Карцев В.Г.Избранные методы с-за и модифик. гетероциклов т.2 , 2003

Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений

КИСЛОРОД- И СЕРУСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ

Под редакцией докт. хим. наук В.Г. Карцева

Том 2

Москва 2003 IBS PRESS

УДК 547.7/.8:615.011 ББК 24.23

Авторский знак X=46

Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений, "Кислород- и серусодержащие гетероциклы", том 2 / Под редакцией доктора хим. наук В.Г. Карцева. – М.: IBS PRESS

Все права защищены. Никакая часть настоящей книги не может быть воспроизведена или передана в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами, будь то электронные или механические, включая фотокопирование и запись на магнитный носитель, если на то нет письменного разрешения IBS PRESS.

[e-mail]

ISBN 5-902545-02-1

IBS PRESS, 2003

Труды Второй Международной конференции

"Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов" (том 2)

Москва, 14–17 октября 2003 г.

Генеральный спонсор и организатор конференции – компания InterBioScreen Ltd.

	Главный редактор	Карцев В.Г.
	Международный редакционный совет
Bergman J.	(Sweden)	Katritzky A.R.	(USA)
Corey E.J.	(USA)	Noyori R.	(Japan)
Huisgen R.	(Germany)	Van der Plas H.C.	(Netherlands)

Редакционная коллегия

Андронати С.А. Ахрем А.А. Белецкая И.П. Влад П.Ф. Зефиров Н.С. Еляков Г.Б. Кухарь В.П.

Адекенов С.М. Аветисян А.А. Граник В.Г.

Григорьев И.А. Довлатян В.В. Кемертелидзе Э.П. Костяновский Р.Г. Лахвич Ф.А.

(Украина)	Лозинский М.О.	(Украина)
(Беларусь)	Лукевиц Е.Я.	(Латвия)
(Россия)	Минкин В.И.	(Россия)
(Молдова)	Тартаковский В.А.	(Россия)
(Россия)	Толстиков Г.А.	(Россия)
(Россия)	Чупахин О.Н.	(Россия)
(Украина)
Региональные члены редколлегии
(Казахстан)	Поройков В.В.	(Россия)
(Армения)	Преображенская М.Н.	(Россия)
(Россия)	Пралиев К.Д.	(Казахстан)
(Россия)	Хиля В.П.	(Украина)
(Армения)	Чарушин В.Н.	(Россия)
(Грузия)	Шахидоятов Х.М.	(Узбекистан)
(Россия)	Юнусов М.С.	(Башкирия)
(Беларусь)

Ответственный секретарь Семенова Л.Ф.
Редакторы Терентьев П.Б.	Компьютерная верстка	Закиева И.С.
Серков И.В.	Компьютерный отдел	Фокина С.В.
		Чернышева Т.Е.

Оглавление

Стендовые доклады.........................................................................................	5–244
Избранные методы синтеза............................................................................	245–352
Авторский указатель.......................................................................................	353–359

СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ

Синтез серусодержащих гетероциклических дикарбонитрилов

Абрамов И.Г., Смирнов А.В., Каландадзе Л.С., Сахаров В.В., Абрамова М.Б., Плахтинский В.В., Красовская Г.Г.

Ярославский государственный технический университет 150023, Ярославль, Московский пр-т, 88

4-Бром-5-нитрофталонитрил является очень удобным синтоном для получения различных аннелированных и конденсированных гетероциклических дикарбонитрилов. На его основе нами уже синтезирован широкий круг 5-, 8-членных гетероциклических систем разных классов: производных диоксина, оксазина, хиноксалина, дибензофурана, диоксоцина, диоксепина и т.д. [1, 2]. Сформировавшиеся в результате последовательно протекавших в мягких условиях SNAr-реакций замещения атома брома и нитрогруппы в субстрате центральные шести- и семичленные серусодержащих гетероциклические системы обладают потенциальной фармакофорной активностью и перспективны для создания новых высокоэффективных лекарственных форм. Принимая во внимание то, что степень физиологического воздействия лекарственного препарата и его направленность в значительной степени определяются природой заместителя, можно путем целенаправленного использования исходных реагентов с заданными группами и группировками добиваться соответствующих изменений в свойствах целевого продукта.

						Ph		N
NC	H	O	NC	N	R	NC	N	N
	N
NC	S		NC	S		NC	S		R
			R
NC	S	N		NC	NO2		R
NC	O	N		NC	Br	NC		N	N
						NC		S N
NC	S	N		NC	S	CN
NC	S	N		NC	S	CN
Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.									7

Особенностью представленных в данной работе серусодержащих гетероциклических соединений является то, что все они содержат две цианогруппы, которые по известным методикам могут быть превращены в соответствующие кислоты, амиды, фталоцианины, гексазоцикланы и ряд других соединений, содержащих ангидридные, имидные и изоиндолиновые фрагменты.

