, Et3N							OSiMe3
OH		−Et3N·HCl							OSiMe3
O							1	O
						O				O
MeOPCl2	O	P	OMe	F	C	CF	3		O	P OMe
				3						O
−Me3SiCl		O
										CF3
2	O							3	O
										CF3

2-Mетокси-2,5-диоксо-4,4-бис(трифторметил)нафто[2,3-f]-1,3,2-диоксафосфе-

пин (3). К раствору 10.17 г 2-гидрокси-3-нафтойной кислоты в 200 мл бензола при 10−20°С добавляют 15 мл триэтиламина и 17 мл триметилхлорсилана. Реакционную массу перемешивают 6 ч, затем нагревают 8 ч (80°C) и оставляют на ночь. Осадок отфильтровывают и промывают. Бензол отгоняют. Остаток, вязкое слегка желтоватое густое масло, расворяют в 50 мл пентана и выдерживают 2–3 суток для отделения примеси гидрохлорида триэтиламина. Пентановый раствор фильтруют, растворитель упаривают. Получают 17.3 г триметилсилильного производного 1, выход 96%. Полученный продукт реакции смешивают с 9.1 г метилдихлорфосфита и выдерживают при 100 мм рт. ст. 3 ч при 50–60°С до прекращения отгонки триметилхлорсилана. Образовавшееся густое светло-желтое масло – 2-метоксинафто- [2,3-e]-1,3,2-диоксафосфорин-4-он 2 используют далее без дополнительной очистки. Фосфит 2 растворяют в 40 мл метиленхлорида и при –50°C конденсируют 9.2 г гексафторацетона. Полученную реакционную массу выдерживают при 20°С сутки, растворитель удаляют, остаток кристаллизуют из хлороформа. Получают 15.3 г нафтофосфепина 3, выход 69%, Тпл 137−138°C (из хлороформа).

Структура полученных соединений доказана методоми ИК и ЯМР спектроскопии, и элементным анализом.

1.Ramirez F., Bigler A.J., Smith C.P., Tetrahedron 1968 24 5041.

268	Избранные методы синтеза

5-(2,5-Диметилфенил)-4-фенил-2,3-дигидро-2,3- фурандион и 6-(2,5-диметилфенил)-4-оксо-5-фенил- 4Н-1,3-диоксин-2-спиро-2-адамантан

Востров Е.С., Масливец А.Н.

Пермский государственный университет

O	O		O	O
	O
Ph		3	Ph	O
(COCl)2
Ph −2HCl				O
O SiMe3	2			4
1

5-(2,5-Диметилфенил)-4-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандион (2). Раствор 29.65 г (0.1 моль) 1-(2,5-диметилфенил)-1-триметилсилокси-2-фенилэтена 1 и 8.5 мл (0.1 моль) оксалилхлорида в 60 мл абс. хлороформа кипятят 4 ч. Растворитель отгоняют, добавляют 100 мл абс. гексана, доводят до кипения, охлаждают и выпавший осадок отфильтровывают. Получают 13.92 г фурандиона 2, оранжевые кристаллы, выход 50%, Тпл 133–134°С (хлороформ–гексан, 1 : 1).

6-(2,5-Диметилфенил)-4-оксо-5-фенил-4Н-1,3-диоксин-2-спиро-2-адамантан (4).

Раствор 0.50 г (1.8 ммоль) 5-(2,5-диметилфенил)-4-фенил-2,3-дигидро-2,3-фуран- диона 2 и 0.27 г (1.8 ммоль) адамантанона 3 в 10 мл абсолютного м-ксилола кипятят 1 ч, охлаждают, растворитель упаривают. Получают 0.65 г соединения 2, выход 90%, Тпл 165–166°С (из циклогексана).

Структура полученных соединений 2 и 4 подтверждена методами ИК (UR-20) и ПМР спектроскопии (DRX-400), а также элементным анализом.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (гранты № 03-03-06634,

№ 01-03-32641, № 02-03-96411).

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.

269

2-(4,5-Диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-3-фурил)- 4Н-3,1-бензоксазин-4-он

Востров Е.С., Масливец А.Н.

Пермский государственный университет

	O			O
		O	(COCl)2	O	O
	N		−2HCl	N
					O
	H
		O	Ph	Ph	O
	1				2

К раствору 0.72 г (2.7 ммоль) Е-2-фенацилиден-2,4-дигидро-1Н-3,1-бензоксазин- 4-она 1 в 10 мл абс. хлороформа добавляют раствор 0.23 мл (2.7 моль) оксалилхлорида в 1 мл абс. хлороформа, кипятят 1 ч с обратным холодильником, отгоняют половину растворителя, добавляют 10 мл абс. гексана, охлаждают, образовавшийся осадок отфильтровывают, сушат в эксикаторе. Получают 0.64 г фурандиона 2, оранжевые кристаллы, выход 74%, Тпл 156–157°С (из хлороформа). Структура соединения 2 подтверждена методами ИК (UR-20, вазелиновое масло) и ПМР спектроскопии (DRX-400, Brucker, CDCl3), а также элементным анализом.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (гранты № 01-03-32641,

№ 02-03-96411).

270	Избранные методы синтеза