Синтезированные серусодержащие гетероциклические дикарбонитрилы – кристаллические вещества, строение и индивидуальность которых подтверждены методами ИК, ПМР и масс-спектрометрии.

1.Abramov I.G., Zhandarev V.V., Smirnov A.V., et al., Mendeleev Commun. 2002

(3)120.

2.Abramov I.G., Smirnov A.V., Ivanovskii S.A., et al., Heterocycles 2001 55

(6)1161.

3.Абрамов И.Г., Смирнов А.В., Плахтинский В.В. и др., в кн. Азотистые гетероциклы и алкалоиды, под ред. Карцева В.Г., Толстикова Г.А., М.: Иридиум-

Пресс, 2001, т. 2, с. 9.

8	Стендовые доклады

Молекулярные параметры, синтез и исследование мезоморфизма дискотических соединений, включающих фрагменты серусодержащих гетероциклов

Акопова О.Б.

Ивановский государственный университет 153025, Иваново, ул. Ермака, 39

Для придания дискотическим мезогенам (ДМ) определенных функциональных свойств: повышенной электро- и фотопроводимости, хиральности, биологической активности и т.д., используют методы направленного конструирования жидкокристаллических соединений (ЖКС) [1]. Недавно опубликованы работы по синтезу ДМ, включающих в структуру дискотической молекулы биологически-активные азотсодержащие фрагменты [2–4]. Нами, для конструирования ЖКС использованы другие, серусодержащие биологически активные синтоны: липоевая кислота 1–3 и 3,3'-(6,8-диалкил-2,4-диокса-7-тиа-6,8-диазабицикло[3,3,0]октан-7,7-диоксид) 4. С целью исследования введения таких фрагментов в периферию молекулы или ее центральное ядро на появление колончатых мезофаз (КМ) и нематических мезофаз, на область существования мезоморфного состояния и другие свойства, выполнен расчет молекулярных параметров (MP) и синтез некоторых соединений из серии 1–4.

							OR
				OH		RO
RO	OR	RO			OR		OR
		RO			OR		OR
	OR			OH		RO
	1			2			OR 3
			R'			R'
		O	N	O	O	N	O
			S			S
		O		O	O		O
			N			N
			R"		4	R"
	R =	O	)	; R' = R" = CnH2n+1, n = 1−12
		n(		S
			S
Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd.							9

Исследования проведены в два этапа. На первом этапе, используя метод прогнозирования КМ, предложенный в работах [5, 6], c помощью компьютерного моделирования (программа HyperChem Pro 6.0) построены и оптимизированы молекулярные структуры соединений строения 1–4. Затем с помощью програм-

много модуля ChemCard [7], выполнен расчет МР: K, Кc, Кs, Kp, Кar, Mm, Mr. По значениям МР прогнозировалась вероятность появления КМ у соединений 1–4.

Анализ результатов прогноза по MP (табл. 1) показал, что соединения строения 1–3 с большой долей вероятности способны переходить в мезоморфное состояние и формировать колончатые надмолекулярные структуры. Расчетные значения всех МР 1–3 лежат в пределах граничных значений, найденных ранее [5, 6] для соединений с извеcтным колончатым типом мезоморфизма.

На втором этапе проводилась проверка результатов прогноза. С этой целью синтезированы отдельные представители соединений серии 1–3 (схема 1). Синтез центрального фрагмента соединений 4 описан в работе [8].

Строение синтезированных соединений подтверждено данными ЭА, УФ и ИК спектроскопии. Изучен их мезоморфизм, проведены текстурные исследования тонких образцов.

Таблица 1. Расчетные значения MP соединений 1–4 и прогноз колончатого и нематического мезоморфизма

Соединение	Ks	Kc	K	Kp	Kar	Mm	Mr	Прогноз КМ
1	0.5	1.0	2.35	0.43	0.130	0.43	0.21	+
2	0.7	1.0	4.37	0.39	0.192	0.44	0.29	+
3	0.5	1.0	3.34	0.63	0.213	0.50	0.25	+
4, n = 1	1.0	4.5'	2.60	2.58'	0.205	5.43'	5.43'	–
4, n = 7	1.0	4.5'	1.82'	0.57	0.158	0.82	0.82'	–

Примечание: штрихом выделены значения МР, по которым прогнозируется отсутствие КМ.

Схема 1

			OMe
			OMe
OMe	p-хлоранил MeO		HBr−AcOH
OMe	H2SO4	MeO
			OMe
		(81%)	OMe

10	Стендовые доклады